Genetic Code
Met
Leu
Gly
tRNA
Loading an amino acid on a
tRNA
Ribosomes are complex structures
Ribosomal compartments
Initiation
Elongation
Termination
The Central Dogma
Il DNA genomico totale e’ costituito da oltre 3.000
megabasi (milioni di nucleotidi), ma soltanto meno del
3% ha funzione codificante. Attualmente il numero dei
geni umani e’ stimato intorno a 25.000, 21-24.000 dei
quali codificano proteine.
I geni spesso sono disposti in modo irregolare: vi sono
sui cromosomi zone ricche di geni (“clusters”), separate
da altre povere di geni .
~25000
Alcuni geni sono molto grandi: ad esempio il gene
Distrofina,costituito da 79 esoni e le cui mutazioni
determinano la Distrofia muscolare di
Duchenne/Becker, si estende per oltre 2 milioni di
nucleotidi, un segmento di DNA capace di ospitare
decine di geni
Rispetto al corredo cromosomico normale (euploide), alcuni
cariotipi possono presentare un numero di cromosomi alterato, per
cui il corredo viene definito aneuploide. Essi derivano da eventi di
non-disgiunzione verificatisi durante la meiosi
EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
•Il carattere malattia e’ espresso in individui eterozigoti (uno solo
degli alleli del locus in questione e’ mutato)
•Le persone affette hanno almeno un genitore affetto (fatta
eccezione per i casi di nuove mutazioni).
•Individui omozigoti per l’allele mutato sono in genere rari,
dovendo derivare dall’incrocio di due individui eterozigoti
(=affetti); in molte malattie l’omozigosita’ risulta letale.
•Entrambe i sessi possono essere affetti.
•Entrambe i sessi possono trasmettere la malattia.
•La meta’ della prole derivata da un genitore affetto ed uno
normale sara’ a sua volta malata.
A
a
A
A A
A a
a
A a
a a
EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
•Il carattere malattia e’ espresso in individui omozigoti (tutti e
due gli alleli del locus in questione sono mutati)
•Solitamente i pazienti hanno entrambe i genitori normali,
eterozigoti (portatori sani) per un allele mutato.
•Vi e’ una piu’ alta incidenza di consanguineita’ tra i genitori
•Entrambe i sessi possono essere affetti.
•Dopo la nascita di un figlio affetto, ogni gravidanza
successiva ha il 25% di probabilita’ di generare un figlio
affetto.
A
a
A
A A
A a
a
A a
a a
EREDITA’ LEGATA ALL’ X RECESSIVA
•Sono affetti quasi esclusivamente individui maschi; si
può avere una donna affetta da un padre malato e da
una madre eterozigote (portatrice)
•I pazienti maschi hanno solitamente genitori sani
(fanno eccezione i casi di madri portatrici
sintomatiche).
•La metà dei figli maschi di una donna portatrice con
un partner sano saranno malati, mentre la metà delle
figlie femmine saranno portatrici.
•Negli alberi genealogici non c’e’ mai trasmissione dal
padre affetto ai figli maschi.
EREDITA’ LEGATA ALL’ X DOMINANTE
•Entrambe i sessi possono essere affetti.
•Donne affette omozigoti sono molto rare,
derivando da genitori entrambi malati.
•I figli di donne affette hanno il 50% di possibilità
di essere affetti, a prescindere dal sesso.
•Per un maschio affetto, tutte le figlie femmine
saranno malate e tutti i figli maschi sani.
