HIV E TERAPIA ANTIRETROVIRALE Inibitori della proteasi virale Marinella Prestinenzi Cercopithecus nictitans Cercocebus torquatus Virus HIV GENI e FUNZIONI • • Gag Pol • • • • • • • Env Tat Rev Nef Vif Vpu Vpr Geni per le proteine strutturali Geni per gli enzimi trascrittasi inversa, proteasi ed integrasi Geni per le glicoproteine di membrana Geni per le proteine regolatorie Geni per le proteine regolatorie Geni per le proteine accessorie Geni per le proteine accessorie Geni per le proteine accessorie Geni per le proteine accessorie INIBITORI NUCLEOSIDICI DELLA TRASCRIZIONE INVERSA INIBITORI NON NUCLEOSIDICI DELLA TRASCRITTASI INVERSA INIBITORI DELLA PROTEASI TERAPIA COMBINATA PROTEASI DELL’HIV MECCANISMO IDROLITICO DELLA HIVp Substrato naturale della proteasi di HIV SOSTITUZIONE IDROSSIETILENICA NEGLI INIBITORI DELLA HIVp INIBITORI DELLA HIVp RITONAVIR INTERAZIONI INIBITORE-ENZIMA Interazioni tra il gruppo idrossietilenico dell’inibitore e i carbossilati D25 e D25’ dell’enzima • EFFETTI TOSSICI • RESISTENZA DEL VIRUS PROSPETTIVE FUTURE Inibitori dell’attacco-fusione Antagonisti dei corecettori Inibitori dell’enzima integrasi Inibitori della maturazione-assemblaggio Nuovi NRTI Nuovi NNRTI Nuovi PI