web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 contenuti di approfondimento < 1 LISTA DI BEERS 2012 The American Geriatrics Society 2012 Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society updated Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc 2012; 60: 616–31. tabella 1 web Lista di Beers 2012 - Farmaci inappropriati (tabella modificata, con la proposta di farmaci alternativi proposti dalla Regione Emila Romagna1 o, in mancanza del dato, da altre liste internazionali2-4) Beers 2012 (farmaci in commercio in Italia) Raccomandazione d’uso Androgeni Testosterone Evitare salvo in pazienti con ipogonadismo moderato-grave Rischio di problemi cardiaci, controindicato in pazienti con cancro alla prostata Debole - Ansiolitici Meprobamato Evitare Alto rischio di dipendenza e sedazione Forte BDZ a breve emivita con le modalità posologiche idonee1 Antiaritmici Flecainide Ibutilide Procainamide Propafenone Chinidina Sotalolo Evitare l’uso come prima linea nella fibrillazione atriale I dati suggeriscono che il controlo della frequenza cardiaca è migliore rispetto al controllo del ritmo Forte - Antiaritmici Amiodarone Evitare l’uso come prima linea nella fibrillazione atriale Amiodarone è associato ad un ampio spettro di eventi avversi, tra cui disfunzione tiroidea, disturbi polmonari e aumento dell’intervallo QT Forte - Antiaritmici Disopiramide Evitare Questo farmaco è il più Forte potente inotropo negativo e potrebbe indurre scompenso cardiaco negli anziani. Inoltre è anche un potente anticolinergico. È preferibile l’utilizzo di altri antiaritmici - Antiaritmici Dronedarone Evitare in pazienti con fibrillazione atriale permanente o scompenso cardiaco Sono stati registrati outcome negativi in pazienti trattati con dronedarone e affetti da fibrillazione atriale permanente o insufficienza cardiaca. I dati suggeriscono che il controlo della frequenza cardiaca è migliore rispetto al controllo del ritmo Forte - Antibatterici Nitrofurantoina Evitare l’uso a lungo termine e in pazienti con CrCl <60 ml/min Potenziale tossicità polmonare; sono disponibili alternative più sicure. Mancanza di efficacia in pazienti con CrCl <60 ml/min a causa di un’inadeguata concentrazione del farmaco nell’urina Forte Altri antibiotici eliminati tramite l’apparato renale. Si consiglia l’uso di chinolonici e cefalosporine orali di terza generazione1 (cefixima, cefpodoxima) Razionale Forza raccomandazione Farmaci alternativi 1-4 2 > contenuti di approfondimento Beers 2012 (farmaci in commercio in Italia) web Raccomandazione d’uso Antidepressivi triciclici Evitare terziari (soli o in associazione) Amitriptilina Amitriptilina/Clordiazepossido Clomipramina Imipramina Perfenazina/Amitriptilina Trimipramina Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 Razionale Forza raccomandazione Farmaci alternativi 1-4 Spiccata attività anticolinergica e sedativa, rischio di ipotensione ortostatica Forte Usare SSRI o SNRI. Sertralina e citalopram presentano il profilo più favorevole poiché danno meno interazioni1 Antiparkinson Triesifenidile Evitare Non raccomandati per la prevenzione dei sintomi extrapiramidali da antipsicotici Forte - Antipsicotici Aripiprazolo Asenapina Clorpromazina Clozapina Flufenazina Aloperidolo Olanzapina Paliperidone Perfenazina Pimozide Promazina Quetiapina Risperidone Trifluperazina Ziprasidone Evitare in pazienti con demenza a meno che non sia l’ultima scelta disponibile Aumento del rischio di ictus Forte e di mortalità in persone con demenza - Antispastici Alcaloidi della belladonna Scopolamina Evitare salvo in cure palliative a breve termine per ridurre la salivazione Efficacia incerta Forte Mebeverina3 Antistaminici di prima generazione Clorfeniramina Ciproeptadina Desclorfeniramina Idroxizina Prometazina Evitare Rischio di sviluppare tolleranza quando usati come ipnotici, aumentato rischio di confusione, secchezza delle fauci, costipazione, e altri effetti anticolinergici Forte Cetirizina, lortadina o rupatadina (da impiegare con cautela al dosaggio di 10 mg/ die)1 Antistaminici di prima generazione Difenidramina Evitare salvo per il trattamento acuto di gravi reazioni allergiche L’uso di difenidramina in particolari situazioni come il trattamento acuto di gravi reazioni allergiche può essere opportuno Forte Antitrombotici Evitare Dipiridamolo (x os, escluse cpr ril mod) Può causare ipotensione ortostatica, ci sono alternative più efficaci, la formulazione ev potrebbe essere usata in caso di test dello stress cardiaco Forte Farmaci antiaggreganti ad eccezione di ticlopidina3 Evitare Sono disponibili alternative più sicure Forte ASA come prima scelta o clopidogrel, prasugrel o ticagrelor1 Antitrombotici Ticlopidina web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 contenuti di approfondimento < 3 Beers 2012 (farmaci in commercio in Italia) Raccomandazione d’uso Barbiturici Fenobarbital Evitare Alto rischio di dipendenza, di Forte tolleranza e di overdose Altri farmaci antiepilettici: lamotrigina, acido valproico, levetiracetam, gabapentin4 Benzodiazepine a breve o intermedia durata Alprazolam Estazolam Lorazepam Oxazepam Temazepam Triazolam Evitare per il trattamento dell’insonnia, dell’agitazione o del delirium Gli anziani presentano maggior sensibilità alle benzodiazepine e un più lento metabolismo per le BDZ a lunga durata d’azione. In generale, tutte le BDZ aumentano il rischio di disordini cognitivi, delirio, cadute, fratture, incidenti in macchina Forte Nella lista di Beers del 2003, veniva accettato l’uso di BDZ entro determinati dosaggi: Alprazolam <2 mg/die Lorazepam <3 mg/die Oxazepam <60 mg/die Temazepam <15 mg/die Triazolam <0,25 mg/die Forte BDZ a breve emivita con le modalità posologiche idonee1 Benzodiazepine a lunga durata Clorazepato Clordiazepossido Amitriptilina/Clordiazepossido Clonazepam Diazepam Flurazepam Razionale Forza raccomandazione Farmaci alternativi 1-4 Ca-antagonisti Nifedipina (rilascio immediato) Evitare Rischio di ipotensione, rischio di peggioramento dell’ischemia miocardica Forte Altri farmaci antipertensivi non ad azione centrale. Nelle urgenze ipertensive: captopril 25-50 mg o nifedipina retard 20 mg1 Cardiovascolari Alfa 1-agonisti Clonidina Metildopa Evitare l’uso come prima linea nel trattamento dell’ipertensione Alto rischio di eventi avversi al SNC, possono causare bradicardia e ipotensione ortostatica, non sono raccomandati come trattamento di routine dell’ipertensione Forte Metildopa e clonidina cpr e cerotti: altri antipertensivi non ad azione centrale, esclusi Ca-antagonisti a breve durata d’azione. Se è necessario un farmaco ad azione centrale comunque di 2° scelta e in associazione, considerare moxonidina1 Cardiovascolari Alfa 1-bloccanti Doxazosina Terazosina Evitare l’uso come antipertensivi Rischio di ipotensione Forte ortostatica, non raccomandati per il trattamento di routine dell’ipertensione, sono disponibili alternative con un profilo beneficio/rischio più favorevole Altri antipertensivi non ad azione centrale, esclusi Ca-antagonisti a breve durata d’azione1 Derivati dell’ergot Ergotamina Diidroergotamina Diidroergocriptina Evitare Mancanza di efficacia Triptani (sumatriptan) al posto di ergotamina quando utilizzato per l’emicrania Altri farmaci antiparkinson al posto di diidroergocriptina4 Forte 4 > contenuti di approfondimento web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 Beers 2012 (farmaci in commercio in Italia) Raccomandazione d’uso Digitalici Digossina >0,125 mg/die Evitare Nell’insufficienza renale alti dosaggi non portano ad alcun aumento dell’efficacia, ma ad un aumento dei rischi; una riduzione della clearance renale può portare ad un aumentato rischio di effetti tossici Diuretici Spironolattone >25 mg/die Evitare in pazienti con insufficienza cardiaca o con CrCl <30 ml/min Nell’insufficienza cardiaca Forte il rischio di iperkaliemia è maggiore in pazienti anziani, soprattutto se prendono una dose >25 mg/die o se assumono altri farmaci quali: FANS, ACE inibitori, sartani o integratori di potassio - Estrogeni (con o senza progestinici) Evitare Rischio cancerogeno (polmone ed endometrio); mancanza di evidenze di effetti cardioprotettivi e cognitivi. Le formulazioni topiche a basse dosi si possono utilizzare per dispaneuria, infezioni urinarie o altri sintomi vaginali - FANS Aspirina >325 mg/die Diclofenac Ibuprofene Ketoprofene Meloxicam Nabumetone Naproxene Oxaprozina Piroxicam Evitare l’uso cronico salvo in mancanza di alternative terapeutiche. Se assunti, vanno sembre associati ad un gastroprotettore (PPI o misoprostolo). Possono causare emorragie Forte gastrointestinali e ulcera peptica in soggetti ad alto rischio compresi quelli di età >75 anni, o che assumono corticosteroidi orali o parentali, anticoagulanti o antiaggreganti. L’uso di PPI o misoprostolo riduce, ma non elimina il rischio. L’ulcera peptica, l’emorragia o la perforazione gastrica si verifica in circa l’1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e nel 2-4% di quelli trattati per un anno. Il rischio è proporzionale alla durata della terapia. Razionale Forza raccomandazione Forte Orale e cerotti: forte Topico: debole Farmaci alternativi 1-4 Dose iniziale di 0,125 mg/die. La dose deve essere adeguata per mantenere una concentrazione serica tra 0,5-0,9 ng/ml1 Al posto di FANS >15 giorni: - per gravi patologie artroreumatiche: paracetamolo (fino a 3 g/die) e se non risulta sufficiente si può usare in alternativa e in ordine crescente di potenza: codeina+paracetamolo, tramadolo (da solo o con paracetamolo) oxicodone (da solo o con paracetamolo), morfina solfato, idromorfone cloridrato. - Per dolore neoplastico in alternativa o in associazione a FANS (per brevi periodi) e a paracetamolo: • con dolore fino a 4 OMS: tramadolo • con dolore >4 OMS: oxicodone (da solo o con paracetamolo), morfina solfato, buprenorfina, fentanyl, idromorfone cloridrato1 web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 contenuti di approfondimento < 5 Beers 2012 (farmaci in commercio in Italia) Raccomandazione d’uso FANS Indometacina Evitare Può causare emorragie gastrointestinali e ulcera peptica Moderata Altri FANS1 FANS Ketorolac Evitare Può causare emorragie gastrointestinali e ulcera peptica in soggetti ad alto rischio (vedi altri FANS) Forte Ketorolac iniettabile da usare al max per 2 die. In alternativa usare altri FANS iniettabili (diclofenac) o morfina1 Gastrointestinali Metoclopramide Evitare salvo in pazienti con gastroparesi Rischio di sindrome extrapiramidale, inclusa discinesia tardiva. Il rischio aumenta nel paziente fragile Forte - Gastrointestinali Oli minerali Evitare Potenziale polmonite da aspirazione ed altri effetti avversi. Disponibili alternative più sicure Forte Lassativi osmotici (macrogol, lattulosio)4 Insulina al bisogno Evitare Alto rischio di ipoglicemia senza un miglioramento della iperglicemia Forte - Eventi avversi simili a quelli delle BDZ (delirio, cadute, fratture), impatto minimo sulla qualità del sonno Forte - Ipnotici non benzodiazepinici Evitare l’uso Zolpidem cronico (>90 gg) Zaleplon Razionale Forza raccomandazione Farmaci alternativi 1-4 Miorilassanti Ciclobenzaprina Orfenadrina Evitare La maggior parte dei rilassanti muscolari sono poco tollerati dagli anziani perchè causano effetti avversi anticolinergici, sedazione e rischio di frattura. In più la loro efficacia alle dosi tollerate dagli anziani è discutibile Forte Al posto di orfenadrina: altri farmaci anticolinergici1 Al posto di ciclobenzaprina: terapia non farmacologica (fisioterapia, applicazione di fonti di calore o freddo, TENS)2 Oppioidi Petidina Evitare Può causare neurotossicità, sono disponibili alternative più sicure Forte Paracetamolo, altri oppioidi a basso rischio di delirio (ad es. morfina, oxicodone, buprenorfina, idromorfone), FANS deboli (ibuprofene)4 Oppioidi Pentazocina Evitare Può causare neurotossicità, sono disponibili alternative più sicure Forte Oxicodone, morfina1 Ormone della crescita Evitare, salvo in pazienti con rimozione ghiandola pituitaria Rischio di edema, artralgia, sindrome del tunnel carpale, ginecomastia, aumento glicemia a digiuno Forte - Progestinici Megestrolo Evitare Minimo effetto sul peso, rischio trombotico e di morte Forte - 6 > contenuti di approfondimento web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 Beers 2012 (farmaci in commercio in Italia) Raccomandazione d’uso Sulfoniluree Clorpropamide Evitare Ha una prolungata emivita nei pazienti anziani e può causare prolungata ipoglicemia. Inoltre è l’unico ipoglicemizzante orale che causa SIADH (Sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone anti-diuretico) Forte Altri ipoglicemizzanti (metformina, gliclazide etc.)1 Tiroide secca Evitare Eventi avversi cardiaci, disponibili alternative più sicure Forte - Razionale Forza raccomandazione Farmaci alternativi 1-4 Riferimenti 1. Regione Emilia Romagna. Appropriatezza prescrittiva nella popolazione anziana. Elenco farmaci potenzialmente inappropriati ed eventuali alternative terapeutiche. Settembre 2011. www.regione.emilia-romagna.it/prim/documenti/Farmaci-potenzialmente-inappro priati-ed-alternativi-2011.pdf (accesso del 06.07.2012). 2. McLeod PJ et al. Defining inappropriate practices in prescribing for elderly people: a national consensus panel. Can Med Assoc J 1997; 156: 385-91. 3. Laroche ML et al. Potentially inappropriate medications in the elderly: a French consensus panel list. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63: 725–31. 4. Holt S et al. Potentially Inappropriate Medications in the Elderly: The PRISCUS List. Dtsch Arztebl Int 2010; 107: 543–51. web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 contenuti di approfondimento < 7 tabella 2 web Lista di Beers 2012. Interazioni farmaco-patologia FARMACI IN COMMERCIO IN ITALIA RACCOMANDAZIONE*/RAZIONALE Evitare: possibile ritenzione di liquidi e peggioramento dell’insufficienza cardiaca Insufficienza cardiaca FANS e COXIB Ca-antagonisti non diidropiridinici: diltiazem e verapamil (evitare solo nello scompenso cardiaco sistolico) Pioglitazone, rosiglitazone Cilostazolo Dronedarone Sincope Inibitori dell’acetilcolinesterasi (donezepil, galantamina Evitare: aumento del rischio di ipotensione e rivastigmina) ortostatica o bradicardia Alfa-bloccanti (doxazosina, prazosina e terazosina) Antidepressivi triciclici terziari (amitriptilina, clomipramina, imipramina e trimipramina) Antipsicotici (clorpromazina, olanzapina) Epilessia o crisi epilettiche Bupropione Clorpromazina Clozapina Maprotilina Olanzapina Tioridazina Tramadolo SISTEMA CV Evitare: abbassamento della soglia convulsivante; accettabili in soggetti ben controllati nei quali le alternative terapeutiche non sono efficaci SNC Delirio Antidepressivi triciclici Farmaci con proprietà anticolinergiche (antistaminici, antidepressivi triciclici e paroxetina, antimuscarinici per incontinenza urinaria, farmaci per il parkinson, antipsicotici, antispasmodici, rilassanti muscolari) Benzodiazepine Clorpromazina Corticosteroidi Antagonisti dei recettori H2 Petidina Sedativi ipnotici Tioridazina Evitare in soggetti anziani con delirio o a rischio di manifestarlo poiché potrebbero indurlo o peggiorarlo; in soggetti in trattamento cronico è opportuno una sospensione graduale Demenza e disturbi cognitivi Farmaci con proprietà anticolinergiche (antistaminici, antidepressivi, antimuscarinici per incontinenza urinaria, farmaci per il parkinson, antipsicotici, antispasmodici, rilassanti della muscolatura scheletrica) Benzodiazepine Antagonisti dei recettori H2 Zolpidem Antipsicotici (uso cronico e al bisogno) Evitare per gli effetti avversi a livello del SNC. Evitare gli antipsicotici nelle turbe comportamentali dei pazienti con demenza a meno che altre opzioni non farmacologiche abbiano fallito e il soggetto possa essere pericoloso per sé stesso o per gli altri. In soggetti con demenza, gli antipsicotici sono associati ad un aumento del rischio di ictus e di morte. Storia di cadute o di fratture Anticonvulsivanti Antipsicotici Benzodiazepine Ipnotici non-benzodiazepinici (zaleplon, zolpidem) Antidepressivi triciclici SSRI Evitare a meno che non siano disponibili alternative più sicure; gli anticonvulsivanti sono acettabili nell’epilessia. Possono provocare atassia, peggioramento della funzionalità motoria, sincope e ulteriori cadute; le benzodiazepine a breve durata d’azione non sono più sicure di quelle a lunga durata 8 > contenuti di approfondimento web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 FARMACI IN COMMERCIO IN ITALIA RACCOMANDAZIONE*/RAZIONALE Insonnia Decongestionanti orali (pseudoefedrina, fenilefrina) Amfetamine Teofillina e caffeina Evitare: effetti stimolanti a livello del SNC Parkinson Tutti gli antipsicotici ad eccezione di quetiapina e clozapina Antiemetici (metoclopramide, proclorperazina, prometazina) Evitare: gli antagonisti del recettore della dopamina possono peggiorare i sintomi parkinsoniani. Quetiapina e clozapina sembrano i farmaci che peggiorano meno questa condizione SISTEMA GASTROINTESTINALE Stipsi cronica Storia di ulcere gastriche o duodenali Antimuscarinici orali per l incontinenza urinaria (fesoterodina, oxibutinina, solifenacina, tolterodina, trospio) Ca-antagonisti non diidropiridinici: diltiazem e verapamil Antistaminici di prima generazione (da soli o in associazione): clorfeniramina, ciproeptadina, desclorofeniramina, difenidramina, idroxizina, prometazina Anticolinergici e antispasmodici Antipsicotici Alcaloidi della belladonna Clidinio/clordiazepossido Dicicloverina Scopolamina Antidepressivi triciclici terziari (amitriptilina, clomipramina, imipramina e trimipramina) Evitare a meno che non siano disponibili altre alternative. Questi farmaci possono peggiorare la stipsi. Gli antimuscarinici per l’incontinenza urinaria differiscono tra di loro per l’incidenza di stipsi FANS e ASA >325 mg/die, esclusi i COXIB Evitare tranne nel caso in cui le alternative non sono efficaci. I pazienti dovrebbero assumere gatroprotettori (PPI o misoprostolo). I FANS potrebbero peggiorare un ulcera già esistente o causare una nuova ulcera SISTEMA URINARIO E RENALE Malattia cronica renale (insufficienza renale, stadio IV e V) FANS Triamterene (da solo o in associazione) Evitare: ci potrebbe essere un aumento del rischio di danno renale Incontinenza urinaria di tutti i tipi in donne Estrogeni orali e transdermici (ad eccezione degli estrogeni vaginali) Evitare: possono peggiorare l’incontinenza Sintomi del basso tratto urinario, iperplasia prostatica benigna Anticolinergici inalatori (ipratropio, oxitropio, tiotropio) Farmaci con proprietà anticolinergiche (antistaminici, antidepressivi triciclici e paroxetina, antimuscarinici Evitare negli uomini: possono ridurre il flusso per incontinenza urinaria, farmaci per il parkinson, urinario e causare ritenzione urinaria antipsicotici, antispasmodici, rilassanti della muscolatura scheletrica) ad eccezione degli antimuscarinici per l’incontinenza urinaria Incontinenza da stress o mista Alfa-bloccanti (doxazosina, prazosina, terazosina) Evitare nelle donne: possono peggiorare l’incontinenza * la forza della raccomandazione è forte, eccetto per i gruppi terapeutici o farmaci di colore rosso per i quali la forza della raccomandazione è debole. web Dialogo sui farmaci • n. 3/2012 contenuti di approfondimento < 9 CRITERI IPET-LIPTON-MAI tabella 3 web Criteri IPET Naugler CT et al. Development and validation of an Improving Prescribing in the Eledrly Tool. Can J Clin Pharmacol 2000; 7: 103-7. 1. β-bloccanti in pazienti con BPCO 2. β-bloccanti in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia 3. Ca-antagonisti (ad eccezione di amlodipina e felodipina) in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia 4. Diuretici tiazidici in pazienti con gotta 5. Benzodiazepine a lunga durata d’azione (clordiazepossido, clorazepato, diazepam, flurazepam, clonazepam, nitrazepam) 6. Antidepressivi triciclici in pazienti con glaucoma 7. Antidepressivi triciclici in pazienti con blocco cardiaco 8. Antidepressivi triciclici con metaboliti attivi (imipramina, doxepina*, amitriptilina) 9. Metilfenidato per la depressione# 10. FANS§ in pazienti con ulcera peptica 11. FANS in pazienti con ipertensione 12. Trattamento a lungo termine con FANS per l’osteoartrite 13. Farmaci anticolinergici per trattare gli effetti avversi dei farmaci antipsicotici 14. Uso a lungo termine del difenoxilato* per il trattamento della diarrea * Farmaci non in commercio in Italia. # Non presente questa indicazione in Italia. §Viene considerato l’ASA come un FANS solo ad un dosaggio >1.300 mg/die tabella 4 web Criteri Lipton Lipton HL et al. Assessing the appropriateness of physician prescribing for generic outpatients. Development and testing of an instrument. J Pharmacy Technology 1993; 9: 107-13 Allergia al farmaco Dosaggio del farmaco Frequenza di somministrazione del farmaco Appropriatezza della terapia che comprende 2 componenti: un farmaco è considerato inappropriato se viene prescritto senza una diagnosi stabilita o se viene eseguita una scelta non ottimale 5. Interazione farmaco-farmaco 6. Duplicazione terapeutica non necessaria 1. 2. 3. 4. tabella 5 web Criteri di inappropriatezza prescrittiva MAI Hanlon JT et al. A method for assessing drug therapy appropriateness. J Clin Epidemiol 1992; 45: 1045-51. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Il farmaco è indicato nella patologia che sto trattando? Quanto è efficace? La dose è corretta? Ho informato il paziente in modo appropriato per un corretto uso del farmaco? Sono sicuro che la mia scelta sia pratica? Ci sono interazioni farmaco-farmaco significative? Ci sono interazioni farmaco-patologia significative? Il paziente è in trattamento con farmaci simili? La durata della terapia è accettabile? Il farmaco, a parità d’efficacia, è quello meno costoso?