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SINDROME DI NOONAN E SINDROMI CORRELATE: ASPETTI CLINICI E MOLECOLARI IN UN’AMPIA COORTE DI
PAZIENTI
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M.A. Pisanti , P. Castelluccio , D. De Brasi , G. Fioretti , P. Friso , S. Ruoppo , G. Limongelli , C. Rossi , M.
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Tartaglia , M.L. Cavaliere
1
U.O.C. Genetica Medica, A.O.R.N. "A. Cardarelli", Napoli
2
U.O.C. Cardiologia S.U.N., Ospedale Monaldi-A.O. dei Colli, II Università, Napoli
3
U.O. Genetica Medica,Policlinico S. Orsola-Malpighi, Napoli
4
Dipartimento Ematologia, Oncologia e Medicina Molecolare, I.S.S., Roma
La NS e le sindromi correlate, incluse nel gruppo delle NCFCS per lo spettro fenotipico variamente condiviso, riconoscono
patogenesi comune in quanto causate da mutazioni germinali in eterozigosi in geni che codificano proteine aventi un ruolo
chiave nell’attivazione del pathway RAS-MAPK ( RASopatie ). Mutazioni a carico dei geni PTPN11, SOS1, KRAS, NRAS,
RAF1, BRAF, SHOC2, MEK1 e CBL sono state documentate in circa il 75% dei pazienti con diagnosi clinica di NS, che
rappresenta la RASopatia piu’ frequente con un’incidenza nella popolazione generale di 1 su 1000/2500 nati vivi.
Il follow-up clinico-stumentale di un’ampia coorte di pazienti afferenti alla U.O.C di Genetica Medica dell’A.O.R.N. “A.
Cardarelli” prevedeva l’esame fisico, antropometrico, neurologico e cardiologico, nonché la valutazione del dismorfismo
cranio-facciale, delle anomalie ectodermiche e
muscolo-scheletriche.
L’analisi molecolare del gene PTPN11 ha mostrato mutazioni de novo in 2 pazienti, familiari in 8; l’analisi molecolare
del gene SOS1 ha evidenziato mutazione de novo in 1 paziente; due differenti mutazioni de novo del gene BRAF sono
state riscontrate in 2 pazienti; il gene CBL è risultato mutato in 4 membri della stessa famiglia (padre e 3 figli ). Lo studio
molecolare del gene PTPN11 ancora in corso per 9 pazienti, è risultato negativo in 16 per i quali è si è in attesa dei risultati
degli altri geni coinvolti. La stenosi polmonare valvolare (SPV) e i difetti settali sono le CC piu’ frequenti nei nostri pazienti,
nessuno dei quali presenta cardiomiopatia ipertrofica (CMPI) nè canale atrio-ventricolare (CAV)
Le anomalie ectodermiche e i difetti cognitivi sono piu’ frequenti nei pazienti con mutazione SOS1 e BRAF. Nessuno dei
pazienti ha sviluppato patologie onco-ematologiche o neoplasie solide.
Ulteriori correlazioni genotipo-fenotipo saranno eventualmente segnalate dopo completamento dello studio molecolare.
