Come funzionano i farmaci
ed i meccanismi
degli effetti collaterali
Dr. Roberto Furlan
Istituto Scientifico San Raffaele
Monza, 9 aprile 2014
Il danno nella sclerosi multipla descritto da
Babinski (1885)
Neurone
Nodo di Ranvier
Oligodendrocita
Mielina
Segnale
elettrico
3. Il macrofago fagocita la mielina
4. L’impulso elettrico si blocca
Chemiochine
Citochine
2. I linfociti T escono dai vasi sanguigni
Venule post-capillari
1. I linfociti T aderiscono al lume dei vasi sanguigni
sito di induzione
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
linfonodo
loco-regionale
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
farmaco
linfociti
T attivati
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
Approcci terapeutici plausibili
in sclerosi multipla
Intervenire sull’infiammazione che
causa il danno
-terapie immunomodulanti
-terapie immunosoppressive
Promuovere la riparazione delle
lesioni già esistenti
Intervenire sull’infiammazione che causa il danno
-terapie immunomodulanti
-Interferone beta
-Copaxone o glatiramer acetate
-FTY720 o Fingolimod o Gylenia
-Dimetilfumarato o BG-12 o Tecfidera
-Teriflunomide o Aubagio
-Laquinimod
-Tysabri o antegren o natalizumab
-Rituximab
-Ocrelizumab
-terapie immunosoppressive
-Mitoxantrone o novantrone
-ciclofosfamide
-Azatioprina
-Cladribina
-Campath
-Trapianto di midollo osseo
sito di induzione
linfonodo
loco-regionale
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
IFNbeta
IL-10
MMP8-9
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
linfociti
T attivati
sito di induzione
linfonodo
loco-regionale
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
GA
TH2
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
linfociti
T attivati
sito di induzione
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
linfonodo
loco-regionale
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
Gylenia
linfociti
T attivati
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
sito di induzione
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
linfonodo
loco-regionale
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
Nrf2
fumarato
Nrf2
linfociti
T attivati
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
sito di induzione
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
linfonodo
loco-regionale
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
Teriflunomide
linfociti
T attivati
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
sito di induzione
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
linfonodo
loco-regionale
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
Laquinimod
linfociti
T attivati
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
sito di induzione
linfonodo
loco-regionale
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
Tysabri
linfociti
T attivati
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
sito di induzione
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
linfonodo
loco-regionale
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
Rituximab
Ocrelizumab
linfociti
T attivati
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
sito di induzione
linfonodo
loco-regionale
Auto-Antigene
Cellula
dendritica
Vasi linfatici
costimolo
infiammazione!
linfocita
T naive
Immuno
soppressori
Campath
organo bersaglio
Circolazione sanguigna
linfociti
T attivati
