Lezione antiemetici

Antiemetici: aspetti generali
Vomito
Evento
fisico
che
risulta
nell’evacuazione
forzata
dei
contenuti gastrici attraverso la
bocca
Spesso preceduto da nausea
(sensazione di disgusto o di
vomito incipiente)
Puo’ essere positivo (persino salvavita) o e’ l’effetto
collaterale indesiderato di molti farmaci (es. antitumorali,
a. generali)
Il vomito accompagna anche il mal di moto, gli stadi
precoci della gravidanza, infezioni intestinali
Pharmacologic Agents
• Antimuscarinics
• Anti H1
• Dopamine antagonists
• Serotonin (5-HT3) antagonists
• NK-1 receptor antagonists
• Cannabinoids
• Corticosteroids
• BDZ
Antiemetici: aspetti generali
Antimuscarinici
SCOPOLAMINA (Ioscina)
Si tova nella pianta di Hyoscyamus niger
EFFETTI PERIFERICI SIMILI A QUELLI DELL’ATROPINA;
HA EFFETTI CENTRALI PIU’ MARCATI, PRODUCENDO
SONNOLENZA E AMNESIA IN SOGGETTI
PARTICOLARMENTE SENSIBILI
CHINETOSI: LA SCOPOLAMINA E’ UNO DEI PIU’ ANTICHI RIMEDI PER IL
MAL DI MARE
GLI EFFETTI AVVERSI SONO SIMILI A QUELLI CONSIDERATI PER L’ATROPINA
Antiemetici: aspetti generali
Antistaminici
Esempi: ciclizina, prometazina, difenidramina
Bloccano recettori H1 (ma possono avere anche effetto
antimuscarinico)
Utilizzati principalmente in caso di cinetosi e nausea postoperatoria; prometazina utile in gravidanza (assenza
effetti teratogeni)
E. collaterali: sonnolenza e sedazione; secchezza fauci,
ritenzione urinaria e visione offuscata (e. antimuscarinici)
Antiemetici: aspetti generali
Antagonisti recettori dopamina
Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es.
tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate
anche di attivita’ antistaminica e anticolinergica);
butirrofenoni (es. droperidolo)
Bloccano recettori D2 a livello della CTZ (rispetto a uso
antipsicotico, dosi inferiori)
Antiemetici: aspetti generali
Antagonisti recettori dopamina
Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es.
tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate
anche di attivita’ antistaminica e anticolinergica);
butirrofenoni (es. droperidolo)
Bloccano recettori D2 a livello della CTZ (rispetto a uso
antipsicotico, dosi inferiori)
A dosi superiori agisce anche come antagonista 5-HT3; per questo, s.e.v. di
alte dosi di metoclopramide utile nel trattamento di vomito indotto da agenti
citotossici come cisplatino
Ha anche azioni procinetiche sullo stomaco e intestino (agonista 5-HT4 nel
SNE con stimolazione indiretta colinerg.) – riduzione rischio nausea e vomito
Utile contro vomito in gravidanza
Antiemetici: aspetti generali
Antagonisti recettori dopamina
Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es.
tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate
anche di attivita’ antistaminica e anticolinergica);
butirrofenoni (es. droperidolo)
Bloccano recettori D2 a livello della CTZ (rispetto a uso
antipsicotico, dosi inferiori)
Hanno anche proprieta’ sedative utili contro nausea anticipatoria
Antiemetici: aspetti generali
Antagonisti recettori dopamina
Esempi: metoclopramide, domperidone; fenotiazine (es.
tietilperazina, proclorperazina, clorpromazina dotate
anche di attivita’ antistaminica e anticolinergica);
butirrofenoni (es. droperidolo)
Bloccano recettori D2 a livello della CTZ (rispetto a uso
antipsicotico, dosi inferiori)
Utili in caso di cinetosi (no per antagonisti D2 “puri”) e
nausea post-operatoria; non ugualmente efficaci contro
nausea da chemioterapici
E. collaterali: sedazione, ipotensione, s. extrapiramidali,
iperprolattinemia, allungamento QT (droperidolo)
Antiemetici: aspetti generali
Antagonisti recettori 5-HT3
Es.: ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron,
tropisetron
Bloccano 5-HT3 periferici (aff. vagali) e centrali (VC, CTZ)
Pathophysiology of
Chemotherapy-Induced Emesis
Antiemetici: aspetti generali
Antagonisti recettori 5-HT3
Es.: ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron,
tropisetron
Bloccano 5-HT3 periferici (aff. vagali) e centrali (VC, CTZ)
Non efficaci contro cinetosi, ma utili per:
•nausea ed emesi acuta da chemio- e radioterapia
•vomito post-operatorio
•ondansetron anche come antiemetico in gravidanza
Somm. per os (anche e.v., i.m., v.r.), metabolismo epatico
E. collaterali: stipsi, cefalea, prolungamento QT
Antiemetici: aspetti generali
Antagonisti recettori NK1
Es.: aprepitant (blocca recettori NK1 centrali presenti su
CTZ e VC)
In associazione con antagonisti 5-HT3 e corticosteroidi,
risultati migliori contro nausea acuta e ritardata da
chemioterapici (es. cisplatino)
Ben assorbito da apparato G.I. – > 95% legato alle
proteine plasmatiche – metabolizzato estensivamente nel
fegato – lunga emivita (9 – 13 h)
E. collaterali: astenia, capogiri, singhiozzo, diarrea, dolore
addominale
Antiemetici: aspetti generali
Cannabinoidi
Es.: nabilone, dronabinolo
Agonisti CB1 (centro del vomito)
Somministrati per os prima di chemioterapia, contrasta
vomito indotto da farmaci citotossici
Ben assorbiti da apparato G.I. – elevato metabolismo
epatico – metaboliti ritrovati anche dopo diverse
settimane
E. collaterali: sedazione, vertigini, atassia, disturbi del
sonno, xerostomia, reazioni disforiche
Antiemetici: aspetti generali
Glucocorticoidi
Es.: desametasone, metilprednisolone
Deboli antiemetici, ma producono effetti additivi se
somm. con metoclopramide, ondansetron o anti-NK1
M. d’azione non del tutto chiarito (sembrano coinvolte
riduzione s. prostaglandine e liberazione di endorfine)
BDZ
Es.: lorazepam, alprazolam
Non hanno attivita’ antiemetica intrinseca, ma loro effetti
sedativi, amnesici e asiolitici sono utili nel ridurre la
componente anticipatoria della nausea e del vomito