Filippo Bogetto
Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria
Università degli Studi di Torino
TRISTEZZA:
Stato d’animo dolente, correlato a
vissuti di perdita – antica o recente,
reale o simbolica – sovente correlato
alla
ll nostalgia.
l
E’
E un vissuto penoso,
ma il soggetto
gg
lo esperisce
p
come
naturale e, in linea di massima, non
coinvolge
i
l
ttutti
tti gli
li aspetti
tti
dell’esistenza
EPISODIO DEPRESSIVO MAGGIORE
•
Cluster emotivo-affettivo:
Umore depresso, irritabilità, anedonia, ansia
•
Cluster cognitivo-percettivo:
Deficit delle prestazioni intellettuali, rallentamento del corso
del pensiero,
pensiero contenuto pessimistico dei pensieri,
pensieri idee
deliranti, allucinazioni
•
Cluster psicomotorio:
p
Marcato rallentamento motorio fino alla catatonia, mutacismo,
mimica rallentata o fissa improntata a sofferenza e dolore,
agitazione psicomotoria
•
Cluster somatovegetativo:
Appetito peso,
Appetito,
peso astenia,
astenia ritmo sonno-veglia,
sonno-veglia ↓ libido
•
Cluster sintomatologico cronobiologico:
Insonnia ritardata, ↓ della sofferenza depressiva verso le ore
serali e ↑ nelle prime ore del mattino, stagionalità
DISTURBO DEPRESSIVO MAGGIORE
Episodio
Singolo
g
Forma Ricorrente
DISTURBO BIPOLARE
DISTURBO DISTIMICO
Distimia
Sintomatologia analoga alla depressione maggiore, ma
con: < gravità, lungo decorso (almeno 2 anni)
DISTURBO CICLOTIMICO
Ciclotimia
Alternarsi continuativo di fasi ipomaniacali e
depressive minori, per almeno 2 anni
CERVELLO
Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria
Università degli Studi di Torino
DEPRESSIONE: IPOTESI MONOAMINERGICA
(Serotonina Noradrenalina
(Serotonina,
Noradrenalina, Dopamina)
CONDIZIONE FISIOLOGICA
RIDUZIONE
NEUROTRASMETTITORE
AUMENTO DEI RECETTORI
NEUROIMAGING STRUTTURALE NELLA DEPRESSIONE
VENTRICOLI
=
↑
IPPOCAMPO
↓
=
STRIATO
↓
↑
LOBO FRONTALE
C. ORBITOFRONTALE
↓
↓
↓
=
C. PREFRONTALE S.G.
AMIGDALA
↓
↓
↓
↑
Rocca & Bogetto, Fotografare il cervello, 2010
CIRCUITO DELLA DEPRESSIONE MAGGIORE
CORTECCIA
(prefrontale, parietale, cingolata A/P,
supplementare motoria)
C. CINGOLATA
C
ANTERIORE
ROSTRALE
GANGLI
DELLA BASE
TALAMO
MESENCEFALO
PONTE
AREA 25 BRODMANN
INSULA, IPPOCAMPO, IPOTALAMO
COMPARTIMENTO
VEGETATIVO
AUTONOMICO
Mayberg Liotti et al, 1999, in Rocca & Bogetto, Fotografare il cervello, 2010
La “centralina” del circuito della depressione é l’area 25 di
Brodmann. Quest’area si colllega a strutture come l’amigdala, che
genera paura e ansia, e l’ipotalamo, coinvolto nelle risposte allo
stress. A loro volta queste strutture scambiano segnali con
l’ippocampo, centro della memoria, e con l’insula, che elabora le
percezioni sensoriali e le emozioni.
Insel, Scientific American, 2010
Un’area 25 più piccola del normale aumenta il
rischio di depressione in soggetti con una
variante genetica svantaggiosa della proteina
trasportatrice della serotonina.
Insel, Scientific American, 2010
PERSONALITA’
E’ RICONOSCIBILE UNA
PERSONALITA’ DEL DEPRESSO ?
“…
… se ti vuoi godere in qualche modo la tua
depressione, devi metterti così…”
Schultz, Peanuts, 1970
PERSONALITA’
TEMPERAMENTO
marker genetico
geneticocostituzionale
+
CARATTERE
acquisizione ambientale
esperienziale
TEMPERAMENTO DEPRESSIVO
TEMPERAMENTO IPERTIMICO
triste, privo di humor, pessimista o incapace di
gioire
tranquillo, passivo, indeciso, chiuso od
introverso
scettico, ipercritico o lamentoso
tendenza a preoccuparsi e a rimuginare
coscienzioso e autodisciplinato
autocritico e autosvalutante
preoccupato per la propria inadeguatezza
esuberante, ottimista, allegro, irritabile
superficiale, presuntuoso, vanaglorioso,
ampolloso, sicuro di sé, sicuro della
propria immunità verso le malattie mentali
pieno di progetti, imprudente, impulsivo
loquace
sintonico, cordiale, estroverso;
entrante, indiscreto, prepotente
disinibito, con tendenza alla promiscuità
Akiskal, 1987
Bifasicità con bruschi p
passaggi
gg da una fase
all’altra, brevi cicli alterni e rara eutimia
A.
Manifestazioni soggettive
apatia alternata ad euforia
pessimismo alternato a spensieratezza;
sensazione di idee confuse alternata a ideazione creativa
autostima variabile tra scarsa e spropositata fiducia in sé
B.
Manifestazioni comportamentali
ipersonnia alternata a ridotta necessità di sonno
introversione alternata a disinibita ricerca di compagnia
aumentata loquacità alternata a ridotta attività verbale
tendenza al pianto alternata con eccessiva scherzosità
marcata incostanza quantitativa e qualitativa della produttività
TEMPERAMENTO CICLOTIMICO
irascibile e collerico
emotività talmente intensa che anche attività
normalmente piacevoli risultano spesso intollerabili
tendenza a rimuginare
ipercritico e intollerante (lamentoso)
non accetta gli scherzi
importuno e invadente
impulsivo
TEMPERAMENTO IRRITABILE
I TEMPERAMENTI SECONDO CLONINGER
Attivazione
A
i i
comportamentale
Novelty
S ki
Seeking
Inibizione
comportamentale
Harm
Avoidance
Mantenimento
p
comportamentale
Reward
Dependence
dopamina
serotonina
noradrenalina
(1987,1994)
Novità
Attività esploratoria
Potenziale gratificazione
Approccio appetitivo
Potenziale evitamento
d ll monotonia
della
t i o della
d ll
punizione
Evitamento attivo,
fuga
Segnali di punizione,
punizione di
novità o di frustrante
mancanza di
gratificazione
Evitamento passivo,
passivo
estinzione
Segnali di gratificazione o
di evitamento della
punizione
Resistenza
all’estinzione
TEMPERAMENTI E RISPOSTA A ANTIDEPRESSIVI
NOVELTY SEEKING
+
=
HARM AVOIDANCE
-
=
REWARD
DEPENDENCE
=
++
Cloninger
g et al,, 1987 e 1994;; Nelson & Cloninger
g 1995 e 1996;; Hollerstein
et al, 2000; Joyce et al, 2003; Mulder et al, 2006; Raby et al 2006
AMBIENTE
Genetica Epidemiologica della Depressione
Meta-analisi su 6
studi di gemelli
mono e di-zigoti
Ereditabilità
media: 37%
Kendler et al., Am J Psychiatry, 2000
Lutto:
9 Scatenato da perdita reale di un
figura significativa
9 Stima di sé ragionevolmente
stabile
Melanconia:
9Elementi aggressivi nella relazione
con la figura perduta
9 Introiezione nella mente della
figura perduta su cui convergono gli
elementi aggressivi
9 Ciò comporta una
autoaggressività che si esprime in
autoaccuse, sensi di colpa, perdita
della stima di sè
Freud, Lutto e melanconia, 1915
EVENTI DI PERDITA FORTEMENTE
ASSOCIATI CON LO SVILUPPO DI
DEPRESSIONE:
P d
Perdita
d
di una persona significativa
f
(madre nei p
primi 10 aa di vita)
Distacco dal proprio ambito sociale
Mancanza del lav
lavoro
r
Ambiente familiare disturbato
Impegno gravoso nell’educazione dei figli
Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria
Università degli Studi di Torino
Basi per la ricerca secondo il modello di interazione
gene ambiente
gene-ambiente
Caspi & Moffitt, Nat Neurosci Rev, 2006
Il polimorfismo del gene per il trasportatore 5-HT
i fl
influenza
il peso degli
d li eventi
ti di vita
it sulla
ll depressione
d
i
Caspi, Science, 2003
Interazione gene-ambiente e circuito neuroendocrino dello stress
Barr et al., Biol Psychiatry, 2004
MODELLI INTEGRATI
Possibile meccanismo eziologico
g
per
p la
depressione
ELS
5HTT (s/s)
_
PFC volume
+
Amigdala
↑ CRF
↑ ACTH
↑ cortisolo
_
Depressione
Volume
Ippocampo
Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria
Università degli Studi di Torino
Il modello di rete neurale
a. Nei cervelli dei sani l’informazione
è processata da reti di neuroni che
almeno in parte si sovrappongono.
b Nella depressione l’informazione
b.
l informazione
processata da alcune reti è
disfunzionale,
c. Le terapie antidepressive
migliorano la connettività delle reti
neurali,,
d. Una selezione legata all’attività
neuronale stabilizza la rete di
sinapsi attive sopprimendo quelle
che lo sono meno.
Castrén et al., Nature Reviews, 2005
