Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria L'EQUILIBRIO ACIDO-BASE ➔ La concentrazione nell'organismo degli ioni H+ è finemente regolata perché quasi tutte le attività enzimatiche sono influenzate sostanzialmente dalle variazioni di pH. Quindi l'attività cellulare – e di conseguenza dell'intero organismo – può subire modificazioni ➔ Questo anche se gli ioni H+ sono scarsi (circa 3,5 milioni di volte meno degli ioni Na+: 40 nEq/L vs 142 mEq/L) e se la variabilità della loro concentrazione è un milionesimo di quella del sodio ➔ Il pH normale del sangue (arterioso) è circa 7,4 (ossia 40 nEq/L di H+), ✔ (quello venoso 7,35, quello cellulare tra 6,0 e 7,4) ➔ La normale variabilità del pH ematico arterioso è tra 7,3 e 7,5 (50-32 nEq/L di H+) ➔ I limiti del pH ematico (arterioso) per la sopravvivenza sono indicativamente tra 6,8 e 8,0 (10 e 160 nEq/L) Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria L'EQUILIBRIO ACIDO-BASE ➔ ACIDO: molecola che in soluzione rilascia ioni idrogeno (H+) ✔ [HCl: H+ e Cl-] - [H2CO3: H+ e HCO3-] ➔ ALCALE: molecola che in soluzione rilascia ioni ossidrile (OH-) ✔ [NH3 (+H2O): NH4+ e OH-] - [NaOH: Na+ e OH-] ➔ BASE: una molecola (o uno ione) capace di accettare ioni H+ ✔ [HCO3-] - [OH-] ➢perciò “base” è un concetto più largo di “alcale” ➔ ACIDOSI: eccesso apporto o scarsa eliminazione di idrogenioni ✔ L'organismo animale tende costantemente all'acidosi: il metabolismo produce CO2 (quindi HCO3-), oltre ad acidi organici vari (lattico) ➔ ALCALOSI: eccesso di eliminazione di idrogenioni ✔ L'alcalosi si verifica come risultato di processi patologici Eq. acido-base L'EQUILIBRIO ACIDO-BASE PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria L'EQUAZIONE DI HENDERSON-HASSELBALCH HA ↔ H+ + A➔ Esprime il rapporto esistente in un ambiente acquoso (biologico) tra una sostanza e le sue componenti dissociate, che si risolve in una costante (k) di dissociazione ✔ Se si aggiunge un acido più forte di HA da esso si liberano ioni H+ che spingono l'equilibrio a sinistra (si forma più HA) ✔ Se si aggiunge una base gli OH- reagiscono con gli ioni H+ e l'equilibrio si sposta verso destra (si dissociano più HA) ➔ In relazione al pH il valore della k (pK) esprime il valore a cui nella soluzione le concentrazioni dei due prodotti dissociati costituiscono ognuna il 50% del dissociato ➔ Quanto più il pK di una sostanza è vicino al pH che deve essere regolato tanto più questa è efficiente come tampone Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria I SISTEMI TAMPONE NELL'ORGANISMO ➔ BICARBONATO-ACIDO CARBONICO - pK = 6,1 ✔ HCO3- + H+ ↔ H2CO3 ↔ CO2 + H2O ➔ FOSFATI - pK = 6,8 ✔ H2PO4- ↔ HPO4-- + H+ ➔ EMOGLOBINA ✔ HHb ↔ Hb- + H+ - la parte reattiva dell'Hb sono i gruppi imidazolici dei residui di istidina, che sono ben 38 per ogni molecola di Hb ➔ PROTEINE alle due estremità: ✔ R-COOH ↔ R-COO- + H+ ✔ R-NH3+ ↔ R-NH2- + H+ Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria DOVE AGISCONO I SISTEMI TAMPONE Eq. acido-base IL SISTEMA DEL BICARBONATO PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria BICARBONATO-ACIDO CARBONICO - pK = 6,1 HCO3- + H+ ↔ H2CO3 ↔ CO2 + H2O ➔ Benché il pK di questo sistema sia 6,1 (lontano dal pH ematico di 7,4) è il sistema tampone più efficiente per il sangue e per tutti i compartimenti extracellulari perché: ✔ La pCO2 è rapidamente controllata dall'attività respiratoria ✔ La [HCO3-] è controllata (più lentamente) dall'attività renale ✔ La reazione H2CO3 ↔ CO2 + H2O può essere catalizzata dall'anidrasi carbonica che è presente: ➢Negli eritrociti → tamponamento ematico diretto ➢Nei tubuli renali → tamponamento metabolco ➢Nella mucosa gastrica → tamponamento HCl Eq. acido-base IL SISTEMA DEL BICARBONATO PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria IL SISTEMA DEL BICARBONATO BICARBONATO-ACIDO CARBONICO - pK = 6,1 HCO3- + H+ ↔ H2CO3 ↔ CO2 + H2O ➔ Se si aggiungono ioni H+ al sangue (es. ac. Lattico, più forte dell'ac. Carbonico) ➔ Il RENE inizia a espellere ioni H+ scambiandoli con Na+ riportando l'andamento della reazione verso sinistra e mantenendo il rapporto HCO3- / H2CO3 Eq. acido-base IL SISTEMA DEL BICARBONATO PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria BICARBONATO-ACIDO CARBONICO - pK = 6,1 HCO3- + H+ ↔ H2CO3 ↔ CO2 + H2O ➔ Nel sangue il rapporto HCO3- / H2CO3 è di circa 20 ✔ 24 mmoli/L di HCO3- per 1,2 mmoli/L di H2CO3 ✔ Se si considera il logaritmo di questo rapporto: ➢pH= pK (6,1) + log (24/1.2) = 6,1 + 1,3 = 7,4 ➔ L'attività respiratoria elimina CO2 e mantiene il rapporto ematico HCO3- / H2CO3 ➔ Inoltre il RENE inizia a espellere ioni H+ scambiandoli con Na+ riportando l'andamento della reazione verso sinistra: ✔ Riassorbimento dei bicarbonati (passivo) ✔ Sintesi di bicarbonati (a partire dallo scambio con H+ escreti) Eq. acido-base IL SISTEMA DEL BICARBONATO PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria RIASSORBIMENTO DEI BICARBONATI ➔ Avviene per l'80-90% nel TCP, completato nel DC ✔ Sono attive due anidrasi carboniche ➢Sull'orletto a spazzola ➢Nella cellula tubulare Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria IL SISTEMA DEL BICARBONATO AUMENTO DEI BICARBONATI ➔ Nel TCD ➔ Completato il “riassorbimento” di HCO3- il rene recupera altre molecole di acido carbonico dalla CO2 e H2O scambiando sempre ioni Na+ con H+ (escrezione di acido) e aggiungendo questi ultimi ad altri sistemi tampone: ✔ FOSFATO – è il principale, favorito dal fatto che il pK dei fosfati è 6,8 (vicino al pH urinario) ma è limitato dal fatto che il suo utilizzo determina acidificazione dell'urina, che a sua volta porta a aumento dell'escrezione urinaria di Ca ++ ✔ AMMONIACA – viene utilizzata l'ammoniaca da deaminazione di GLUTAMINA, lisina, alanina. La glutamina viene appositamente sintetizzata a livello epatico per questo uso. Il sistema legato agli AA permette la secrezione di H+ senza perdita di basi Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria IL SISTEMA DEL BICARBONATO AUMENTO DEI BICARBONATI ➔ Sistema dei FOSFATI pH 7,4 pH 6,0 Eq. acido-base IL SISTEMA DEL BICARBONATO AUMENTO DEI BICARBONATI ➔ Sistema dell'AMMONIACA PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria ACIDOSI RESPIRATORIA E METABOLICA ➔ ACIDOSI METABOLICA ✔ Formazione o ingestione in eccesso di acidi organici o inorganici ➢Ruminanti: poca fibra, eccesso di concentrati, improvvisi cambiamenti della dieta (ac. Lattico) ➢Cavallo da corsa, cane da caccia (... ma tutti): sforzo muscolare intenso, prolungato, in non allenati (ac. Lattico) ➢Cane, gatto: ingestione di glicole etilenico (ac. Ossalico, ac. Glicolico) che ha gusto gradevole ➢Selvatici o bradi: miopatia da cattura (ac. Lattico e altro) ➢Tutti: diabete mellito o chetosi (ac. Acetico, ac. β idrossibutirrico) ✔ Perdita di basi – diarrea grave, soprattutto nei giovani ✔ Ritenzione di acidi - nelle nefriti croniche Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria ACIDOSI RESPIRATORIA E METABOLICA ➔ ACIDOSI METABOLICA ✔ Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria ACIDOSI RESPIRATORIA E METABOLICA ➔ ALCALOSI METABOLICA ✔ Aumento di basi o perdita di acidi forti ➢Vomito persistente – per perdita di HCl ➢Carenza o deplezione di K+ - per secrezione di H+ ✔ ➔ Il RENE diminuisce l'escrezione degli H+ e aumenta quella dei bicarbonati sino a compensazione Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria ACIDOSI RESPIRATORIA E METABOLICA ➔ ACIDOSI RESPIRATORIA ✔ L'eliminazione polmonare di CO2 diviene inferiore alla produzione di CO2 nell'organismo ➢Difetti della cassa toracica o della muscolatura respiratoria ➢Depressione dei centri respiratori ➢Ostacoli all'afflusso respiratorio o allo scambio gassoso (infiammazioni, ostruzioni, problemi circolatori) ✔ Per il tamponamento degli H+ viene utilizzata l'Hb al posto della CO2: ➢H2CO3 + Hb- ↔ HHb + HCO3✔ Il RENE aumenta la secrezione di H+ e il recupero di HCO3- che può durare anche vari giorni, ma avrà effetto solo se la funzione polmonare viene ristabilita Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria ACIDOSI RESPIRATORIA E METABOLICA ➔ ALCALOSI RESPIRATORIA ✔ L'eliminazione polmonare di CO2 supera la sua produzione metabolica (iperventilazione alveolare) ➢Sovrastimolazione dei centri respiratori ✗ Diretta: avvelenamento da ammoniaca ✗ Indiretta: ipossiemia ➢HHb + HCO3- ↔ H2CO3 + Hb- → CO2 + H2O ✔ Il RENE dopo poche ore reagisce deprimendo la secrezione di H+ e incrementando il tasso di eliminazione di HCO3-. Questa reazione raggiunge la capacità massimale dopo alcuni giorni, ma il recupero è condizionato dalla rimozione della causa dell'iperventilazione Eq. acido-base PROF. ALESSANDRO MALFATTI Corso di Fisiologia Speciale Veterinaria ACIDOSI RESPIRATORIA E METABOLICA ACIDOSI RESPIRATORIA ALCALOSI REPIRATORIA