SINDROME ATR-X IN DUE CUGINI
Anichini C1, Lotti F1, Fichera M2, Serracca L1, Di Bartolo RM1, Geronzi U1.
1Dipartimento
di Medicina Molecolare e dello Sviluppo, Università degli Studi di Siena
2Laboratorio di Genetica Molecolare, Istituto Oasi Maria SS, Troina
Dr.ssa Federica Lotti
Carrara, 24 Ottobre 2014
XIII CORSO RESIDENZIALE “MALFORMAZIONI CONGENITE: DALLA DIAGNOSI PRENATALE ALLA TERAPIA POSTNATALE”
NEFROLOGIA, DIAGNOSI PRENATALE NON INVASIVA, GENOMICA
Descriviamo il caso di due cugini, figli di due sorelle.
FACIES PECULIARE
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Microcefalia
Facies ipomimica
Epicanto
Naso breve, triangolare
Narici anteverse
Bocca a carpa
Diastema
COINVOLGIMENTO NEUROLOGICO
• Ipotonia generalizzata
• Difficoltà all’alimentazione per ridotta suzione
• Grave ritardo psicomotorio
• Linguaggio espressivo molto limitato
• Epilessia con crisi generalizzate tonico-cloniche
• Tendenza alla spasticità
MALFORMAZIONI GENITALI E VIE URINARIE
• Criptorchidismo
• Micropene
• Idronefrosi
• Reflusso vescico-ureterale
• Frequenti infezioni urinarie
Facies caratteristica
+
Ipotonia e disturbi neurologici
+
Anomalie dei genitali e delle vie urinarie
SINDROME ATR-X ?
Ricerca inclusioni HbH (corpi di Heinz)
Esito NEGATIVO
Ricerca ripetuta
Alfa-talassemia
Analisi molecolare
Test effettuato su campione di DNA inviato da altra sede con esito NEGATIVO
(probabile omonimia campione di DNA)
Analisi ripetuta su nostro campione
MUTAZIONE GENE ATRX
STUDIO DI INATTIVAZIONE DEL CROMOSOMA X
Identificazione dello stato di portatrice delle donne a rischio.
SKEWED
INACTIVATION
Inattivazione preferenziale
dell’allele ATRX mutato
SINDROME ATR-X
Alfa-talassemia-ritardo mentale, legato all’X (MIM 301040), malattia trasmessa con
modalità recessiva, dovuta a mutazione del gene ATRX che codifica per una proteina
(ATRX) espressa ubiquitariamente. L’esatta prevalenza non è nota; in letteratura sono
descritti più di 200 casi.
ritardo mentale
95%
facies caratteristica
95%
alfa-talassemia
93%
anomalie scheletriche
90%
animalie genitali
80%
microcefalia
75%
bassa statura
65%
epilessia
malformazioni cardiache
malformazioni rene/vie urinarie
30%
20%
15%
Gibbons R, 2006
GENETICA
GENE ATRX (Xq21.1)
Gibbons et al, 2005
Codifica per la proteina ATRX à proteina rimodellante la cromatina.
Mutazioni del gene ATRX sono legate ad alterazione del pattern di metilazione del DNA.
ADD domain:
Mutazioni legate a
grave disabilità
intellettiva e
anomalie
urogenitali.
ATPasi/elicasi
domain:
Mutazioni legate a
fenotipi più
moderati.
ALBERO GENEALOGICO
• Gli aborti (IVG) sono precedenti alla diagnosi.
• Per l’ultima gravidanza (post-diagnosi) è stato possibile offrire diagnosi prenatale
COUNSELLING GENETICO E DIAGNOSI PRENATALE
• Sindrome X-linked recessiva.
• Il rischio di avere un figlio affetto è del 25% per ogni gravidanza.
N.B. à possibilità di MOSAICISMO GERMINALE.
Dopo aver posto la diagnosi,
è stato possibile offrire la
diagnosi prenatale per le
gravidanze successive.
CONCLUSIONI
Le indagini strumentali e di laboratorio
devono essere orientate dalla clinica, e non
viceversa!
La diagnosi di malattia e il riscontro di stato
di portatrice nella madre è fondamentale per
offrire un corretto consiglio genetico e
l’eventuale diagnosi prenatale.
Grazie per l’attenzione
