Cardiovascolare 3

Farmacologia
Cardiovascolare_3
Scompenso cardiaco
•Determinanti della gettata cardiaca
•Precarico (volume telediastolico e ritorno venoso)
•Frequenza cardiaca
•Contrattilità miocardica
•Postcarico (che riflette la resistenza allo svuotamento del ventricolo)
Alcune cause dello scompenso cardiaco
•Danni cardiaci da postinfarto
•Cardiomiopatie congenite
•Valvulopatie
Trattamento farmacologico dello scompenso cardiaco
•Diminuzione del precarico: diuretici, ACE-I,;
•Diminuzione del postcarico: ACE-I;
•Diminuzione della frequenza cardiaca con miglioramento del riempimento: β-bloccanti;
•Aumento della forza di contrazione: digossina ed altri inotropi
Potenziale d’azione cellula
ventricolare
Ca 2+
Ca 2+
3Na+
Na+
3Na+
2K+
Effetti della digossina
Blocco della Na+-K+ATPasi e conseguente scarsa attività
scambiatore Na+/Ca2+
3Na+
La digossina
si lega al sito
del K+
Ca 2+
Scambiatore Na+/Ca2+
3Na+
ATP-asi
2K+
Ca 2+
Aumento
contrazione
Blocco Na+/K+ ATP-asi = aumento Na+ = scambiatore Na+/ Ca2+inibito = aumento Ca 2+ = aumento contrazione
Altri effetti della digossina
• Stimolazione (o
sensibilizzazione agli effetti
della stimolazione) vagale con
riduzione dell’automatismo del
nodo seno atriale e aumento
del periodo refrattario del
nodo atrioventricolare
• Inibizione (forse riflessa)
stimolazione simpatica
Il trattamento con digossina
(o digitossina)………
• Aumenta contrattilità cardiaca
per effetto diretto sulle cellule
di lavoro
• Riduce la frequenza sinusale
e la velocità di conduzione
atrio ventricolare per effetto
mediato dal vago
Effetti collaterali della digossina
•La finestra terapeutica della digossina è molto stretta (1,0-2.0 ng/ml nel plasma, dose 0.125-0.25
mg die)
•La tossicità della digossina può provocare morte per aritmie legate al meccanismo d’azione
(accumulo di Ca2+ intracellulare e rallentamento fino al blocco della conduzione atrioventricolare)
ed è aumentata in caso di ipokaliemia
•Altri fattori che influenzano la tossicità da digitale sono il rapporto massa muscolare/peso corporeo
e l’insufficienza renale.
•Altri sintomi dell’intossicazione da digitale sono:
•Disturbi gastrointestinali;
•Affaticamento, confusione mentale e disturbi della visione (aloni gialli intorno agli oggetti);
•L’intossicazione da digossina si tratta con anticorpi antidigitalici; si può somministrare K+ (in caso
di ipokaliemia) o atropina (antiM).
Il trattamento con
digossina non aumenta
la sopravvivenza dei
pazienti trattati, ma
migliora la qualità della
vita (studio DIG , 1997)
Altri inotropi nel trattamento dello scompenso cardiaco
•Dobutamina (β1-agonista), dopamina ad alte dosi (β1-agonista), inibitori delle fosfodiesterasi
(milmirone);
•Vasodilatatori diretti a rapida azione: Na-nitroprussiato (vasi a capacitanza);
•Diuretici dell’ansa (furosemide)