09 Calcificazioni patologiche taaec

Calcificazioni patologiche
Patologia generale veterinaria
Anno accademico 2015-2016
Francesca Millanta, DVM
[email protected]
Calcificazioni patologiche
• Condizione fisiologica :
La deposizione di sali minerali di calcio è un
processo normale nella formazione di osso
dalla cartilagine ed è diretto dagli
osteoblasti
Calcificazioni patologiche
• Definizione:
• Deposizione di sali insolubili di calcio
al di fuori delle ossa e dei denti
Calcificazione eterotopica
Calcificazioni patologiche
• Classificazione:
1) Calcoli
2) Metaplasia ossea
3) Calcificazione distrofica
4) Calcificazione metastatica
Calcoli
• Definizione:
Agglomerati di sali minerali associati
a sostanza organica, che si
formano in dotti e cavità
Es: cistifellea, pelvi renale, vescica,
dotto pancreatico…
Calcoli
Il calcio precipita sotto
forma di:
fosfati
carbonati
ossalati
silicati
bilirubinati
Calcoli
(Cane, dotto pancreatico)
Calcificazione distrofica
Definizione:
Fenomeno locale di calcificazione in
distretti tissutali colpiti da
alterazioni regressive in assenza di
turbe generali del metabolismo del
calcio
Calcificazione distrofica
Presenza di alterazioni regressive
Necrosi
Materiale che si deposita
Fosfato di calcio
Calcificazione distrofica
Aspetto macroscopico:
- focolai bianco calce granulosi
- aree indurite che stridono al
taglio
Calcificazione distrofica
(Cane, calcinosis circumscripta
Calcificazione distrofica
Cause:
Necrosi (infarti, ematomi, etc)
Iniezione di medicinali
Lesioni parassitarie
Tumori
Calcinosi circumscripta
Calcificazione distrofica
Patogenesi:
•
Teoria dei saponi
•
Teoria dei fosfati
Calcificazione distrofica
a) Teoria dei saponi
lipidi liberati per necrosi
ac.grassi + calcio
saponi di calcio + fosfati
Calcificazione distrofica
b) Teoria dei fosfati
cellule in necrosi
rottura dei lisosomi
liberazione di fosfatasi acida
Calcificazione distrofica
idrolisi
ac. ortofosforico + sost.organica
ioni fosfato + calcio
FOSFATO TRICALCICO
Calcificazione distrofica
Fosfatasi alcaline presenti
nel sangue e liquido
interstiziale non sono
utilizzate
accumulo nei distretti
Calcificazione metastatica
Definizione:
Deposizione di sali di calcio per
squilibri del metabolismo del calcio
associati ad aumento del calcio nel
siero
IPERCALCEMIA
Calcificazione metastatica
Distribuzione del calcio:
-Osso (99%)
-membrane cellulari/
reticolo endoplasmatico
0,9%
- fluidi extracellulari
0,1%
- citosol 0,00002%
Calcificazione metastatica
Forme del calcio:
a) Ionizzata Ca2+ (50%)
b) Complessata (5%)
c) Legata alle proteine (45%)
Calcificazione metastatica
Funzioni del calcio:
a) Mantenimento dell’integrità
strutturale di ossa e denti
b) Ione messaggero e regolatore
Calcificazione metastatica
Organi coinvolti:
Calcificazione metastatica
Rene:
Riassorbe normalmente il 98% del Ca
filtrato
Il rene
mantiene
l’equilibrio
del Ca
In caso di
necessità puo’
eliminare grandi
quantità di Ca
con le urine
Calcificazione metastatica
Rene:
Il Ca2+ entra nel filtrato glomerulare e
viene riassorbito nei tubuli:
70% dal T. C. prossimali (x convezione)
20% dall’ Ansa di Henle
10% dal T. C. distale (sito di reg.ormonale)
Calcificazione metastatica
Intestino:
Il riassorbimento del Ca avviene con:
Trasporto saturo
Trasporto non saturo
Mediato da VitD
In assenza di
Vit D
Calcificazione metastatica
Intestino:
L’assorbimento è proporzionale al tipo di
dieta:
Dieta a basso contenuto di Ca =
assorbimento elevato apri al 95%
Dieta ad alto contenuto di Ca =
assorbimento basso pari al 40%
(puo’ aumentare per trasporto non
saturo)
Calcificazione metastatica
Osso:
Vi sono due fonti di Ca dall’osso:
a) Sali di Ca prontamente
mobilizzabili nel fluido
extracellulare, che derivano
da osteoni giovani
b) Cristalli di idrossiapatite che
richiedono digestione da
parte degli osteoclasti
Calcificazione metastatica
Ormoni coinvolti:
Paratormone
Calcitonina
Vitamina D
Calcificazione metastatica
Paratormone:
Paratormone
Azione sull’osso:
a) Effetti immediati
b) Effetti tardivi: si lega ai
recettori sugli osteoblasti e
questi si contraggono esponendo
la sost. minerale agli osteoclasti
> assorbimento dalle ossa
Tessuto osseo
Paratormone
Azione sul rene:
Paratormone
Azione sul rene:
> riassorbimento del Ca
< riassorbimento del P
attivazione della Vit D
Paratormone
Azione sull’intestino:
> riassorbimento intestinale
NB: in modo indiretto attraverso
l’attivazione della vit D
Calcificazione metastatica
Calcitonina:
Calcitonina
1°) quando il Ca plasmatico >
> la secrezione di
calcitonina
2°) gli ormoni gastroenterici > la
concentazione di calcitonina
NB: per prevenire l’ipercalcemia in
seguito a dieta ricca in Ca
Calcitonina
L’azione del PTH e Calcitonina è:
Antagonista
sul riassorbimento osseo
(blocca l’osteolisi osteoclastica)
Sinergistica
sul < riassorbimento renale del P
Calcificazione metastatica
Vitamina D:
Colecalciferolo: Vit D3
Calciferolo o ergosterolo: Vit D2
Calcificazione metastatica
Fonti di Vit D:
Dieta
Vit D3 (Colecalciferolo)
ProVit D2 (ergosterina)
contenuta nei vegetali verdi e
trasformata in Vit D2 per
irradiazione da UV (unica forma
assorbibile dall’intestino)
ProVit D3 (diidrocolesterolo endogeno)
dalla cute per irradiazione
Vitamina D
Cute:
Vitamina D
Fonti principali:
UV LIGHT
+ vegetali
Vitamina D
Attivazione:
Vit D3
Azione sull’osso:
a) favorisce la
mineralizzazione garantendo
quantità adeguate di Ca e P
b) Permette agli osteoclasti di
rispondere al PTH
Vit D3
Azione sul rene:
> il riassorbimento
di Ca e P dai tubuli prossimali
Calcificazione metastatica
Sede di deposizione:
localizzazioni multiple
cuore
vasi
app.GE (mucosa gastrica)
polmone (setti alveolari)
reni (tubuli)
muscolo
Calcificazione metastatica
Sede di deposizione:
sedi in cui avviene eliminazione di
valenze acide con conseguente
stato di alcalosi che diminuisce
il tasso di saturazione del Ca++
Calcificazione metastatica
Patologie associate:
1) Eccessiva somministrazione di VitD (cane)
2) Iperparatiroidismo primario (tumori
tiroide) e Pseudoiperparatiroidismo
primario (APUDOMI e Tumori sacchi
anali)
3) Insufficienza renale cronica
(Osteodistrofia fibrosa)
4) Calcificazioni di origine alimentare
5) Calcinosi enzootica
Calcificazione metastatica
Adenoma paratiroidi
Calcificazione metastatica
Adenoma paratiroidi
Calcinosi enzootica
• Malattia del bovino conosciuta come:
“enteque seco” = Argentina
“espichamento” = Brasile
“Manchester wasting disease” =
Giamaica
“Naalehu disease” = Hawaii
Calcinosi enzootica
• Cause:
ingestione di piccole qunatità di foglie
secche di piante autoctone
Solanum malacoxylon
o glaucum
Argentina, Brasile
Cestrum diurnum
Florida, Giamaica,
Hawaii
Trisetum flavescens
Arco alpino
Calcinosi enzootica
• Patogenesi:
estratti delle foglie contengono un
principio attivo estremamente
potente e solubile in acqua
1,25-(OH)2 D3 coniugato ad un
glicoside
Calcinosi enzootica
• Patogenesi:
La sostanza sfugge al feed back
esercitato dal fegato sulla
trasformazione metabolica della vit D
azione diretta sull’intestino con
incremento della calcemia in parallelo
con l’ingestione della pianta
Calcificazioni metastatiche