Calcificazioni patologiche Patologia generale veterinaria Anno accademico 2015-2016 Francesca Millanta, DVM [email protected] Calcificazioni patologiche • Condizione fisiologica : La deposizione di sali minerali di calcio è un processo normale nella formazione di osso dalla cartilagine ed è diretto dagli osteoblasti Calcificazioni patologiche • Definizione: • Deposizione di sali insolubili di calcio al di fuori delle ossa e dei denti Calcificazione eterotopica Calcificazioni patologiche • Classificazione: 1) Calcoli 2) Metaplasia ossea 3) Calcificazione distrofica 4) Calcificazione metastatica Calcoli • Definizione: Agglomerati di sali minerali associati a sostanza organica, che si formano in dotti e cavità Es: cistifellea, pelvi renale, vescica, dotto pancreatico… Calcoli Il calcio precipita sotto forma di: fosfati carbonati ossalati silicati bilirubinati Calcoli (Cane, dotto pancreatico) Calcificazione distrofica Definizione: Fenomeno locale di calcificazione in distretti tissutali colpiti da alterazioni regressive in assenza di turbe generali del metabolismo del calcio Calcificazione distrofica Presenza di alterazioni regressive Necrosi Materiale che si deposita Fosfato di calcio Calcificazione distrofica Aspetto macroscopico: - focolai bianco calce granulosi - aree indurite che stridono al taglio Calcificazione distrofica (Cane, calcinosis circumscripta Calcificazione distrofica Cause: Necrosi (infarti, ematomi, etc) Iniezione di medicinali Lesioni parassitarie Tumori Calcinosi circumscripta Calcificazione distrofica Patogenesi: • Teoria dei saponi • Teoria dei fosfati Calcificazione distrofica a) Teoria dei saponi lipidi liberati per necrosi ac.grassi + calcio saponi di calcio + fosfati Calcificazione distrofica b) Teoria dei fosfati cellule in necrosi rottura dei lisosomi liberazione di fosfatasi acida Calcificazione distrofica idrolisi ac. ortofosforico + sost.organica ioni fosfato + calcio FOSFATO TRICALCICO Calcificazione distrofica Fosfatasi alcaline presenti nel sangue e liquido interstiziale non sono utilizzate accumulo nei distretti Calcificazione metastatica Definizione: Deposizione di sali di calcio per squilibri del metabolismo del calcio associati ad aumento del calcio nel siero IPERCALCEMIA Calcificazione metastatica Distribuzione del calcio: -Osso (99%) -membrane cellulari/ reticolo endoplasmatico 0,9% - fluidi extracellulari 0,1% - citosol 0,00002% Calcificazione metastatica Forme del calcio: a) Ionizzata Ca2+ (50%) b) Complessata (5%) c) Legata alle proteine (45%) Calcificazione metastatica Funzioni del calcio: a) Mantenimento dell’integrità strutturale di ossa e denti b) Ione messaggero e regolatore Calcificazione metastatica Organi coinvolti: Calcificazione metastatica Rene: Riassorbe normalmente il 98% del Ca filtrato Il rene mantiene l’equilibrio del Ca In caso di necessità puo’ eliminare grandi quantità di Ca con le urine Calcificazione metastatica Rene: Il Ca2+ entra nel filtrato glomerulare e viene riassorbito nei tubuli: 70% dal T. C. prossimali (x convezione) 20% dall’ Ansa di Henle 10% dal T. C. distale (sito di reg.ormonale) Calcificazione metastatica Intestino: Il riassorbimento del Ca avviene con: Trasporto saturo Trasporto non saturo Mediato da VitD In assenza di Vit D Calcificazione metastatica Intestino: L’assorbimento è proporzionale al tipo di dieta: Dieta a basso contenuto di Ca = assorbimento elevato apri al 95% Dieta ad alto contenuto di Ca = assorbimento basso pari al 40% (puo’ aumentare per trasporto non saturo) Calcificazione metastatica Osso: Vi sono due fonti di Ca dall’osso: a) Sali di Ca prontamente mobilizzabili nel fluido extracellulare, che derivano da osteoni giovani b) Cristalli di idrossiapatite che richiedono digestione da parte degli osteoclasti Calcificazione metastatica Ormoni coinvolti: Paratormone Calcitonina Vitamina D Calcificazione metastatica Paratormone: Paratormone Azione sull’osso: a) Effetti immediati b) Effetti tardivi: si lega ai recettori sugli osteoblasti e questi si contraggono esponendo la sost. minerale agli osteoclasti > assorbimento dalle ossa Tessuto osseo Paratormone Azione sul rene: Paratormone Azione sul rene: > riassorbimento del Ca < riassorbimento del P attivazione della Vit D Paratormone Azione sull’intestino: > riassorbimento intestinale NB: in modo indiretto attraverso l’attivazione della vit D Calcificazione metastatica Calcitonina: Calcitonina 1°) quando il Ca plasmatico > > la secrezione di calcitonina 2°) gli ormoni gastroenterici > la concentazione di calcitonina NB: per prevenire l’ipercalcemia in seguito a dieta ricca in Ca Calcitonina L’azione del PTH e Calcitonina è: Antagonista sul riassorbimento osseo (blocca l’osteolisi osteoclastica) Sinergistica sul < riassorbimento renale del P Calcificazione metastatica Vitamina D: Colecalciferolo: Vit D3 Calciferolo o ergosterolo: Vit D2 Calcificazione metastatica Fonti di Vit D: Dieta Vit D3 (Colecalciferolo) ProVit D2 (ergosterina) contenuta nei vegetali verdi e trasformata in Vit D2 per irradiazione da UV (unica forma assorbibile dall’intestino) ProVit D3 (diidrocolesterolo endogeno) dalla cute per irradiazione Vitamina D Cute: Vitamina D Fonti principali: UV LIGHT + vegetali Vitamina D Attivazione: Vit D3 Azione sull’osso: a) favorisce la mineralizzazione garantendo quantità adeguate di Ca e P b) Permette agli osteoclasti di rispondere al PTH Vit D3 Azione sul rene: > il riassorbimento di Ca e P dai tubuli prossimali Calcificazione metastatica Sede di deposizione: localizzazioni multiple cuore vasi app.GE (mucosa gastrica) polmone (setti alveolari) reni (tubuli) muscolo Calcificazione metastatica Sede di deposizione: sedi in cui avviene eliminazione di valenze acide con conseguente stato di alcalosi che diminuisce il tasso di saturazione del Ca++ Calcificazione metastatica Patologie associate: 1) Eccessiva somministrazione di VitD (cane) 2) Iperparatiroidismo primario (tumori tiroide) e Pseudoiperparatiroidismo primario (APUDOMI e Tumori sacchi anali) 3) Insufficienza renale cronica (Osteodistrofia fibrosa) 4) Calcificazioni di origine alimentare 5) Calcinosi enzootica Calcificazione metastatica Adenoma paratiroidi Calcificazione metastatica Adenoma paratiroidi Calcinosi enzootica • Malattia del bovino conosciuta come: “enteque seco” = Argentina “espichamento” = Brasile “Manchester wasting disease” = Giamaica “Naalehu disease” = Hawaii Calcinosi enzootica • Cause: ingestione di piccole qunatità di foglie secche di piante autoctone Solanum malacoxylon o glaucum Argentina, Brasile Cestrum diurnum Florida, Giamaica, Hawaii Trisetum flavescens Arco alpino Calcinosi enzootica • Patogenesi: estratti delle foglie contengono un principio attivo estremamente potente e solubile in acqua 1,25-(OH)2 D3 coniugato ad un glicoside Calcinosi enzootica • Patogenesi: La sostanza sfugge al feed back esercitato dal fegato sulla trasformazione metabolica della vit D azione diretta sull’intestino con incremento della calcemia in parallelo con l’ingestione della pianta Calcificazioni metastatiche