CONSENSO INFORMATO PER L’ESECUZIONE DEL CARIOTIPO MOLECOLARE (ARRAY-CGH/ARRAY-CGH+SNP) IN DIAGNOSI POSTNATALE (in accordo all’art.13 del D.lgs n.196 del 30 giugno 2003 e successive modifiche) La diagnosi postnatale ha lo scopo di individuare la presenza di possibili anomalie cromosomiche che possono essere associate ad una condizione di patologia genetica, ad una riduzione della fertilità o ad una maggiore probabilità di generare figli affetti da una patologia genetica. L’analisi citogenetica convenzionale è limitata nelle sue possibilità diagnostiche dal suo potere di risoluzione: tale tecnica non è generalmente in grado di evidenziare alterazioni cromosomiche di dimensioni inferiori a circa 10 Mb. Alterazioni del DNA di dimensioni inferiori a quelle evidenziabili con il cariotipo convenzionale possono essere la causa di diverse patologie genetiche. Il cariotipo molecolare (noto anche come array-CGH) è una metodica d’indagine basata sull'ibridazione comparativa del genoma su array e consente di eseguire l’analisi dell’intero genoma in maniera più approfondita (la risoluzione del cariotipo molecolare è 100-1000 volte più elevata rispetto al cariotipo convenzionale). Infatti tale indagine ha il fine di identificare alterazioni del DNA non rilevabili con altre tecniche di citogenetica convenzionale. Le alterazioni del DNA, note anche come variazioni del numero di copie, possono essere delezioni, cioè perdite di porzioni di genoma, o duplicazioni/amplificazioni che consistono nella presenza di copie in eccesso di segmenti di DNA. Queste anomalie del DNA possono essere la causa di diverse patologie costituzionali, come le sindromi associate a ritardo mentale, le sindromi malformative, i disturbi neurologici (es. autismo ed epilessia). Il cariotipo molecolare analizza l’intero genoma e quindi è in grado di evidenziare la possibile presenza di una alterazione genomica sbilanciata, associata o non ad una nota sindrome da microdelezione/microduplicazione, con una singola indagine, a differenza di altri test molecolari commerciali che si limitano all’analisi di un limitato gruppo di patologie. Inoltre l'array-CGH permette di definire esattamente la regione genomica alterata e quindi anche i geni in essa contenuti, migliorando la comprensione delle relazioni esistenti tra le anomalie del DNA e le possibili conseguenze derivanti dall’anomalia genomica identificata, dando quindi un valido supporto per la consulenza genetica. Nel corso dell’ultimo decennio molte sindromi genetiche causate da microdelezioni o microduplicazioni del DNA sono state caratterizzate attraverso l’utilizzo di questa tecnica analitica ed attualmente, il cariotipo molecolare è considerato il test genetico di primo livello, cioè il primo test a cui viene sottoposto un individuo affetto da ritardo mentale, disordini neurologici e malformazioni congenite. L’esecuzione del cariotipo molecolare in epoca postnatale trova applicazione in caso di: sospetta sindrome cromosomica; malformazioni congenite; disordini neurologici; autismo; epilessia; disordini cognitivi e dello sviluppo psicomotorio; approfondimento diagnostico per la caratterizzazione di anomalie cromosomiche precedentemente identificate attraverso il cariotipo convenzionale; fenotipi complessi; familiari di soggetti con anomalie cromosomiche. I dati di letteratura ad oggi dimostrano come il cariotipo molecolare ha permesso di fare diagnosi in epoca post-natale in circa il 10-12% di pazienti analizzati con disabilità intellettive e caratteristiche facciali peculiari. Nel campo della citogenetica molecolare è stata recentemente introdotta una nuova tecnologia array, nota come array CGH+SNP. Tale tecnologia ha gli stessi vantaggi della tecnica array-CGH ma, oltre ad evidenziare le variazioni del numero di copie del DNA, permette di identificare le disomie uniparentali (UPD), ovvero la presenza di due cromosomi omologhi provenienti da un solo genitore e le assenze di eterozigosità (AOH, absence of heterozigosity), cioè regioni cromosomiche identiche determinate generalmente da consanguineità dei genitori. I limiti dell’array-CGH in ambito postnatale sono rappresentati dall’impossibilità di identificare mutazioni puntiformi, difetti della metilazione del DNA, riarrangiamenti cromosomici bilanciati (anomalie del DNA non associate alla perdita o all’acquisto di materiale genomico), mosaicismi (ossia presenza di due linee cellulari con differente assetto cromosomico) con una linea cellulare scarsamente rappresentata (inferiore al 20%) e poliploidie. Alcuni limiti dell’analisi array-CGH, vengono superati dalla tecnologia array CGH + SNP, che pur non essendo in grado di evidenziare i riarrangiamenti cromosomici sbilanciati così come l’array-CGH, permette di evidenziare i mosaicismi con una linea cellulare scarsamente rappresentata (inferiore al 20%) e le poliploidie. id.04.0216 Pag. 1 a 4 Inoltre, dal momento che il cariotipo molecolare permette di evidenziare con un unico saggio l’intero genoma, è possibile che si ottengano risultati inattesi. I tempi di refertazione dell’analisi sono di circa 8 settimane lavorative. Il referto verrà inviato al Medico Specialista che ha richiesto l’analisi. Il test genetico verrà eseguito presso il Laboratorio Microgenomics S.r.l. sito in Via Fratelli Cuzio, 42 C/O Polo Tecnologico di Pavia – 27100 Pavia. Ad avvenuta esecuzione del test, i campioni biologici verranno conservati presso il laboratorio Microgenomics srl per il periodo strettamente necessario all’eventuale verifica dei risultati salvo che si acconsenta alla loro conservazione per un periodo più lungo (10 anni) e per finalità non strettamente connesse all’indagine genetica, quali ad esempio ricerca scientifica e studi epidemiologici. Limitatamente a quest’ ultima ipotesi, il consenso potrà essere revocato senza che ciò comporti alcuno svantaggio o pregiudizio. Anche i risultati delle indagini verranno conservati in forma del tutto anonima presso il laboratorio in conformità alle vigenti normative in materia di conservazione dei documenti diagnostici (circolare del Ministero della Sanità n. 61/1986 che impone la conservazione della citata documentazione per 20 anni). Anche in quest’ultimo caso si potrà in qualsiasi momento ritirare il proprio consenso all’utilizzo dei propri dati genetici per finalità non strettamente connesse all’indagine genetica. Sempre previo consenso, i dati genetici potranno essere comunicati a terzi soggetti solo per scopi di ricerca scientifica o statistica. Il responsabile del trattamento dei dati personali è il medico specialista che ha raccolto il consenso. A quest’ultimo potranno essere richieste informazioni relative all’analisi richiesta. Di seguito viene fornito il modello di consenso. ATTENZIONE Il consenso informato dovrà essere redatto in 3 copie. L’originale rimane al Medico Specialista, una copia dovrà essere consegnata all’interessato e infine una seconda copia dovrà essere consegnata al laboratorio che esegue le analisi in “service”. Nel caso in cui l’interessato intenda revocare il consenso, dovrà recarsi, con copia dello stesso, presso il laboratorio che ha accettato le prestazioni ed eseguito i prelievi. id.04.0216 Pag. 2 a 4 CONSENSO INFORMATO PER L'ESECUZIONE DI INDAGINE GENETICA POSTNATALE (Array-CGH/Array-CGH+SNP e test di completamento) Pertanto, dopo aver letto e compreso l’informativa sull’esecuzione dell’indagine genetica, II/La sottoscritto/a Nato/a a il Prov Residente in Via/Piazza N Città / Prov / CAP N. documento identificativo CF Recapiti: Mail Tel. DICHIARA di aver ricevuto informazioni sul test genetico, di aver compreso e valutato tutti gli aspetti citati nell’informativa, di aver compreso l’utilità e le finalità dell’analisi genetica ed i suoi eventuali limiti nel corso del colloquio con il/la Dottore/Dottoressa in data / / E ACCONSENTE al prelievo di: per l’analisi: sangue altro (indicare la tipologia di prelievo) Array-CGH Array-CGH+SNP Q-PCR DICHIARA inoltre di: Volere NON volere Volere NON volere Volere NON volere Volere Volere NON volere NON volere Volere NON volere Volere NON volere autorizzare NON autorizzare essere informato circa i risultati dell'analisi che il materiale biologico possa essere utilizzato in futuro, nel rispetto della normativa vigente in materia di protezione dei dati personali, per ulteriori indagini a fini diagnostici per la patologia in esame presso il centro che esegue le analisi che il materiale biologico possa essere utilizzato in futuro, nel rispetto della normativa vigente in materia di protezione dei dati personali, per ulteriori indagini a fini diagnostici per la patologia in esame presso altri centri, anche fuori dall’Unione Europea essere informato circa i risultati delle ulteriori indagini a fini diagnostici effettuate per la patologia in esame essere informato dei risultati delle analisi anche in relazione a notizie inattese che il materiale biologico possa essere eventualmente utilizzato, nel rispetto della normativa vigente in materia di protezione dei dati personali, per scopi di ricerca essere informato circa i risultati della ricerca ai sensi dell’art.13 del D.lgs n.196 del 30 giugno 2003 al trattamento dei propri dati personali e sensibili, per le finalità e con le modalità descritte nell’informativa (tale consenso sarà considerato valido per ogni ulteriore accesso sino ad eventuale revoca o rettifica da parte dell’interessato). Autorizza, inoltre, a fornire notizie relative allo stato di salute del minore a: nessuno Familiari (nome e cognome) Medico (nome e cognome) Il/La sottoscritto/a dichiara che quanto sopra corrisponde a verità e si impegna a comunicare tempestivamente ogni eventuale cambiamento di opinione in merito. Luogo e data , / / Firma del paziente Dati Medico Specialista referente: Nome Cognome Ente/Struttura di provenienza Tel. Fax. Mail Firma e timbro del medico che ha raccolto il consenso REVOCA DEL CONSENSO Il/La sottoscritto/a REVOCA il consenso sopra riportato id.04.0216 In data / / Firma del paziente Pag. 3 a 4 CONSENSO INFORMATO PER L'ESECUZIONE DI INDAGINE GENETICA POSTNATALE (Array-CGH/Array-CGH+SNP e test di completamento) minori e persone con tutori legali Pertanto, dopo aver letto e compreso l’informativa sull’esecuzione dell’indagine genetica, II/La sottoscritto/a Nato/a a Prov Residente in Via/Piazza N CF il Città / / Prov CAP N. documento identificativo Recapiti: Tel. Mail In qualità di e quindi esercente la potestà su DICHIARA di aver ricevuto informazioni sul test genetico, di aver compreso e valutato tutti gli aspetti citati nell’informativa, di aver compreso l’utilità e le finalità dell’analisi genetica ed i suoi eventuali limiti nel corso del colloquio con il/la Dottore/Dottoressa in data / / E ACCONSENTE di sottoporre il figlio/a o la persona di cui è tutore legale al prelievo di: per l’analisi: sangue altro (indicare la tipologia di prelievo) Array-CGH Array-CGH+SNP Q-PCR DICHIARA inoltre di: Volere NON volere Volere NON volere Volere NON volere Volere Volere NON volere NON volere Volere NON volere Volere NON volere autorizzare NON autorizzare essere informato circa i risultati dell'analisi che il materiale biologico possa essere utilizzato in futuro, nel rispetto della normativa vigente in materia di protezione dei dati personali, per ulteriori indagini a fini diagnostici per la patologia in esame presso il centro che esegue le analisi che il materiale biologico possa essere utilizzato in futuro, nel rispetto della normativa vigente in materia di protezione dei dati personali, per ulteriori indagini a fini diagnostici per la patologia in esame presso altri centri, anche fuori dall’Unione Europea essere informato circa i risultati delle ulteriori indagini a fini diagnostici effettuate per la patologia in esame essere informato dei risultati delle analisi anche in relazione a notizie inattese che il materiale biologico possa essere eventualmente utilizzato, nel rispetto della normativa vigente in materia di protezione dei dati personali, per scopi di ricerca essere informato circa i risultati della ricerca ai sensi dell’art.13 del D.lgs n.196 del 30 giugno 2003 al trattamento dei propri dati personali e sensibili, per le finalità e con le modalità descritte nell’informativa (tale consenso sarà considerato valido per ogni ulteriore accesso sino ad eventuale revoca o rettifica da parte dell’interessato). Autorizza, inoltre, a fornire notizie relative allo stato di salute del minore a: nessuno Familiari (nome e cognome) Medico (nome e cognome) Il/La sottoscritto/a dichiara che quanto sopra corrisponde a verità e si impegna a comunicare tempestivamente ogni eventuale cambiamento di opinione in merito. Luogo e data , / / Firma del tutore Dati Medico Specialista referente: Nome Cognome Ente/Struttura di provenienza Tel. Fax. Mail Firma e timbro del medico che ha raccolto il consenso REVOCA DEL CONSENSO Il/La sottoscritto/a REVOCA il consenso sopra riportato id.04.0216 In data Firma del paziente / / Pag. 4 a 4