OSSIDO NITRICO ((NO)) E RADICALI
LIBERI DELL’OSSIGENO
{
NO è un radicale libero, ad azione
molto breve,
breve prodotto da diversi
citotipi ed in grado di mediare varie
funzioni.
funzioni
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{
{
{
Nel SNC, regola il rilascio di
neutrasmettitori ed il flusso
ematico.
I macrofagi
f i utilizzano
tili
NO per
distruggere microbi e cellule
t
tumorali.
li
Se prodotto a livello endoteliale,
causa vasodilatazione.
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{
Poiché l’emività di NO è stimabile in
pochi secondi
secondi, può agire soltanto
sulle cellule immediatamente vicine.
NO viene sintetizzato a partire da Larginina, ossigeno molecolare e
NADPH per azione dell
NADPH,
dell’enzima
enzima
NOS (ossido nitrico sintasi).
Esistono varie isoforme di NOS,
NOS con
differente distribuzione tessutale:
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ncNOS (type 1) = neuronal
constitutive NOS; la sua attività è
legate alle alte concentrazioni
cellulari di ioni calcio;
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iNOS (type 2) = inducible NOS;
presente in molti tipi cellulari, quali
epatociti, cellule cardiache, epitelio
respiratorio.
p
iNOS è anche
rappresentato nell’endotelio,
nelle cellule muscolari lisce e
nei macrofagi. Viene “indotto” da
diversi mediatori chimici della
fl
flogosi
i (IL
(IL-1,
1 TNF,
TNF IFN) nonché
hé
dall’endotossina dei gram negativi.
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ecNOS (type 3) = endothelium
constitutive NOS.
NOS La sua azione
dipende dalla concentrazione di ioni
calcio che a sua volte è influenzata
calcio,
da altri fattori (es. bradichinina).
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NO svolge varie funzioni nell’ambito
del processo infiammatorio: (1)
vasodilatazione; (2) antagonizza
ll’attivazione
attivazione delle piastrine; (3)
azione microbicida all’interno
dei macrofagi.
macrofagi
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I radicali liberi dell’ossigeno,
prodotti attraverso la via della
“NADPH ossidasi”, vengono
rilasciati da neutrofili e macrofagi a
seguito dello stimolo esercitato da
agenti chemiotattici,
chemiotattici complessi
immuni, attività fagocitarla
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Questi mediatori sono coinvolti in: (1)
danno
da
oe
endoteliale,
dote a e, con
co trombosi
t o bos ed
aumento della permeabilità; (2) aumento
dell’attività delle proteasi, inibizione delle
anti-proteasi, aumento della
degradazione della matrice
extracellulare;
t
ll l
(3) danno
d
di
diretto
tt neii
confronti di altri tipi cellulari
(parenchimi eritrociti
(parenchimi,
eritrociti, cellule tumorali)
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{
Fortunatamente, esistono una serie
di sistemi anti-ossidanti (catalasi,
(catalasi
superossido dismutasi,
glutatione perossidasi) i quali
minimizzano gli effetti lesivi dei
radicali ossidanti.
ossidanti
