Scheda riassuntiva delle tipologie di rifiuti

Allegato 01
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Rev. 05
01/10/2012
CRITERI DI SCELTA DA ADOTTARE NELLA RICHIESTA DI
INDAGINI MICROBIOLOGICHE IN RAPPORTO ALLA PATOLOGIA
APPARATO CARDIOVASCOLARE (1)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
Agenti più frequenti:
streptococchi α emolitici
Emocoltura:
Alcuni agenti di endocardite
enterococchi,
(anaerobi, brucelle, ecc
possono crescere lentamente,
nei
streptococchi microaerofili
Streptococchi β emolitici
ENDOCARDITE
(gruppo B, C, G, S),
ACUTA
staphilococcus aureus,
2 o 3 emocolture
staphilococchi coagulasi
prelevate prima di
negativi (SCN)
iniziare la terapia
Agenti più rari:
antibiotica
(positività 85-95%)
Endocardite
P. aeruginosa,
infettiva
enterobatteri,
SANGUE
S. pneumoniae, betteri del
ENDOCARDITE
gruppo HACEK,
SUBACUTA
Bacteroides spp.,
6 emocolture in 2
Brucella spp., altri.
Giorni prima di
Nei portatori di protesi
iniziare la terapia
valvolari:
antibiotica
S. epidermidis, S. aureus,
(positività >90%)
Enterobatteriacee, miceti,
enterococchi, difterioidi,
batteri gram negativi
“fastidious”.
Nei tossicodipendenti:
S. aureus, streptococchi,
batteri gram negativi,
miceti.
OSSERVAZIONI
Il problema principale risiede
nelle endocarditi di origine
fungina ove il 50% delle
emocolture risulta negativa
terreni di coltura.
In questi casi occorre segnalare
al
Laboratorio il sospetto
diagnostico e prolungare
l’osservazione a 21
giorni.
OTTIMO,
interpretando
criticamente i
risultati ottenuti
dalla coltura
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del 01/10/2012
APPARATO CARDIOVASCOLARE (2)
VALORE
DIAGNOSTICO
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
Pericarditi
Eziologia virale
LIQUIDO
Coxsachie*, Echo*,
PERI-
BUONO
Parotite, Influenza*, Adeno*
CARDICO
Ricerca diretta
degli antigeni
virali
con
immunofluoresc.
HSV
SIERO
Titolazione antic.
SCARSO
OSSERVAZIONI
IgG, ricerca IgM
Miocarditi
Eziologia virale
BIOPSIA MIOCARDICA
CMV, EBV, Coxsachie*,
Ricerca DNA
PIV*, Influenza*,
virale (PCR)
Morbillo, Rosolia,
SIERO
Titolazione antic.
OTTIMO
SCARSO
IgG, ricerca IgM
Pericardite
Eziologia batterica e
E
fungina
Miocardite
S.aureus, S. pyogenes,
LIQUIDO PERCARDICO
Esame
BUONO
colturale
Candida spp., Aspergillus spp.
BIOPSIA MIO-CARDICA
Esame colturale
Histoplasma capsulatum
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
BUONO
La fase preanalitica
deve garantire la
conservazione dei
microrganismi
anaerobi.
La richiesta di
indagine
microbiologica deve
contenere le
informazioni
indispensabili ad
inquadrare
correttamente il caso
clinico
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del 01/10/2012
APPARATO CARDIOVASCOLARE (3)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
Nelle Tromboflebiti
superficiali:
Klebsiella spp., altri
Trombo-
batteri Gram negativi e
CATETERE
S. aureus, C. albicans,
VENOSO
INDAGINI
Esame colturale
VALORE DIAGNOSTICO OSSERVAZIONI
Attenzione ai
batteri isolati che
spesso sono
multiresistenti in
quanto di
provenienza
nosocomiale
quantitativo
BUONO
(Cleri e Maky)
Flebite
Suppurativa
Nelle TS pelviche:
Bacterioides spp.,
Nelle TS pelviche
SANGUE
Emocoltura
solo il 20-30%
Streptococchi anaerobi,
delle emocolture risulta
E. coli, altri.
Positivo.
Le batteriemie
Batteriemie di origine
nosocomiali
comunitaria:
Enterobatteri (E. Coli),
S.pneumoniae, St.aureus,
Ca-MRSA,Streptococchi,
Enterococchi,batteri aerobi.
si distinguono
in “PRIMITIVE”
(in cui non è
riconoscibile
alcuna
fonte di infezione)
Emocoltura:
prelievo
Batteri di origine
nosocomiale;
Batteriemie
SCN, S. aureus,
enterococchi, enterobatteri
ESBL, miceti, Ps.aeruginosa
e batteri gram negativi non
fermentanti
SANGUE
OTTIMO: interpretando
criticamente i risultati
ottenuti dalla coltura
Batteriemie
CVC correlate
mediante unica
venipuntura di 2
coppie di flaconi
per anaerobi e
aerobi
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
“SECONDARIE”
A infezioni
localizzate in altri
distretti
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INFEZIONI BATTERICHE E MICOTICHE DELLE VIE AEREE SUPERIORI
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
Nei bambini fra i 3 e 10 anni
Agenti batterici:
Di routine la
S. pyogenes,
ricerca colturale
N. Gonorrhoeae,
il 25% delle faringiti acute
sono sostenute da S. pyog.
di S. pyogenes.
Streptococchi beta-emolitici
ESSUDATO
Mirata la ricerca
dei gruppi C e G sono
FARINGEO
Faringite
C. diphtheriae,
A.
haemolyticum,
degli altri agenti
OTTIMO per quanto
raramente responsabili di
acuta e
altri
(solo in caso di
riguarda la presenza
Faringiti.
Tonsillite
streptococchi
sospetto clinico)
degli agenti elencati.
Sotto i 3 anni non è appropriato
Beta-emolitici
Esame
Ha solo valore retrospettivo.
(C e G),
batteriologico
Poiché tuttavia streptolisina
associazioni
in caso di sospetta
angina di Vincent.
O è prodotta anche da
Streptococchi di gruppo C e G il
titolo ASO ha significato
Ricerca di anticorpi
diagnostico anche per le
fuso-spirillari
(angina di
SIERO
Vincent)
anti S. pyogenes
infezioni sostenute da
(ASO)
questi agenti..
S. Pneumoniae
e
H. influenzae
Esame
microscopico
sono in assoluto
Sinusite
Acuta
gli agenti più
MATERIALE
e colturale del
frequenti.
OTTENUTO
materiale di
OTTIMO nel caso di
Nei bambini
discreta
incidenza
MEDIANTE
aspirazione.
Isolamento in carica
ASPIRAZIONE
elevata degli agenti
di B. catarrhalis.
DAL SENO
elencati.
Negli adulti
discreta
incidenza
di batteri
anaerobi
e streptococchi.
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
Il tampone nasale non è
consigliato in quanto i batteri
isolati spesso non sono gli
stessi responsabili
dell’infezione
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del 01/10/2012
INFEZIONI BATTERICHE E MICOTICHE DELLE VIE AEREE SUPERIORI (2)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
S. Pneumoniae,
MATERIALE
H. influenzae,
OTTENUTO
Esame
microscopico
Otite
OTTIMO nel caso di
Colpisce con frequenza
B. catarrhalis,
MEDIANTE
e colturale del
isolamento in carica
molto elevata bambini
Media
S. pyogenes,
ASPIRAZIONE
materiale di
elevata degli agenti
fino ai sei anni di età.
Acuta
batteri Gram
DALL’
aspirazione.
Elencati.
Gram negativi
ORECCHIO
anaerobi.
MEDIO
S. aureus,
MATERIALE
Possibile interferenza
Otite
Candida spp.,
OTTENUTO
Esame
microscopico
Esterna
Aspergillus spp.
MEDIANTE
e colturale.
P. aeruginosa,
TAMPONE
BUONO se il
della flora residente del
Prelievo è eseguito
meato acustico.
in modo accurato.
Altri.
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
INFEZIONI VIRALI DELL’APPARATO RESPIRATORIO (VIE SUPERIORI E INFERIORI)
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
Rhino*, Adeno*,
ESSUDATO/
Ricerca diretta
BUONO: metodiche
L’ eziologia virale è
Influenza*, PIV*,
TRASUDATO
degli antigeni
non disponibili per
prevalente rispetto a
Faringite
Coxackie*, Echo*,
FARINGEO
virali con
tutti gli antigeni virali.
Quella batterica.
Acuta
EBV
E NASO-
immunofluorescenza
Tonsillite
HSV
FARINGEO
INFEZIONE
SIERO
Nei bambini piccoli con
mononucleosi da EBV il
Titolazione
Scarso in generale
Monotest può risultare
anticorpi IgG e
BUONO per EBV
negativo.
Ricerca IgM,
Monotest
Rhino*, Adeno*,
ESSUDATO/
Ricerca diretta
Influenza*, PIV*,
TRASUDATO
degli antigeni
Orthomixovirus*,
FARINGEO
virali con
Laringite
Paramixovirus*,
E NASO-
immunofluorescenza
acuta
RSV.
FARINGEO
SIERO
Titolazione
Scarso in generale
anticorpi IgG e
BUONO per RSV
ricerca IgM
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INFEZIONI VIRALI DELL’APPARATO RESPIRATORIO (VIE SUPERIORI E INFERIORI)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
Otite
Rhino*, Adeno*,
media
Influenza*, PIV*,
TRASUDATO
degli antigeni
acuta
RSV
DALL’
virali con
ORECCHIO
immunofluorescenza
VALORE
DIAGNOSTICO
Ricerca diretta
BUONO
MEDIO
Tracheo-
ESCREATO,
Ricerca diretta
bronchiti,
BRONCO-
degli antigeni
ASPIRATO,
virali con
bronchiti
Adeno*, RSV
Acute,
Influenza*, PIV*,
riacutizzaz.
Coxackie*, Echo*,
di
immunofluorescenza
Titolazione
Scarso in generale
bronchiti
anticorpi IgG e
BUONO per RSV
croniche
ricerca IgM
Bronchiolite
SIERO
ESSUDATO
Ricerca diretta
FARINGEO
degli antigeni
RSV(principale
E NASO-
virali con
responsabile)
FARINGEO
immunofluorescenza
Rhino*, Adeno*,
ESCREATO,
Influenza*, PIV*,
ASPIRATO
TRACHEALE,
BRONCOASP.
SIERO
Scarso in generale
BUONO per RSV
Polmonite
NEONATI: RSV,
ESCREATO,
Ricerca diretta
BUONO: metodiche
PIV*, Adeno*.
ASPIRATO
degli antigeni
non disponibili per
TRACHEALE,
virali con
tutti gli antigeni virali.
ADULTI:
BRONCOASP.,
immunofluorescenza
Influenza*
BAL,
Ricerca DNA
BUONO su BAL,
BIOPSIA TRAS-
virale con PCR.
OTTIMO su LIQU. PL
IMMUNODEPRE
SSI:
BRONCHIALE,
CMV, HSV, VZV,
BIOPSIA POLM,
Titolazione
POLMONARI.
Adeno*, EBV,
LIQU. PLEUR.,
anticorpi IgG e
Scarso in generale
RSV, Morbillo
SIERO
ricerca IgM
BUONO per RSV
BIOPSIE TRAS-BR,
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
OSSERVAZIONI
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INFEZIONI BATTERICHE E MICOTICHE DELLE VIE AEREE INFERIORI
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
Tracheo-
Origine virale per
ESPETT.,
Esame colturale,
BUONO
I campioni di
bronchiti,
lo più. Pochi casi
BRONCO-
PCR
espettorato composti
Bronchiti
da M. pneumoniae
ASPIRATO,
(M.pneumoniae)
in prevalenza da saliva
acute.
E B. pertussis.
Non vanno sottoposti
SIERO
Ricerca IgM, IgG
Esame colturale
BUONO
a coltura.
I campioni di
espettorato
Bronchite
Eziologia incerta:
ESPETT.,
Cronica
S. pneumoniae,
BRONCO-
composti in prevalenza
Riacutizzata
H. influenzae, B.
ASPIRATO,
da saliva non vanno
Polmonite di origine
ESPETT.,
Esame
Sottoposti a coltura.
I campioni di
espettorato
COMUNITARIA:
BRONCO-
microscopico
S. pneumoniae,
ASPIRATO,
e colturale.
M. pneumoniae,
BAL,
PCR o IF
H. influenzae,
A. TRANS-
(L. pneumophila,
L. pneumofila,B.catarrhalis
TRACHEALE
P. carinii),
L. pneumofila,B.catarrhalis
BIOPSIA
M. pneumoniae)
Polmonite di origine
POLMONARE
catarrhalis.
Polmoniti
NOSOCOMIALE:
Acute
S aureus e P. aeruginosa,
SANGUE
altri batteri Gram Negativi
OTTIMO val. diagn.
per ricerche
eseguite
Su campioni
prelevati
con tecniche
invasive.
SIERO
Emocolture
OTTIMO in caso di
(polmoniti batt.)
positività
Ric. Antic.specifici
BUONO ma con
IMMUNODEPRESSI
(L. pneumophila,
valore retrospettivo
P. carinii,miceti(Aspergillus,
M. pneumoniae,
Mucorales, Candida,
C. pneumoniae).
C. neoformans),
Antig. Di Aspergillus
BUONA sens. E
spec.
Nocardia spp., S.aureus,
P. aeruginosa e altri batteri
URINA
Antigeni urinari
ELEVATA sens. E
Gram Negativi non ferm.,
(L.pneumophila,
specificità.
Enterobatt.
E S.pneumoniae)
Polmonite
TB complex
ESPETT.,
Ricerca
Tubercolare
MOTT (M. avium-intrac.,
BRONCO-
microscopica di
M. kansasii): pazienti
ASPIRATO,
BAAR, coltura,
immunodepressi.
BAL ecc.
PCR
Pleurite e
S. aureus, enterobatteri,
ESSUDATO
Empiema
anaerobi,M. tubercolosis, miceti
PLEURICO
Esame microsc.
(Gram, coloraz.
per ricercaBAAR)
colturale
da saliva non vanno
Sottoposti a coltura.
Valutazione Q score
non fermentanti, enterobatt
Polmonite in pazienti
composti in prevalenza
OTTIMO
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INFEZIONI BATTERICHE E MICOTICHE DELLE VIE AEREE INFERIORI
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
ESPETT.
Esame colturale
SCARSO
Sono anche descritti
Batteri anaerobi di
(esclusa ricerca
ascessi sostenuti
origine nasofaringea
anaerobi)
da Nocardia spp.,
(B. melaninogenicus,
Actinomyces spp.,
Ascessi
F. nucleatum).
ASPIRATO
Esame microsc. E
polmonari
Neglia ascessi
TRANS-
colturale ( in
specialmente in
conseguenti a
TRACHEALE,
aerobiosi e in
pazienti
anaerobiosi)
immunocompromessi.
E’ evidente come il
corretto campionamento
in idonei contenitori
conteneti sostanze
riducendi (PORT a CUL)
sia indispensabile .
polmonite necrotizzante
OTTIMO
Prevalenza di
Aspergillus spp.,
Enterobatteri e di
S. aureus.
SANGUE
Emocolture
OTTIMO in caso di
(polmoniti batt.)
positività
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
INFEZIONI DELLE VIE URINARIE (1)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
Infezioni spontanee:
URINA
OTTIMO valore
Urinocoltura:
1.
da mitto
intermedio
diagnostico,
altri enterobatteri
2.
da catetere
applicando i corretti
(Klebsiella spp.,
3.
da puntura
criteri interpretativi
E coli, Enterococchi,
Proteus spp.,
sovrapubica.
Providencia spp.),
S. saprophyticus.
Pielonefrite
Portatori di catetere:
e
Enterobatteri ( E. coli,
cistite
Proteus spp.,
Providencia spp.,
Enterobacter, Serratia)
SANGUE
enterococchi,
Emocoltura in pazienti
Positività nel 40%
febbrili
delle pielonefriti
P aeruginosa e altri
ascendenti.
batteri Gram negativi
non fermentanti, lieviti
S.aureus.
BK
Adenovirus*
(Cistite Emorragica).
URINA
PCR
OTTIMO
OSSERVAZIONI
Attenzione alle
batteriurie asintomatiche
che spesso vengono
trattate con antibiotico in
assenza di segni e
sintomi di infezione
Allegato 01
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del 01/10/2012
INFEZIONI DELLE VIE URINARIE (2)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
Enterobatteri (E. coli),
enterococchi,
S.aureus,
C.trachomatis,
N.gonorrhoeae
MATERIALE
INDAGINI
Secreto
prostatico
Coltura
VALORE
DIAGNOSTICO
La prova di
MEARES STAMEY
Prostatite
Coltura differenziale e
OSSERVAZIONI
In caso di prostatite
acuta l’esame può
essere sostituito da
spermiocoltura in quanto
il massaggio prostatico
puo’ causare batteriemia
conta leucociti
PCR per C. trachomatis
Eziologia incerta:
Sindrome
E. Coli,
uretrale
S. saprophyticus
2
Urinocoltura
3
acuta
( 10 - 10
(donne)
C. trachomatis*
URINA
CFU/ml)
PCR (C. trachomatis)
In presenza di
Il 50% delle donne
pazienti in età fertile
con sintomi di
sintomatiche,
cistite sono affette da
specialmente in
presenza di
sintomatologia
questa sindrome.
possono essere
significative anche
cariche microbiche
pari a 102 UFC/ml.
Ricerca microscopica
Tubercolosi
renale
TB complex
URINA
BAAR,
Coltura, PCR
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
E’ importante raccogliere
una quantita’ idonea di
campione:
Tutta l’urina del mattino
o in casi particolari
l’urina delle 24 ore
Allegato 01
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del 01/10/2012
INFEZIONI TRASMESSE PER VIA SESSUALE (1)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
ESSUDATO
Ricerca microscopica
La negatività non
Nella lue primaria le
da lesioni
in campo oscuro del T.
esclude l’infezione
lesioni sono localizzate
mucose o
pallidum
luetica.
Nei genitali esterni, nella
cutanee
Ricerca anticorpi non
False positività (a
cavità orale, nella zona
specifici (reagine):
basso titolo e di
anorettale. Nella lue
di agglutinaz.
Durata inferiore a
secondaria l’eritema maculo-
(RPR) con antigeni
sei mesi) possono
papuloso interessa vaste
cardiolipinici.
Aversi in corso di
aree cutanee e mucose.
Ricerca di anticorpi
infezioni virali
Nell’infezione naturale gli
specifici antitreponema
(epatite, parotite,
gli anticorpi compaiono
Test di emo-
mononucleosi) da
2-3 sett. Dopo il contagio e
agglutinazione (TPHA)
Mycoplasma, da
spesso affiancato al
Chlamidia, malaria.
Lue terziaria o dopo terapia
test di screening VDRL
False positività di
appropriata. I test VDRL e
o RPR.
Maggiore durata in
RPR vengono impiegati
Test di immuno-
tossicodipendenti,
come test di screening e per
fluorescenza diretta
malattie autoimmuni,
il monitoraggio della terapia.
(FTA-ABS), il più usato
lebbra. False
attualmente
positività molto rare
Nell’infezione naturale gli
(<1%quando è
gli anticorpi compaiono
usato come test di
prima delle reagine (VDRL e
conferma) possibili
RPR) e permangono per
in soggetti con LES.
Sempre. La positività non
Ricerca IgM specifiche
Utile per la diagnosi
viene influenzata dalla
antitreponema con
di lue congenita.
Terapia. I test specifici
SIERO
Lue
T. pallidum
ondito a scomparire nella
metodo di immuno-
vengono impiegati per
fluorescenza indiretta
confermare la positività dei
o ELISA.
Test di screening e per la
diagnosi della lue terziaria.
LIQUOR
TPHA
Utile per la diagnosi
di neurolue.
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
Allegato 01
Pag. 11 di 22
Rev. 05
del 01/10/2012
INFEZIONI TRASMESSE PER VIA SESSUALE (2)
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
ESSUDATO
Esame microscopico
PRESUNTIVO
Presenza all’esame
URETRALE
(Gram),
(uomo),
Ricerca colturale N.
ESSUDATO
gonorrhoeae,
Infezioni
ENDOC.
Ricerca di sequenze
Gono-
(donna)
nucleotidiche.
INFEZIONE
EZIOLOGIA
cocciche
N.
(uretrale,
gonorrhoeae. ESSUDATO
microscopico degli essudati
OTTIMO
dei caratteristici diplococchi
Gram Negativi all’interno
OTTIMO
dei granulociti.
Nell’infezione urogenitale
della donna è buona norma
endo-
ANO-
cervicale,
RETTALE
Anorettale,
(tampone o
orofaringea)
prelievo in
Ricerca colturale N.
eseguire la ricerca colturale
gonorrhoeae,
sia nel canale cervicale che
in zona anorettale.
anoscopia)
ESSUDATO
OROFARINGEO
ESSUDATO
Esame microscopico
ARTICOLARE
(Gram),
Ricerca colturale N.
gonorrhoeae.
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
Allegato 01
Pag. 12 di 22
Rev. 05
INFEZIONI TRASMESSE PER VIA SESSUALE (3)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
C.
trachomatis
Uretrite
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
Ricerca C. trachomatis
OTTIMO
La frequenza della UNG è in
ESSUDATO
mediante amplificaz. Di
U urealyticum URETRALE,
sequenze nucleotidiche
non
Rcerca colturale di U.
gonococcica
urealyticum.
(UNG)
T. vaginalis
T.uretrale
progressivo aumento,
spesso in associazione con
OTTIMO
l’infezione da N.gonorrhoeae.
BUONO
(1° getto)
Herpes
Herpes
Genitale
simplex
Siero
Ricerca HSV con EIA
BUONO
(HSV)
BIOPSIA della
OTTIMO
lesione
Condilomi,
HPV*
papillomi
Fondamentale effettuare
la tipizzazione alto/basso
cutanea,
Ricerca e tipizzazione
muco-
DNA virale
cutanea,
(PCR)
rischio.
ESSUDATOTRASUDATO
cervicale,
uretrale,
vaginale.
Ulcera
H. ducreyi
molle
MATERIALI
Esame microscopico
Diagnosi
L’esame colturale presenta
DA LESIONI
previa coloraz. Di Gram.
PRESUNTIVA
notevoli difficoltà.
MATERIALI*
Ricerca di C. trachomatis
mediante test di
ibridazione
BUONO in caso
da LESIONI
di positività.
L’ UNG e la cervicite sono
Linfogranuloma
causati da immunotipi
C.
trachomatis
diversi di C. trachomatis.
Venereo
SIERO
Ricerca di anticorpi
Valore
(FC, IPA)
retrospettivo.
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
del 01/10/2012
Allegato 01
Pag. 13 di 22
Rev. 05
del 01/10/2012
INFEZIONI DELL’APPARATO GENITALE FEMMINILE
INFEZIONE
Vaginite
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
Patogeni
Esame microscopico
Valutazione prelim.
La composizione della
opportunisti
(Gram) e determinazione
flora batt. Vaginale
flora microbica vaginale
del pH.
(lattobacilli),
varia in relazioneall’età.
Miceti(candida)
Coltura
leucociti e miceti.
Patogeni opportunisti
G. vaginalis
Mobinculus,
Trichomonas.
Coltura,ricerca “clue cells”
EZIOLOGIA
MATERIALE
(enterobatteri, stafilococchi
ESSUDATO
streptococchi, ecc.) miceti
VAGINALE
e G. vaginalis sono da
Esame microscopico
considerare probabili agenti
a fresco.
Eziologici di infez. Solo se
predominanti e presenti in
concentrazione elevata.
Cervicite
N.gonorrhoeae,
Micoplasmi, HSV,
C.trachomatis
ESSUDATO
CERVICALE
(Gram); coltura, PCR*,
BUONO
amplificazione sequenze
Salpingite,
Neisseria
MATERIALE
nucleotidiche.
gonorrhoeae,
DA
Ricerca anticorpi anti
annessite
C. trachomatis
LAPARO-
C. trachomatis.
acuta,
Enterobatteri,
SCOPIA
Ricerca anticorpi anti
batteri anaerobi
SIERO
C. trachomatis.
obbligati,
OTTIMO
La diagnosi eziologica è
possibile solo su campioni
OTTIMO
ottenuti mediante tecniche
di prelievo invasive. Le sedi
RILEVANTE
C. trachomatis.
di infezione sono di regola
sterili: I m.o. infettanti vi
enterococchi,
possono pervenire per via
stafilococchi
ascendente o per contiguità
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
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del 01/10/2012
INFEZIONI DELL'APPARATO GENITALE FEMMINILE(2)
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
La presenza di
OSSERVAZIONI
La presenza di flora
Enterobatteri
MATERIALE
Esame microscopico
contaminanti
polimicrobica ( aerobia e
(E. coli), .
ENDO-
(Gram); coltura
cervico-vaginali
anaerobia) è assai frequente
Endometrite
S. pyogenes,
METRIALE,
talvolta rende
in queste infezioni.
puerperale
S.aureus,batteri
problematica
e aborto
anaerobi obbl.
l'interpretazionedei
settico
( C. perfrigens,
INFEZIONE
Bacteroides spp.)
risultati microbiol,.
SANGUE
EMOCOLTURA
OTTIMO in caso
di positività.
MATERIALE
Esame microscopico
Gli ascessi tuboovarici
Neisseria
ASCESSUALE (Gram); coltura
sono spesso conseguenti a
Ascesso
gonorrhoeae,
(prelievo
amplificazione sequenze
ripetuti episodi di salpingite
pelvico
C. trachomatis
chirurgico)
nucleotidiche.
e sono sostenuti dalla
Enterobatteri,
MATERIALE
Esame microscopico
stessa flora microbica. Gli
batteri anaerobi
da CULDO-
(Gram); coltura
ascessi ovarici sono spesso
obbligati,
CENTESI
conseguenti a rottura della
enterococchi,
PARA-
tunica ovarica per cause
stafilococchi
CENTESI
SANGUE
iatrogene ( chirurgiche) o
EMOCOLTURA
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
BUONO se positivo
naturali).
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del 01/10/2012
INFEZIONI GASTROINTESTINALI (1)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
Salmonella spp.
FECI,
Coprocoltura
BUONO (pazienti
In pazienti sintomatici
Shigella spp.,
SANGUE,
Emocoltura (paz.febbr.)
sintomatici/portat.)
viene di regola eseguita
Campylobacter jejuni,
SIERO
Sierodiagnosi di
VALORE
la ricerca dei patogeni
Widal ( S. typhi)
RETROSPETTIVO
enterici più frequenti nel
Campylobacter coli,
Yersinia enterocolitica
nostro contesto
E. coli produttori di
verocitotossina(STEC)
Coprocoltura + test x
epidemiologico:
ricerca tossina (EIA)
Salmonella spp.,
FECI
Coprocoltura
Shigella spp.,
Clostridium perfrigens
FECI
Ricerca quantitativa
(tipo C)
(alimenti)
Vibrio cholerae
Vibrioni non colerici
Gastroenterite
Campylobacter
termofili.
di C. perfrigens,
La presenza dell'
agente o della
tossina
ricerca enterotossina
nell'alimento ha il
si associa spesso ad un
(EIA)
massimo valore
quadro di adenite
diagnostico.
mesenterica con
Yersinia enterocolitica
S. aureus enterotossico
Alimenti
Ricerca enterotossina
Agenti virali:
FECI
Ricerca di antigeni
sintomatologia
virali di Adenovirus
e Rotavirus
(cromatografico).
dolorosa localizzata
Rotavirus, agente di
Norwalk*, Adenovirus,
alla fossa iliaca dx.
Coronavirus,*
E. coli STEC si associa
Astrovirus*
Parassiti:
spesso alla presenza
FECI
Entamoeba histolytica,
Ricerca forme
di sangue nelle feci e
vegetative mediante
può essere causa di
esame microsc a
sindrome emolitica
fresco su feci liquide
uremica (HUS).
appena emesse.
La ricerca di
ricerca di cisti dopo
V. cholerae si esegue
arricchimento.
in caso di fondato
sospetto clinico
anamnestico (paz.
provenienti da aree
Giardia lamblia
FECI
Ricerca forme
Più precoce e
endemiche).
SUCCO
vegetative mediante
sensibile la
Rotavirus agenti più
DUODENALE esame microsc.diretto
o previo arricchimento
diagnosi su aspirato frequentem. respons.
duodenale.
diarrea nei bambini
fino a 2 anni, massima
frequenza mesi
invernali.
Cryptosporidium
FECI
Ricerca antigeni
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del 01/10/2012
INFEZIONI GASTROINTESTINALI (2)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
E' il maggior respons. di
Diarrea
Clostridium difficile
asociata a
(ceppo produttore di
Clostridium
tossine A e/o B*)
FECI
L'isolamento in
diarrea associata ad
Ricerca diretta delle
coltura di
antibiotici con quadro
tossine A e B* nelle
C. difficile non è
clinico variabile da forme
feci.
significativo di per
lievi e autolimitanti a
sé data la presenza
di portatori di ceppi
manifestazioni più gravi
(colite pseudomembranosa).
difficile.
non tossinogenici
patogeni enterici
nosocomiali.
La presenza di
Tossina A e B in
paziente
asintomatico non
necessita di
isolamento.
Nei neonati la
presenza di Tossina
a e B non deve
allarmare in quanto
non sono attivi i
recettori della
parete intestinale
INFEZIONI ENDOADDOMINALI
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
E. Coli e altri enterobatt.
ESSUDATO
Esame microscopico
BUONO
Le peritoniti primitive
enterococchi, batteri
PERITON.
(Gram), coltura
(o spontanee)
dell'infanzia sono sostenute
da
S.pneumoniae e da
S.pyogenes
anaerobi ( B. fragilis,
Clostridium spp.), S.
Peritonite
pneumoniae, S. aureus;
M. tubercolosis.
Ricerca BAAR
SCN, corinebatteri,
DIALISATO
MOTT nei soggetti in
PERITON.
dialisi peritoneale.
BUONO
Amplificazione
sequenze
nucleotidiche di TB
complex.
Per lo più secondari a
interventi chirurgici sull'
E. Coli e altri enterobatt.
addome o, meno di frequ.
Ascessi
enterococchi, batteri
MATERIALE
Esame microscopico
endo-
anaerobi ( B. fragilis,
ASCESSUALE (Gram),
Addominali
Clostridium spp.).
coltura
ad altre patologie(infezioni
BUONO
vie biliari, diverticolite)
presentano spesso
insorgenza subdola con
scarsità di segni obiettivi
che può rendere difficile
la diagnosi e localizzaz.
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INFEZIONI ENDOADDOMINALI(2)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
E. Coli e altri enterobatt.
BILE
Esame microscopico
Colecistite
enterococchi, batteri
(INTRA-
(Gram),
acuta,
anaerobi ( B. fragilis,
OPERATORIA) coltura
Colangite
Clostridium spp.),
acuta.
streptococchi non
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
In circa il 30% dei casi
BUONO
non è dimostrabile
l'eziologia batterica e si
pensa a cause chimiche
SANGUE
EMOCOLTURA
MATERIALE
Esame microscopico
da PRELIEVO
(Gram),
E. Coli e altri enterobatt.
BIOPTICO
coltura
dell'infiammazione.
emolitici.
Importante nell'ascesso
BUONO
epatico la diagnosi
differenziale tra eziologia
enterococchi, batteri
O DA
batterica e amebica
Ascesso
anaerobi ( B. fragilis,
DRENAGGIO
(tests sierologici)
Epatico
Clostridium spp.,
CHIRURGICO
Fusobacterium spp)
streptococchi non
SIERO
Esame parassitologico
emolitici.
(ESSUDATO,ASCESSO/
E. histolitica,
LIQUIDO CISTI)
Echinococcus (cisti)
Ricerca anticorpi
antiameba e antiechinococco
Gli ascessi retroperitoneali
E. Coli e altri enterobatt.
insorgono a seguito di
Ascesso
enterococchi, batteri
L'emocoltura va
pielonefriti, osteomieliti,
retro-
anaerobi ( B. fragilis,
sempre eseguita
infezioni di organi
peritoneale,
Clostridium spp.,
ed ha buon valore
addominali.
pancreatico,
Fusobacterium spp)
diagnostico in
L'ascesso pancreatico è
Splenico
streptococchi non
caso di positività.
spesso associato ad
SANGUE
EMOCOLTURA
emolitici.
infezioni delle vie biliari.
L'ascesso splenico è
raro e di difficile diagnosi
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
Allegato 01
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del 01/10/2012
INFEZIONI BATTERICHE DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
Neonati:
Esame citologico:
Differenziazione
E. Coli, S. agalactiae(gr.B)
conteggio totale e
delle meningiti
Bambini:
differenziale dei
batteriche dalle
H. influenzae, N.meningitidis,
leucociti (prevalenza
non batteriche.
S. pyogenes, S. pneumoniae
di granulociti).
Adulti:
Dosaggio di glucosio
INFEZIONE EZIOLOGIA
S. pneumoniae,N.meningitidis,
MATERIALE
LIQUOR CS
Diagnosi
presuntiva
proteine e LDH.
OSSERVAZIONI
La ricerca di
batteri
anaerobi è
indicata
nelle meningiti
associate ad
infezioni
dell'orecchio
medio,
della mastoide,
dei
seni paranasali;
ad
più raram. Gram Negativi,
E. microscopico (Gram)
S. pyogenes, S.aureus.
del citocentrifugato.
Positività
nell'80%
dei casi iniziali
non
Portatori di shunt:
Esame colturale.
trattati.
craniotomia, a
neoplasie del
capo e
L. monocytogenes,
Ricerca degli antigeni
La ricerca degli
del collo, a traumi
Meningiti
S. pneumoniae, S.aureus.,
di S. pneumoniae,
antigeni batterici
cranici.
batteriche
streptococchi, corinebatteri,
S. agalactiae,
Bacillus spp., enterobatteri,
H. influenzae,
nel liquor ha una
discreta
sensibilità.
P. acnes, flora polimicrobica
N.meningitidis.
Frequentemente
della cute.
positiva nelle
Pazienti immunodepressi:
L. monocytogenes,
interventi di
meningiti febbrili.
SANGUE
EMOCOLTURE
S. pneumoniae, P.aeruginosa,
S. aureus, enterobatteri,
streptococchi, C.neoformans.
Pazienti sottoposti a traumi
cranici o ad interventi di
neurochirurgia:
S. aureus, enterobatteri,
P.aeruginosa, S. epidermidis,
streptococchi.
Esame citologico: conteggio totale e
Meningiti
Mycobacterium tubercolosis.
LIQUOR
batteriche
differenziale dei leucociti (prevalenza di
mononucleati).Dosaggio di glucosio,
a liquor
T. pallidum, Leptospire,
limpido.
B. burgdorferi.
SIERO
proteine e LDH. Coltura.
.Ricerca di anticorpi specifici nel LCS e nel siero.
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
Il liquor si
presenta
per lo più di
aspetto
limpido. La
localizz.
meniongea è
spesso
solo un aspetto
della
malattia
sistemica.
Allegato 01
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Rev. 05
del 01/10/2012
INFEZIONI VIRALI DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE(2)
Miceti:
Meningiti
Criptococcus neoformans
da altri
Protozoi:
agenti
eziologici.
LIQUOR
E. microscopico a fresco
La meningo-
con inchiostro di china
encefalite amebica
che evidenzia lapresenza
primaria (MAP)
di miceti capsulati.
SIERO
sostenuta da
Ricerca degli antigeni
Positiva nel 70%
T. gondii, Acanthamoeba spp
C. neoformans
dei casi. La
N. fowleri si
acquisisce per lo
più
B. burgdorferi.
E. microscopico a fresco
determinazione
in seguito a
(ameba)
quantitativa ha
balneazione in
Ricerca di anticorpi
anche valore
acque dolci
specifici nel LCS
prognostico.
contenenti i
e nel siero.
Batteri aerobi:streptococchi
MATERIALE
E. microscopico (Gram)
protozoi.
Il prelievo e
l'analisi
Ascesso
non emolitici cavo oro-faring.
ASCESSUALE
Esame colturale.
del liquor sono
cerebrale
S. aureus, enterobatteri,
SIERO
Ricerca degli antigeni
Haemophilus spp, Nocardia,
di Aspergillus
sconsigliati per lo
scarso
val.diagnostico
micobatteri.
Ricerca di anticorpi
dei risultati.
Batteri anerobi: Bacteroides,
specifici nel LCS e nel siero
peptostreptococchi,
Miceti, Parassiti
LIQUOR
Ricerca diretta del
OTTIMO
genoma virale (PCR)
Encefaliti,
HSV, VZV, CMV, EBV,
BIOPSIA
Ricerca diretta del
meningo-
morbillo, parotite,
CEREBRALE
genoma virale (PCR)
encefaliti
rosolia, adeno* coxackie*
SIERO
Titolazione anticorpi
Non in tutti i casi di
encefalite il virus è
OTTIMO
presente nel
liquor.
SCARSO
IgG e ricerca IgM.
Neonati e giovani adulti
Meningiti
LIQUOR
Enterovirus* echovirus*
Ricerca diretta del
OTTIMO
genoma virale (PCR)
Coxackie* parotite
BIOPSIA
Ricerca diretta del
Pazienti immunodepressi:
CEREBRALE
genoma virale (PCR)
OTTIMO
non sono validati
SIERO
Titolazione anticorpi
SCARSO
IgG e ricerca IgM.
Nullo nei soggetti
HSV, VZV, CMV, EBV,
HHV6* Adeno, HIV,
morbillo
immunodepressi.
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
I metodi di
indagine
sierologica di
routine
su liquor.
Pertanto si
rimanda
alle ricerche
specifiche
dell'agente
microbiologico
batterico o virale.
I pazienti affetti
presenta
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del 01/10/2012
INFEZIONI DELL'APPARATO OSTEOARTICOLARE
INFEZIONE
Osteomielite
Artrite infettiva
Artropatie
EZIOLOGIA
Ematogena:
S. aureus, S. epidermidis,
S. pyogenes (bambini),
S. agalactiae (neonati)
H. infuenzae (bambini<8aa.)
enterobatteri (adulti), anaerobi
M. tubercolosis, miceti.
Da focolai contigui:
S. aureus, S. epidermidis,
enterobatteri, P. aeruginosa,
batteri anaerobi, flora polimicrobica
Da vasculopatie ischemiche:
prevalgono le infez.
polimicrobiche
con presenza di anaerobi
Neonato:
S. agalactiae
S. aureus, N. gonorrhoeae,
enterobatteri, candida spp.
Bambino:
S. aureus, S. pyogenes,
H. infuenzae
Adulti:
S. aureus, N. gonorrhoeae,
S. agalactiae
enterobatteri ( Salmonella spp.)
Brucella spp., M. tubercolosis,
P. multocida( in seguito a morsi
di animali)
B. burgdorferi
morbillo, parotite, rosolia,
parvovirus B19
MATERIALE
INDAGINI
SANGUE
Emocoltura
MATERIALE
da:
ASPIRAZIONE
BIOPSIA,
FERITA,
DRENAGGIO
E. microscopico (Gram)
Coltura
Ricerca BAAR
(auramina-rodamina)
Coltura per TB complex
Amplificaz. Di sequ.
nucleotidiche di
TB complex.
LIQUIDO
ARTICOLARE
LIQUIDO
ARTICOLARE
SANGUE
SIERO
LIQUIDO DA
ARTROCENTESI
SIERO
Borsite infettiva
S. aureus, S. pyogenes,
LIQUIDO
BORSALE
Conteggio totale e
differenziale dei
leucociti
E. microscopico (Gram)
Coltura
Ricerca antigeni di
H. influenzae e
S. pneumoniae
Ricerca BAAR
(auramina-rodamina)
Coltura per TB complex
Amplificaz. Di sequ.
nucleotidiche di
TB complex.
Emocoltura
Ricerca IgM e IgG
specifiche.
Ricerca diretta degli
antigeni virali con
immunofluorescenza
Titolazione antic. IgG,
ricerca IgM.
Conteggio totale e
differenziale dei
leucociti
E. microscopico (Gram)
Coltura
VALORE
DIAGNOSTICO
Positiva nel 50% delle
forme ematogene.
L'esame del materiale
ottenuto per aspiraz.
o biopsia dal focolaio
infettivo fornisce
le migliori indicaz.
diagnostiche.Il mat.
proven. da ferite o da
drenaggi è spesso
contaminato da germi
saprofiti. L'esame del
OSSERVAZIONI
L'esecuzione
dell'emoc.è
sempre indicata
prima dell'inizio
della terapia
antibiotica.
In osteomieliti
vertebrali e in
tutti i casi
cronici in cui si
sospetta
l'eziologia
tubercolare è
liquido artic. È utile
quando l'artic.è
coinvolta nel processo
infettivo.
consigliata la
coltura di
biopsie prima di
iniziare la
terapia antib.
G:B.>10.000/mm3
indicativi di infez.
Positivo in circa il
65% delle infez.
batteriche.
Utile nei paz.già tratt.
con antib.
Fra 15 e 40aa
l'eziologia
gonococcica è
la più frequ.
Le infez. delle
protesi artic.
sono spesso
sostenute da
SCN.
Se vi è il sospetto
clinico di infez.
tubercolare.
DISCRETO
I test diretti
possono
essere negativi.
DISCRETO
BUONO
Vedi artrite infett.
L'infezione
segue
spesso traumi al
ginocchio
e al gomito.
Allegato 01
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INFEZIONI VIRALI IN PAZIENTE IMMUNOCOMPROMESSO(1)
INFEZIONE
EZIOLOGIA
MATERIALE
INDAGINI
VALORE
DIAGNOSTICO
OSSERVAZIONI
Infezione
CMV
Ric. diretta antigeni precoci pp65
OTTIMO
Richiedibile in
urgenza
sistemica
Infezione primaria
LEUCOCITI
SANGUE
PERIF.
Determinazione DNA virale
OTTIMO
(associata
Riattivazione/
BIOPSIE TESS.
(PCR)
OTTIMO
o meno a
reinfezione da siti
BAL
localizzaz.
di latenza
SIERO
BUONO
Titolazione antic. IgG, ricerca IgM
SCARSO
d'organo)
primaria.
Sindrome
linfoprolif.
EBV
LINFOCITI
SANGUE
PERIF.
Determinazione DNA virale
SIERO
OTTIMO
(PCR)*
linfomi,
leucemie,
Titolazione anticorpi per EBV
Discreto: valutare
sarcoma
(IgG e IgM anti VCA, EA,
titolo anti EA.
Kaposi.
(EBNA)
HHV-6* HHV-7*
Aplasia
CMV, EBV, HBV
midollare
HCV, HIV
LINFOCITI
SANGUE
PERIF.
SANGUE
MIDOLL.
Determinazione DNA virale
SIERO
Marcatori per HBV,HIV, HCV
OTTIMO
(PCR)
OTTIMO
Determinazione DNA virale
Anemie
Parvovirus B19
croniche
Polmonite
Valido per infezione
SANGUE
PERIF.
SANGUE
MIDOLL.
(PCR)
OTTIMO
Titolazione antic. IgG, ricerca IgM
BUONO
ESCREATO,
Ricerca dir.antigeni virali con
BUONO:
ASP.TRACH.
immunofluorescenza.
metodiche non
BRONCOASP.,
Determinazione DNA virale
disponibili per
BAL,BIOPSIA
(PCR)
tutti gli antigeni
CMV, HSV, EBV
TRASBRONCH.
virali.BUONO su
RSV,
O POLMONARE
LIQUIDO
PLEUR.
BAL, OTTIMO su
adeno,
LIQU. PLEURICO,
morbillo.
BIOPSIA
TRASBRONCH.
O POLMONARE
SIERO
Titolazione antic. IgG, ricerca IgM
SCARSO in
generale, BUONO
per RSV
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
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del 01/10/2012
INFEZIONI VIRALI IN PAZIENTE IMMUNOCOMPROMESSO(2)
BIOPSIE
CMV, HSV, HAV
Epatite
OTTIMO
Marcatori per HAV, HBV, HCV
OTTIMO
Determinazione DNA virale
OTTIMO
HCV, HBV
adeno
SIERO
CMV, HSV, EBV
BIOPSIE TESS.
(PCR)
SIERO
Titolazione antic. IgG, ricerca IgM
SCARSO
Determinazione DNA virale
OTTIMO
Infezioni
Tratto
Ricerca genoma virale (PCR)
EPATICHE
gastroEnterico
Infezioni
HSV, VZV,HHV6*
SISTEMA
HHV7* CMV,
LIQUOR
(PCR)
NERVOSO
EBV, HIV, JCV*
SIERO
Titolazione antic. IgG, ricerca IgM
SCARSO
CENTRALE
BK
Infezioni
BK
Urinarie
Adeno
Urine
Ricerca DNA virale (PCR)
OTTIMO
Gli esami asteriscati non vengono eseguiti nel nostro laboratorio*
RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI ESSENZIALI
- Balows A, Hausler WJ Jr, Herrmann KL, Isenberg HD, Shadomy HJ (eds). Manual of Clinical
Microbiology. 5th ed, American Society for Microbiology, Washington, 1991.
- Braga A, Goglio A, Marchiaro G, Moro ML (eds). Sorveglianza e controllo delle infezioni ospedaliere.
Edizioni Istituto Superiore di Sanità ISS - Associazione Microbiologi Clinici Italiani AMCLI, Biomedia
srl, Milano, 1990.
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Microbiology, Washington, 1994.
- Modalità di prelievo, conservazione ed invio dei campioni per ricerche microbiologiche. Quaderni di
Microbiologia Medica. Associazione Microbiologi Clinici Italiani - AMCLI. Biomedia srl, Milano, 1993.
- Scelta delle indagini microbiologiche in rapporto alla patologia. Quaderni di Microbiologia Medica.
Associazione Microbiologi Clinici Italiani - AMCLI. Biomedia srl, Milano, 1993.
- Elementi di diagnostica parassitologica. Quaderni di Microbiologia Medica. Associazione Microbiologi
Clinici Italiani - AMCLI. Biomedia srl, Milano, 1993.
- Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. (eds). Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of
Infectious Diseases. 4th Edition, Churchill Livingstone, New York, 1995.