Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione etiopatogenetica etiopatogenetica Nelle forme avanzate della malattia compaiono alterazioni epiteliali precancerose - DISPLASIA : Variazioni di dimensioni, forma e orientamento delle cellule epiteliali, spesso associate ad atipie nucleari; - METAPLASIA INTESTINALE: Sostituzione delle cellule mucosecernenti da parte di elementi provvisti di microvilli, tipici dell’epitelio intestinale 7- 10 % dei casi trasformazione maligna Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione etiopatogenetica etiopatogenetica ASSOCIAZIONE CON H. PYLORI • singolo fattore di rischio pi ù importante; più • presente nel 50% della popolazione mondiale; • acquisito in infanzia. Correlato causalmente con Gastrite cronica Ulcera peptica Atrofia gastrica Carcinoma gastrico Linfoma gastrico Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione etiopatogenetica etiopatogenetica ASSOCIAZIONE CON H. PYLORI Lo Lo sviluppo sviluppo del CG CG èè preceduto preceduto da da alterazioni progressive della mucosa Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione etiopatogenetica etiopatogenetica MODELLO MULTISTEP: parallelismo tra eventi morfologici e molecolari IlIl ruolo ruolo dell’HP dell’HP èè riferito riferito allo allo sviluppo sviluppo del del cancro cancro gastrico gastrico di di tipo tipo INTESTINALE, INTESTINALE, per per ilil quale quale èè stato stato ipotizzato ipotizzato un un meccanismo meccanismo patogenetico patogenetico denominato denominato CORREA’S CASCADE (sequenza (sequenza di di eventi eventi che che porta porta allo allo sviluppo sviluppo del del CG CG da da una una mucosa mucosa normale). normale). CANCRO DELLO STOMACO EREDITARIO - DIAGNOSI Linee guida IGCLC (International Gastric Cancer Linkage Consortium) • Presenza di CG o CR mammario lobulare; • insorgenza precoce; • elevata frequenza di cancro nei parenti più prossimi. 1 EGDS ogni 6-12 mesi N.B. devono essere mutazioni FRANCAMENTE DELETERIE • Mutazione non ancora identificata? • Aggregazione familiare casuale? • HDGC? (la negatività del test non esclude la presenza di sindrome) Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione anatomopatologica anatomopatologica Il -95% dei Il 90 90-95% dei tumori tumori maligni maligni dello dello stomaco stomaco èè rappresentato rappresentato dalla dalla forma forma istologica istologica ADENOCARCINOMA ADENOCARCINOMA Altre forme di neoplasia gastrica sono molto meno frequenti: • linfomi linfomi 4%; 4%; • carcinoidi 3%; • cellule leiomiosarcoma) 2%; cellule fusate fusate ((leiomiosarcoma) • tumori stromali gastrointestinali ((GISTs) GISTs) <1%. Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione anatomopatologica anatomopatologica Classificazione Classificazione su su base base microscopica microscopica (OMS) (OMS) Classificazione Classificazione su su base base macroscopica macroscopica –– sec. Bormann sec. Bormann Classificazione Classificazione sulla sulla base base del del comportamento comportamento biologico biologico –– sec. Lauren……………… ……………….sec .sec. . Ming Lauren sec. Lauren……………….sec. Ming Classificazione à della profondit Classificazione sulla sulla base base della della profondità profondità della lesione lesione –– Early Gastric Cancer Early Gastric Cancer –– Advanced Advanced Gastric Gastric Cancer Cancer Classificazione TNM Classificazione TNM Adecarcinoma Papillare Tubulare Mucinoso Forme rare Ca adenosquamoso Ca epidermoide Ca a piccole cellule Ca indifferenziato Ben differenziato Mediamente differenziato Scarsamente differenziato Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione anatomopatologica anatomopatologica -- Classificazione Classificazione di di BORMANN BORMANN (1926) (1926) -• Tipo I: polipoide (larga base di impianto) • Tipo II: ulcerante a margini nettamente demarcati e senza infiltrazione • Tipo III: ulcerante senza margini nettamente demarcati e con infiltrazione (*) • Tipo IV: diffusamente infiltrante (**) (*) (*) attraverso attraverso la la muscolare, muscolare, aa volte volte fino fino alla alla sierosa. sierosa. (**) TICA. (**) quando quando interessa interessa tutto tutto ilil viscere, viscere, si si parla parla di di LINITE LINITE PLAS PLASTICA. Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione anatomopatologica anatomopatologica - Classificazione di LAUREN (1965) TIPO INTESTINALE TIPO DIFFUSO • Regioni a < prevalenza • Regioni a > prevalenza • pz più anziani • pz più giovani •• > > frequente frequente in in regione regione antrale antrale •• formazioni -ghiandolari (epitelio formazioni simil simil-ghiandolari (epitelio ~ ~ mucosa mucosa colon) colon) •• ampio ampio spettro spettro di di differenziazione differenziazione • crescita di tipo ESPANSIVO •• gastrite gastrite cronica cronica atrofica atrofica come come lesione lesione predisponente predisponente •• componente componente flogistica flogistica •• di di solito solito non non antrale antrale •• cellule cellule neoplastiche neoplastiche non non coese coese •• marcata marcata reazione reazione desmoplastica desmoplastica • crescita di tipo INFILTRATIVO •• < < correlazione correlazione con con influenze influenze ambientali ambientali •• minore minore componente componente flogistica flogistica • METAPLASIA intestinale • NO METAPLASIA intestinale • prognosi migliore • prognosi peggiore Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione anatomopatologica anatomopatologica - Classificazione di MING (1977) 2 sottotipi, sulla base del comportamento biologico e delle caratteristiche di crescita Tipo espansivo » Noduli tumorali esofitici che comprimono le strutture normali della parete gastrica. Architettura Architettura solida solida che che comprime i tessuti circostanti. Tipo infiltrativo » Le cellule penetrano individualmente e diffusamente con conseguente coinvolgimento diffuso della parete gastrica. Infiltrazione Infiltrazione diffusa diffusa -- Mal Mal delimitato Le Le neoplasie neoplasie dello dello stomaco stomaco –– Definizione Definizione anatomopatologica anatomopatologica -- EARLY EARLY GASTRIC GASTRIC CANCER CANCER -adenocarcinoma con invasione limitata alla mucosa o alla sottomucosa, ’invasione linfonodale. sottomucosa, INDIPENDENTEMENTE INDIPENDENTEMENTE dall dall’invasione linfonodale. La sopravvivenza a 5 anni dopo resezione chirurgica oscilla tra il il 70 -95 % aa seconda 70-95 seconda del del coinvolgimento coinvolgimento linfonodale linfonodale