Utilità della cardiogenetica nei
giovani con anomalie
cardiovascolari
XVI CONGRESSO REGIONALE
ARCA Lazio
23-24 Settembre 2016
Maria Lucia Narducci, MD
UOC Aritmologia
Dip. Scienze Cardiovascolari
Università Cattolica del Sacro Cuore
Valeria Novelli, PhD
Istituto di Medicina Genomica
Fondazione Policlinico A. Gemelli
Ogni anno, numerosi atleti muoiono improvvisamente
durante la pratica dell’attività sportiva.
Studi internazionali hanno rivelato che lo sport agonistico aumenta
di due volte e mezzo il rischio di morte improvvisa (SCD)
durante attività fisica.
L’incidenza di morte improvvisa in giovani atleti (<35y)
è ~ 2.3 - 4.4/100,000 per anno
Cause di SCD in giovani
J Am Coll Cardiol. 2013;61(10):1027-1040. doi:10.1016/j.jacc.2012.08.1032
Cause di SCD in giovani
Canalopatie e Cardiomiopatie
Canalopatie
•
Sindrome del QT lungo
(LQT)
•
Sindrome di Brugada
(BrS)
•
•
SSSSSSS
Tachicardia
Catecolaminergica
Polimorfa (CPVT)
Cardiomiopatie
•
Cardiomiopatia
aritmogena del
ventricolo destro
(ARVC)
•
Cardiomiopatia
Ipertrofica (HCM)
•
Cardiomiopatia
Dilatativa (DCM)
Sindrome del QT corto
(SQT)
Patologie genetiche
• Queste patologie sono causate da variazioni
genetiche a carico di uno o più geni
• Si trasmettono con un ereditarietà di tipo
autosomico dominante
Geni identificati
Canalopatie
LQT
SCN5A
KCNQ1
KCNE1
KCNH2
CACNA1c
BrS
SCN5A
CACNA1c
SQT
SCN5A
CACNA1c
KCNJ2
Cardiomiopatie
CPVT
DCM
HCM
RYR2
CASQ2
KCNJ2
LMNA
RBM20
TTN
LDB3
MYH7
BAG3
MYH6
MYBPC3
MYH7
MYL2
MYL3
TNNT2
TCAP
ARVC
DSP
DSC2
DSG
PKP2
JUP
TTN
Next Generation Sequencing
(NGS)
L’utilizzo della nuova tecnologia NGS ha permesso
una rapida diffusione dei test genetici per la
diagnosi delle patologie cardiache ereditarie
Next Generation Sequencing
(NGS)
• Target Sequencing
• Whole Exome Sequencing
• Whole Genome Sequencing
Target Sequencing Panel
ARVC panel
PKP2-DSC2-DSG2-DES-DSP-JUP-SCN5ALMNA-TMEM43
HCM panel
MYBPC3-MYH7-TNNI3-TNNT2-TPM1-MYL2-MYL3GLA-ACTC1-LAMP2-PLN
LQT/BrS panel
SCN5A-KCNQ1-KCNH2-KCNE1-KCNE2-CACNA1CAKAP9-ANK2-SCN4B-KCNJ5
Risultati del Test Genetico
Positivo
Negativo
L’assenza di mutazione
NON esclude la presenza
della patologia
•
SEF; mappaggio elettro-anatomico;
biopsia
•
Estendere il test ai familiari
•
Impianto ICD o loop recorder se
necessario
•
Follow-up
•
Sequenziamento di geni minori
associati alla patologia
CENTRO STUDI «BENITO STIRPE»
Prevenzione della Morte improvvisa
nel giovane Atleta
CBS DIAGNOSTIC WORKFLOW
Sintomi e aritmie ventricolari giovane agonista e non
agonista Valutazione Med Sport
1. ECG, ECG da sforzo, Holter ECG (burden aritmico)
2. ECOCARDIOGRAMMA TRANSTORACICO
3. Analisi del substrato anatomico ed elettrico
(ricovero UOC Aritmologia)
CARDIORMN
SEF MAPPAGGIO ELETTROANATOMICO
4. Analisi genetica mirata dal sospetto clinico
diagnostico integrato
5. Analisi istologica (ricovero UOC Aritmologia)
BIOPSIA GUIDATA DALLE ALTERAZIONI DEL
MAPPAGGIO ELETTROANATOMICO INTEGRATE
DALLE ALTERAZIONI DELLA RMN (distribuzione
LGE/alterazioni della cinesi/alterazioni tissutali)
ECO INTRACARDIACO
16 anni, calcio, asintomatico
16 anni, calcio, asintomatico
Studio Genetico
Gene
ARVC panel
Protein
Position
DSC2
DSG2
DSP
PKP2
TMEM43
JUP
DES
SCN5A
Desmocollin 2
18q12.1
Desmoglein 2
18q12.1
Desmoplakin
6p24.3
Plakophilin 2
12p11.21
LMNA
Lamin A/C
transmembrane protein 43
3p25.1
junction plakoglobin
17q21.2
Desmin
sodium channel protein type 5 subunit alpha 2q35
3p22.2
1q22
Desmoplakin alteration
frameshit mutation
WT
Paziente
c.1707_170 8insAC
p.Met571Qfs*8
Maurizio Genuardi, Francesco Danilo Tiziano, Valeria Novelli
Cardiomiopatia aritmogena
(del ventricolo destro e …)
Cardiomiopatia
su base genetica,
relativamente rara,
caratterizzata da una
necrosi non ischemica,
non infettiva, con
progressiva perdita di
miocardio ventricolare e
sostituzione fibro-adiposa.
Desmogleina-2
Desmocollina
Plakoglobina (JUP)
Plakofillina-2
(PKP2)
Desmoplachina,
ECD
PM
ODP
N
N
IF
C
C
N
C
N
N
C
N
C
C
N
N
C
C
N
N
Plectine, etc.
TGF-β3
IDP
N
N
C
C
N
C
C
DC
DG
N
PP2
PG
DP
Malattia del desmosoma
IF
CENTRO STUDI «BENITO
STIRPE»
Prevenzione della Morte
improvvisa
nel giovane Atleta
Radiologi
Genetisti
Medici e Cardiologi dello Sport
Elettrofisiologi e
Anatomo patologi
