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I nuovi farmaci nella terapia della neuropatia diabetica Dott. Marco C. Amato Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica (DIBIMIS) Università degli studi di Palermo The open questions! • Cosa si intende per neuropatia diabetica • Quando e come trattarla La commiserazione del paziente Diabetic Neuropathies: Update on Definitions, Diagnostic Criteria, Estimation of Severity, and Treatments a. Per tipologia Tipica (DSPN) Simmetrica, sensitivo-motoria ad andamento cronico (da porre in relazione a danno metabolico o microvascolare da glucotossicità) Atipica (DPN) Focale, radicolare, ad andamento fluttuante (da porre in relazione anche ad altro agente causale verso cui il diabete può essere concausa) b. Per probabilità Possibile Presenza di segni e sintomi Probabile Presenza di una combinazione di segni e sintomi Confermata Anormalità della conduzione nervosa associata a segni o sintomi Subclinica Assenza di segni e sintomi con presenza di anormalità della conduzione nervosa c. Per gravità Grado 0 Assenza di anomalie della conduzione nervosa, di sintomi e segni Grado 1a Anormalità della conduzione nervosa, in assenza di sintomi e segni Grado 1b Anormalità della conduzione nervosa, presenza di segni, ma assenza di sintomi Grado 2a Anormalità della conduzione nervosa, presenza di sintomi con presenza o assenza di segni Grado 2b Anomalie della conduzione nervosa con segni di debolezza motoria indifferentementedalla presenza di sintomi Tesfaye S. et al. Diabetes Care. 2010; 33(10):2285-93 La terapia Eziologica Ruolo dell’iperglicemia 64 % nei soggetti in buon compenso HR 1,1 La terapia eziologica Inibitori dell’aldoso-reduttasi Ranirestat Bril V. et al. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1256-60 Acido alfa lipoico (ALA) Antiossidante ALADIN I ALADIN II Migliora Diminuisce VCAM-1 ALA degradazione ossidativa del glucosio ALADIN III SIDNEY I SIDNEY II Aumenta attività NOS Lo studio NATHAN 1 • Ziegler D et al. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2054-60 Actovigina Meccanismo di azione simile all’ALA Actovigina Score totale dei sintomi Sensibilità pallestesica • Ziegler D et al. Diabetes Care 2009; 32:1479-1484 FIBRATI nella terapia eziologica FIELD Study • Rajamani K. Et al. Lancet. 2009 May 23;373(9677):1780-8. Altre terapie eziologiche Farmaco Meccanismo d’azione Studi effettuati Risultati clinici Acetil-carnitina Ricostruzione fosfolipidica di membrana. Migliora funzione respiratoria mitcondriale Efficacia nel ratto Dubbia efficacia nell’uomo Miglioramento conduzione motoria Pentossifillina Antiossidante. Migliora la funzione del microcircolo Efficace nel ratto, dubbia efficacia nell’uomo Migliora la sensibilità vibratoria C-peptide Effetto sul microcircolo ? Nerve Growth factor (NGF) Fattore neurotrofico Migliora la neuropatia sensitiva autonomica Efficacia in ratti e gatti Qualche risultato sulla neuropatia sensitiva ma con effetti collaterali. La terapia sintomatica Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Terapia sintomatica della neuropatia autonomica Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Antidepressivi triciclici • Amitriptilina • Imipramina • Nortriptilina Anticonvulsivanti • Carbamazepina • Gabapentin • Pregabalin Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Lacosamide Ziegler D et al. Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):839-41. Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Duloxetina COMBO-DPN Study Tanenberg RJ et al. Mayo Clin Proc 86: 615–626, 2011 Terapia sintomatica della forma somatica «simmetrica distale» Terapia sintomatica della forma autonomica Terapia sintomatica della forma autonomica Ipotensione posturale Fludrocortisone, Midodrina Gastroparesi diabetica Diarrea diabetica Metocopramide Eritromicina, Claritromicina Clonidina Octreotide Disfunzione arettile Sildenafil Vardenafil Tadalafil Avanafil Terapia sintomatica della forma autonomica Grazie dell’attenzione
