I nuovi farmaci nella
terapia della
neuropatia diabetica
Dott. Marco C. Amato
Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica (DIBIMIS)
Università degli studi di Palermo
The open questions!
• Cosa si intende per neuropatia diabetica
• Quando e come trattarla
La commiserazione del paziente
Diabetic Neuropathies: Update on Definitions, Diagnostic Criteria,
Estimation of Severity, and Treatments
a. Per tipologia
Tipica (DSPN)
Simmetrica, sensitivo-motoria ad andamento cronico (da porre in relazione a danno metabolico o
microvascolare da glucotossicità)
Atipica (DPN)
Focale, radicolare, ad andamento fluttuante (da porre in relazione anche ad altro agente causale
verso cui il diabete può essere concausa)
b. Per probabilità
Possibile
Presenza di segni e sintomi
Probabile
Presenza di una combinazione di segni e sintomi
Confermata
Anormalità della conduzione nervosa associata a segni o sintomi
Subclinica
Assenza di segni e sintomi con presenza di anormalità della conduzione nervosa
c. Per gravità
Grado 0
Assenza di anomalie della conduzione nervosa, di sintomi e segni
Grado 1a
Anormalità della conduzione nervosa, in assenza di sintomi e segni
Grado 1b
Anormalità della conduzione nervosa, presenza di segni, ma assenza di sintomi
Grado 2a
Anormalità della conduzione nervosa, presenza di sintomi con presenza o assenza di segni
Grado 2b
Anomalie della conduzione nervosa con segni di debolezza motoria indifferentementedalla presenza
di sintomi
Tesfaye S. et al. Diabetes Care. 2010; 33(10):2285-93
La terapia Eziologica
Ruolo dell’iperglicemia
64 % nei soggetti in buon
compenso
HR 1,1
La terapia eziologica
Inibitori dell’aldoso-reduttasi
Ranirestat
Bril V. et al. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1256-60
Acido alfa lipoico (ALA)
Antiossidante
ALADIN I
ALADIN II
Migliora
Diminuisce
VCAM-1
ALA
degradazione
ossidativa del
glucosio
ALADIN III
SIDNEY I
SIDNEY II
Aumenta
attività
NOS
Lo studio NATHAN 1
•
Ziegler D et al. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2054-60
Actovigina
Meccanismo di azione simile all’ALA
Actovigina
Score totale
dei sintomi
Sensibilità
pallestesica
•
Ziegler D et al. Diabetes Care 2009; 32:1479-1484
FIBRATI nella terapia eziologica
FIELD Study
•
Rajamani K. Et al. Lancet. 2009 May 23;373(9677):1780-8.
Altre terapie eziologiche
Farmaco
Meccanismo d’azione
Studi effettuati
Risultati clinici
Acetil-carnitina
Ricostruzione fosfolipidica
di membrana. Migliora
funzione respiratoria
mitcondriale
Efficacia nel ratto
Dubbia efficacia
nell’uomo
Miglioramento
conduzione motoria
Pentossifillina
Antiossidante. Migliora la
funzione del microcircolo
Efficace nel ratto,
dubbia efficacia
nell’uomo
Migliora la sensibilità
vibratoria
C-peptide
Effetto sul microcircolo ?
Nerve Growth
factor (NGF)
Fattore neurotrofico
Migliora la
neuropatia sensitiva
autonomica
Efficacia in ratti e
gatti
Qualche risultato
sulla neuropatia
sensitiva ma con
effetti collaterali.
La terapia sintomatica
Terapia sintomatica della
forma somatica
«simmetrica distale»
Terapia sintomatica della
neuropatia autonomica
Terapia sintomatica della forma somatica
«simmetrica distale»
Antidepressivi triciclici
• Amitriptilina
• Imipramina
• Nortriptilina
Anticonvulsivanti
• Carbamazepina
• Gabapentin
• Pregabalin
Terapia sintomatica della forma somatica
«simmetrica distale»
Lacosamide
Ziegler D et al. Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):839-41.
Terapia sintomatica della forma somatica
«simmetrica distale»
Duloxetina
COMBO-DPN Study
Tanenberg RJ et al. Mayo Clin Proc 86: 615–626, 2011
Terapia sintomatica della forma somatica
«simmetrica distale»
Terapia sintomatica della forma
autonomica
Terapia sintomatica della forma
autonomica
Ipotensione posturale
Fludrocortisone, Midodrina
Gastroparesi diabetica
Diarrea diabetica
Metocopramide
Eritromicina, Claritromicina
Clonidina
Octreotide
Disfunzione arettile
Sildenafil
Vardenafil
Tadalafil
Avanafil
Terapia sintomatica della forma
autonomica
Grazie dell’attenzione
