RUOLO DELL’INTESTINO
! ANATOMIA DELL’INTESTINO
! MOTILITA’ INTESTINALE
! SECREZIONI INTESTINALI
ANATOMIA DELL’INTESTINO
Struttura
Aumento della Superficie
(relativa al cilindro)
Area superficiale
cm2_______
cilindro
semplice
1
3,300
pieghe di
Kerckring
3
10,000
30
100,000
600
2,000,000
villi
microvilli
SECREZIONI INTESTINALI
NELL’INTESTINO SI RIUNISCONO SECREZIONI
DI VARIA ORIGINE:
" ORIGINE INTESTINALE (ghiandole di Brunner del
duodeno: bicarbonato e muco; cellule caliciformi: muco ed
enzimi; cellule epiteliali esprimenti glicoproteina P)
" ORIGINE PANCREATICA (1 litro al giorno; alcalino-pH
circa 8- e ricco di bicarbonato; enzimi come tripsina,
chimotripsina, amilasi lipasi, Rnasi, Dnasi)
" ORIGINE EPATICA (bile)
pH intestinale: aumenta gradualmente
" duodeno 3,5-5,5
" digiuno 6,5-7,0
" ileo 7,0-7,5
" colon 7,5-8,0
1 - IMPORTANZA DEL pH
NELL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI
LA MAGGIOR PARTE DEI FARMACI SONO
ACIDI O BASI DEBOLI A BASSO PESO
MOLECOLARE
(P.M.<1000).
ESSENDO
ELETTROLITI DEBOLI, POSSONO ESISTERE
IN FORMA IONIZZATA E NON IONIZZATA.
LA
FRAZIONE
DI
FARMACO
NON
IONIZZATA
DIPENDE
ESSENZIALMENTE
DAL pKa DELLA MOLECOLA E DAL pH DELLA
BIOFASE CIRCOSTANTE
2 - IMPORTANZA DEL pH
NELL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI
3 - IMPORTANZA DEL pH
NELL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI
PERCHE’ A VOLTE SI FA
CONFUSIONE?
SPESSO, PARLANDO DI BASI DEBOLI, LA
LORO COSTANTE DI DISSOCIAZIONE VIENE
ESPRESSA IN TERMINI DI pKa E NON DI pKb;
INFATTI SI FA RIFERIMENTO ALLA BASE
PROTONATA, CHE E’ DI FATTO UN ACIDO:
in questo caso, maggiore è la Ka (e quindi
minore è la Kb), più la base è debole
minore è il pKa, più la base è debole
EFFETTO DEL pH SULL’ ASSORBIMENTO
NELL’ INTESTINO TENUE ISOLATO DI RATTO
% assorbito a
pKa pH 4 pH 5 pH 7
Acidi
5-nitrosalicilico
salicilico
acetilsalicilico
benzoico
Basi
anilina
aminopirina
chinina
2.3
3.0
3.5
4.2
40
64
41
62
4.6
5.0
8.4
40
21
9
Dati da: Schanker LS, J Pharmacol Exp Ther 123:81, 1958.
27
35
27
36
48
35
11
pH 8
0
30
--35
0
10
--5
58
48
41
61
52
54
DIGESTIONE DELLE PROTEINE
NELL’ APPARATO DIGERENTE
proteine
pepsina
proteine/polipeptidi
tripsina
oligopeptidi/aminoacidi
peptidasi
di-/tripeptidi/aminoacidi
ASSORBIMENTO
EFFETTI DEL CIBO
SULL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI
# IL CIBO MODIFICA LA VELOCITA’ DI SVUOTAMENTO
GASTRICO
# IL CIBO AUMENTA LE SECREZIONI DEL TRATTO G.I.
# IL CIBO PUO’ VARIARE IL pH DEL TRATTO G.I.
# IL CIBO PUO’ FAVORIRE L’ASSORBIMENTO DEI
FARMACI CON UNA “FINESTRA DI ASSORBIMENTO”
# ALCUNI COMPONENTI DEL CIBO POSSONO CHELARE I
FARMACI (tetracicline + Ca++) O LEGARLI CHIMICAMENTE
(farmaci con gruppi SH + proteine) IMPEDENDONE
L’ASSORBIMENTO
