Guida per medici esterni alla Fondazione
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LA FARMACOCINETICA E LA FARMACOGENETICA NELLA GESTIONE DELLA TERAPIA FARMACOLOGICA: BREVE LINEA GUIDA DEGLI ESAMI IN CONVENZIONE CON L’U.O. FARMACOLOGIA A.O. L. SACCO FARMACO RANGE PLASMATICO DI RIFERIMENTO FARMACOCINETICA Analgesici / Antinfiammatori Ibuprofene Morfina e analoghi Paracetamolo Antibiotici / Antifungini PRELIEVO FARMACOCINETICA (dopo il raggiungimento dello steady state §) Sì Nd 5 min prima della dose Sì Basale 10-50 mg/L 5 min prima della dose Levofloxacina Sì Picco 5-15 mg/L Linezolid Posaconazolo Sì Sì Basale 2-8 mg/L Basale 0.7-1.5 mg/L Rifampicina Sì Picco 8-24 mg/L Sulfametossazolo Sì Picco 100-150 mg/L Teicoplanina Sì Basale 10-60 mg/L Basale 1-4 mg/L; Trimetoprim Sì Voriconazolo Antidepressivi / Antipsicotici Aripiprazolo Citalopram Clomipramina Clozapina Duloxetina Escitalopram Flufenazina Fluoxetina Haloperidolo Olanzapina Paliperidone Paroxetina Quetiapina Sì Basale 1.5-5.0 mg/L 2 ore dopo la dose per os o entro 30 min dal termine dell’infusione ev 5 min prima della dose 5 min prima della dose 2 ore dopo la dose per os o entro 30 min dal termine dell’infusione ev 2 ore dopo la dose per os o entro 30 min dal termine dell’infusione ev 5 min prima della dose 5 min prima della dose; 2 ore dopo la dose per os o entro 30 min dal termine dell’infusione ev 5 min prima della dose Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Basale 150-500 ng/mL Basale 50-100 ng/mL Basale 230-450 ng/mL Basale 350-600 ng/mL Basale 30-120 ng/mL Basale 15-80 ng/mL Basale 1-10 ng/mL Basale 120-500 ng/mL Basale 1-10 ng/mL Basale 20-80 ng/mL Basale 20-60 ng/mL Basale 30-120 ng/mL Basale 100-500 ng/mL 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose Picco 5-10 mg/L FARMACOGENETICA (se alterata risposta e/o eventi avversi) GENI INDAGATI Sì* CYP2D6, CYP3A4/5 Sì* CYP2C19 Sì* Sì* CYP2D6, CYP3A4/5 CYP2C19, CYP3A4/5 Sì* Sì* CYP2C9, CYP2D6 CYP2D6, CYP3A4/5 Sì* Sì* CYP2D6 CYP3A4/5 1 § steady state: da calcolare come 5 volte l’emivita di un farmaco dopo la prima somministrazione; Nd: non disponibile. *richiedibile indicando il gene indagato FARMACO Risperidone Sertralina Venlafaxina Ziprasidone Antiepilettici Etosuccimide Felbamato Lamotrigina Levetiracetam Oxcarbazepina Primidone Rufinamide Topiramato Zonisamide Antivirali Sì Sì Sì Basale 20-60 ng/mL Basale 10-150 ng/mL Basale 100-400 ng/mL PRELIEVO FARMACOCINETICA (dopo il raggiungimento dello steady state §) 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose Sì Basale 50-200 ng/mL 5 min prima della dose Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Sì Basale 40-100 mg/L Basale 30-60 mg/L Basale 3-14 mg/L Basale 10-40 mg/L Basale 10-35 mg/L Basale 5-10 mg/L Basale 5-30 mg/L Basale 2-8 mg/L Basale 10-40 mg/L 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose FARMACOCINETICA RANGE PLASMATICO DI RIFERIMENTO FARMACOGENETICA (se alterata risposta e/o eventi avversi) Sì* CYP2D6 Sì* CYP2D6 Obbligatorio per prima dell’inizio terapia Abacavir Amprenavir Atazanavir Sì Sì Darunavir Sì Efavirenz Etravirina Indinavir Interferone Lopinavir Maraviroc Nelfinavir Nevirapina Sì Sì Sì Basale > 400 ng/mL Basale 150-850 ng/mL Basale >200 ng/mL naive, >2000 ng/mL resistenti Basale 1000-4000 ng/mL >300 ng/mL Basale 150-550 ng/mL Sì Sì Sì Sì Basale 1000-7000 ng/mL Basale >50 ng/mL Basale >800 ng/mL Basale 3000-6000 ng/mL 5 min prima della dose 5 min prima della dose legge della GENI INDAGATI Allele HLA-B*5701 Sì UGT1A1, CYP3A4/5 Sì CYP2B6 Sì CYP2B6, CYP3A4/5 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 2 § steady state: da calcolare come 5 volte l’emivita di un farmaco dopo la prima somministrazione; Nd: non disponibile. *richiedibile indicando il gene indagato FARMACO Basale >40 ng/mL Basale 2.5-3.5 mg/L Nd, effetto booster Basale 100-250 ng/mL Basale 50-180 ng/mL Basale >20500 ng/mL PRELIEVO FARMACOCINETICA (dopo il raggiungimento dello steady state §) 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose 5 min prima della dose Basale 2-5 mg/L 5 min prima della dose RANGE PLASMATICO DI RIFERIMENTO FARMACOCINETICA Raltegravir Sì Ribavirina Sì Ritonavir Sì Saquinavir Sì Tenofovir Sì Tipranavir Sì Cardiovascolari Chinidina Sì Clopidogrel Simvastatina Warfarin Chemioterapici / Immunosoppressori Azatioprina Fluoropirimidine Inibitori dell’aromatasi Irinotecano Metotressato Derivati del Platino Tamoxifene Tiotepa Sì Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4/5 Nd FARMACOGENETICA (se alterata risposta e/o eventi avversi) GENI INDAGATI Sì ITPA Sì Sì CYP2C19 SLCO1B1 Sì Sì TPMT, HLA, NUDT15 DPYD Sì CYP19A1, TCL1A Sì UGT1A1 Sì* CYP2D6 Sì Sì Sì Sì CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4/5 5 min prima della dose 3 § steady state: da calcolare come 5 volte l’emivita di un farmaco dopo la prima somministrazione; Nd: non disponibile. *richiedibile indicando il gene indagato Cosa indicare in ricetta SSN - per esami di farmacocinetica indicare Contatti Direttore dell’U.O. di Farmacologia - dosaggio/farmacocinetica Prof. Emilio Clementi - farmaco oggetto d’esame Tel. 0250319683, mail: [email protected] - codice di prestazione regionale dell’esame - per esami di farmacogenetica indicare - estrazione DNA con relativo codice di prestazione Responsabile Laboratorio Farmacogenetica Dr. Felicia Stefania Falvella Tel. 0239042864, mail: [email protected] regionale (91365) - farmacogenetica del farmaco oggetto d’esame (*) con Responsabile Laboratorio Farmacocinetica relativo codice di prestazione regionale Dr. Dario Cattaneo *per morfina e analoghi, voriconazolo, Tel. 0239042858, mail: [email protected] antidepressivi/antipsicotici, tamoxifene indicare il gene Referente presso Fondazione indagato come riportato in tabella Dr. Stefania Antoniazzi Tel. interno 56225, cell. 3489777847 4 § steady state: da calcolare come 5 volte l’emivita di un farmaco dopo la prima somministrazione; Nd: non disponibile. *richiedibile indicando il gene indagato
