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TEGAFUR/URACILE (04-09-2002)
Specialità: UFT® (Bristol-Myers Squibb)
Forma farmaceutica:
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21 cps 100 mg Tegafur + 224 mg Uracile
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28 cps 100 mg Tegafur + 224 mg Uracile
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35 cps 100 mg Tegafur + 224 mg Uracile
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42 cps 100 mg Tegafur + 224 mg Uracile
Prezzi da banca dati Farmadati marzo 2003
-
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euro
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189,33
252,46
315,57
378,68
ATC: L01BC 53
Categoria terapeutica: Antimetaboliti - analoghi della pirimidina
Fascia di rimborsabilità: A AMB1 (Distribuzione diretta del farmaco ai pazienti ambulatoriali da parte
delle strutture universitarie o delle aziende sanitarie che hanno originato la prescrizione del medicinale o
di residenza del paziente; vietata la vendita al pubblico).
Indicazioni ministeriali: Trattamento di prima linea del carcinoma metastatico del colon-retto in
combinazione con calcio folinato.
Decisioni della CTR: INSERIMENTO IN PTORV CON NOTA nella categoria 01.04 “Antiblastici e
Immunosoppressori - Antimetaboliti”.
Nota: Limitatamente ai pazienti nei quali non si ritiene praticabile la terapia con fluorouracile.
Commenti: La Commissione ritiene che il trattamento di prima scelta per il cancro al colon-retto rimanga
FU + calcio folinato. Il trattamento con UFT a causa dei costi elevati va riservato a pazienti per i quali si
considera non praticabile la terapia standard.
ANALISI DELLA LETTERATURA
Il tegafur è un precursore del fluorouracile (FU), che, una volta somministrato, libera FU. Nella specialità
®
UFT , tegafur è combinato con uracile, un inibitore dell’enzima diidropiridina deidrogenasi, responsabile
del catabolismo del fluorouracile. Tegafur + uracile è registrato, in combinazione con calcio folinato, per il
trattamento di prima linea del carcinoma al colon- retto, per il quale la terapia standard è rappresentata
dalla combinazione fluorouracile ev e calcio folinato. La terapia citotossica migliora il tempo di
sopravvivenza media approssimativamente di 4-6 mesi rispetto alla terapia palliativa ottimale. FU non
può essere assunto per os poiché l’assorbimento è fortemente dipendente dalla variabilità d’espressione
della diidropiridina deidrogenasi, enzima epatico responsabile del suo catabolismo (1). Due sono i trial di
fase III, in aperto, di confronto fra tegafur + uracile vs combinazione FU + acido folinico. Entrambi i
protocolli hanno utilizzato un regime di tegafur + uracile di 300 mg/m2/die per os + calcio folinato 75-90
mg/die per os per 4 settimane, seguite da una settimana di sospensione. Il primo ha arruolato 816
pazienti con cancro del colon-retto metastatico; il dosaggio della terapia di confronto è stato 425
mg/m2/die di 5 FU in bolo + leucovorin (calcio folinato) 20 mg/m2/die per 5 giorni ogni 28 giorni. Non si
sono evidenziate differenze statisticamente significative tra i due trattamenti né per quanto riguarda la
sopravvivenza né per quanto riguarda la risposta tumorale. Per quanto riguarda il tempo medio di
progressione, invece, una differenza statisticamente significativa si è evidenziata in favore di 5-FU/LV
(p=0.011) anche se di pochi giorni (tempo medio di progressione: 3.5 mesi per UFT/LV, 3.8 mesi per 5FU/LV).
Per quanto riguarda la tollerabilità, nei pazienti trattati con tegafur + uracile si sono verificati in numero
significativamente minore episodi di nausea, vomito, stomatite/mucosite, diarrea, infezioni; anche gli
effetti avversi a livello ematologico (leucopenia, neutropenia, neutropenia febbrile, trombocitopenia) sono
stati statisticamente inferiori. È stato osservato invece un aumento statisticamente significativo della
bilirubinemia, non associata ad altre anomalie di funzionalità epatica, nel gruppo trattato con tegafur +
uracile (2). Il secondo studio è stato condotto su 380 pazienti agli stessi dosaggi del precedente, ma con
una diversa durata del ciclo 5FU/LV (somministrazione per 5 giorni ogni 35 giorni) e non ha mostrato
differenze in termini di sopravvivenza, risposta tumorale, durata della risposta e tempo alla risposta.
Alcuni eventi avversi sono risultati significativamente meno frequenti con tegafur + uracile:
stomatite/mucosite (p<0.001) e mielosoppressione, con conseguenti episodi di neutropenia febbrile
(p<0.01) e infezioni documentate (p=0.04). L’uso di trattamenti concomitanti è stato significativamente
maggiore nei pazienti del gruppo 5FU/LV (98% vs 91%; p=0.01), in particolare l’uso di antiemetici (65%
vs 38%; p<0.001) (3).
In conclusione, UFT per via orale si è dimostrato sostanzialmente sovrapponibile in termini di efficacia al
trattamento standard 5FU/LV per via parenterale; tale farmaco risulta però meglio tollerato e più
maneggevole. La somministrazione orale permette infatti di migliorare la compliance dei pazienti ed
evitare il regime infusionale con fluorouracile che prevede la gestione del catetere venoso centrale. Il
costo del solo ciclo di terapia farmacologica con tegafur + uracile è pari a 25 volte il costo di un ciclo con
FU + calcio folinato. Non è stato ad oggi pubblicato su riviste accreditate alcuno studio farmacoeconomico
che metta a confronto i due regimi, parenterale vs orale.
BIBLIOGRAFIA:
1. Anonimus. Prescrire International 2002; 11(58): 44-47.
2. Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2002; 20(17): 3605-3616.
3. Carmichael J, et al. J Clin Oncol 2002; 20(17): 3617-3627.
COSTI COMPARATIVI PER CICLO DI TRATTAMENTO:
PRINCIPIO ATTIVO: Tegafur + uracile + calcio folinato
DOSAGGIO: 5 cps/die (UFT 100 mg tegafur + uracile 224 mg ogni cps) + 90 mg/die calcio folinato os
per 28 giorni (un ciclo ogni 5 settimane)
COSTO (per 1 ciclo di trattamento): euro 1360,24 per un trattamento di 28 giorni
PRINCIPIO ATTIVO: Fluorouracile + calcio folinato
DOSAGGIO: 425 mg/m2/die + 20 mg/m2/die per trattamento di 5 giorni * (un ciclo ogni 4-5
settimane)
COSTO (per 1 ciclo di trattamento): euro 48,58 per un trattamento di 5 giorni
PRINCIPIO ATTIVO: Capecitabina
DOSAGGIO: 1250 mg/m2/2die per 14 giorni (un ciclo ogni 3 settimane)
COSTO (per 1 ciclo di trattamento): euro 592,48 per trattamento di 14 giorni
PRINCIPIO ATTIVO: Raltitrexed
DOSAGGIO: 3 mg/m2 il primo giorno (un ciclo ogni 3 settimane)
COSTO (per 1 ciclo di trattamento): euro 869,58 per trattamento di 1 giorno
* Dosaggio da studi clinici Duillard JY, et al. 2002 e Carmichael J, et al. 2002
Prezzi da banca dati Farmadati marzo 2003