GARANZIA DELLA SICUREZZA, VERIFICA DEL PROCESSO PRODUTTIVO IN GALENICA CLINICA:
IMPLEMENTAZIONE E CONDIVISIONE DI NUOVE TECNOLOGIE PER IL FARMACISTA!
I. Desideri (1), S. Ciuti (1), C. Martinelli (1), L. Mazzuca (1), M. Santoro (1), F. Balzano (2), F. Aiello (2), G. Uccello Barretta (2), L. Dal Canto (1) !
(1) U.O. Farmaceutica – Gestione del farmaco, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (2) Dipartimento di Chimica e Chimica Industriale, Università di Pisa!
Recapiti: [email protected] T. +39 050 993150 - [email protected] T. +39 050 2219232!
Per avere informazioni sulla
stabilità chimico-fisica
nel tempo:!
ü dei prodotti allestiti, !
ü delle materie prime,!
ü delle interazioni e delle
incompatibilità tra !sostanze!
ü e tra sostanze e
materiali dei contenitori!
!
Due esempi di applicazioni:!
!
Studiare la stabilità nel tempo:!
a. di una miscela Ifosfamide /Mesna 1:1 50 mg/ml, soluzione Ifosfamide 50 mg/ml, soluzione Mesna 50 mg/ml, conservate a
temperatura ambiente (T= amb.) a tempo = 0 e dopo 3, 5 giorni;!
b. di una miscela di Ifosfamide/Mesna 1:1 50 mg/mlin elastomero conservate a T = amb. dopo 3, 8, 11 e 23 giorni, per
determinarne la degradazione anche nelle condizioni di utilizzo, ovvero considerando gli effetti delle eventuali interazioni con il
materiale del contenitore.!
!
Analisi strutturale e quantitativa di Metotrexato (Teva) 100 mg/ml soluzione di colore arancio, Metotrexato (Teva) 25 mg/ml
soluzione di colore giallo. !
è stata implementata una
metodica di
Risultati: !
!
Spettroscopia di
Risonanza Magnetica
Nucleare (NMR) in
collaborazione con il
a. Dopo 5 giorni a T = amb. si
Dipartimento di Chimica e
Chimica Industriale
dell’Università di Pisa.!
Che cosa permette di fare
la spettroscopia NMR:!
!
Distinguere i singoli atomi
presenti nella molecola.!
!
Studiare la disposizione
nello spazio delle molecole,
le interazioni e le
trasformazioni nei processi
degradativi.!
!
Osservare
contemporaneamente tutti i
componenti di una miscela,
distinguendo uno da un
altro ed effettuandone
un’accurata analisi
strutturale e quantitativa.!
Impurezze ifosfamide nel tempo!
Per le analisi NMR è stato utilizzato lo
spettrometro Varian INOVA600
(conforme ai requisiti GLP/GMP) e gli
spettri sono stati acquisiti in acqua
deuterata o acqua/acqua deuterata.!
Metotrexato 100 mg/ml lotto
11E31K scad 11/13!
rilevano impurezze
dell’Ifosfamide non imputabili alla
copresenza del Mesna.!
!
b. Nella miscela in elastomero tali
impurezze sono ugualmente
presenti, nelle stesse
concentrazioni, e tendono a
aumentare nel tempo.!
Metotrexato 25 mg/ml
lotto12G091MA scad 07/15!
Spettri 1H NMR (600 MHz, D2O, 25 °C, 2.5 mg/mL)!
a!
b!
RISULTATO analisi metotrexato: i campioni preparati
dalle due soluzioni di Metotrexato presentano lo stesso
spettro NMR, quindi le differenze cromatiche non
sono imputabili alla presenza di specie diverse ma a
fenomeni di autoassociazione.!
Conclusioni: la spettroscopia NMR è una tecnica di indagine a livello molecolare non invasiva, sensibile, affidabile e
riproducibile, averla implementata ci aiuta a gestire la produzione ottimizzando le risorse e a ottenere vantaggi in
termini di sicurezza e economicità.!
!
Questa
esperienza ci spinge a impegnarci per progettare una ‘banca dati’ di riferimento per i farmacisti preparatori da
condividere con altre unità centralizzate di allestimento farmaci.!
