L’ American Institute for Cancer Research (AICR) e il World Cancer Research Fund (WCRF) hanno identificato alcune pratiche dietetiche che sembrano avere un ruolo protettivo nei confronti del carcinoma mammario. Ad esempio, l'assunzione più elevata di verdure amidacee può ridurre il rischio di Carcinoma Mammario (B.C.) ormone- negativo , mentre gli alimenti contenenti carotenoidi possono ridurre il rischio complessivo di B.C. e le diete ricche di calcio e latticini possono ridurre il rischio di B.C. in premenopausa. L'analisi del clustering dell'espressione genica ha rivelato sottotipi molecolari distinti di BC, che si basano sull'immunoprofilo tumorale per il recettore alfa degli estrogeni (ERα), il recettore del progesterone (PR) e il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). I tumori luminali A esprimono sia ER (ER +) che PR (PR +) ma mancano dell'espressione HER2 (HER2-). Sebbene siano la forma più diffusa di BC sporadica (~ 40 percento dei casi), tendono ad avere la prognosi più favorevole e rispondono bene alla terapia anti-endocrina con modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM, cioè Tamoxifene) e gli inibitori dell'aromatasi . I tumori luminali B (ER e / o PR +, HER2 + o -) sono leggermente più aggressivi rispetto al luminale A, tuttavia sono meno prevalenti (~ 20 percento dei casi) e possono essere presi di mira con la terapia antiendocrina e anti-HER2 (a seconda della Stato HER2). I tumori che hanno un'espressione amplificata di HER2 ma mancano dei recettori ormonali (HR) sono indicati come arricchiti con HER2 e rappresentano circa il 10-15% dei casi. Sebbene questi casi siano più aggressivi dei casi di HR +, il trattamento con Herceptin (trastuzumab indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2 positivo), un anticorpo monoclonale contro HER2, ha significativamente migliorato i risultati clinici per questi pazienti. Tumori al seno tripli negativi (TNBC; cioè quelli che non esprimono ER, PR o HER2) rappresentano circa il 15-20% dei casi di BC e sono associati a tassi di crescita più elevati, aumento della suscettibilità alle metastasi viscerali e peggiore sopravvivenza globale. Non esiste attualmente una terapia mirata per TNBC. Di conseguenza, la chemioterapia citotossica è l'unica opzione terapeutica per questi pazienti e gli attuali metodi di trattamento spesso non riescono a rallentare la progressione del tumore. La maggior parte (> 80 percento) dei tumori familiari correlati al gene BRCA1 sono tripli negativi e si raggruppano con casi di TNBC sporadici di tipo basale nelle analisi dell'espressione genica che suggeriscono un'eziologia simile tra questi due distinti tipi di BC. Le donne che ereditano le mutazioni della linea germinale BRCA1 presentano un rischio di vita dal 60 all'80% per lo sviluppo di BC. Un nuovo possibile target terapeutico è stato individuato nel recettore aril-idrocarburo attivato (AhR). L'AHR è un fattore di trascrizione che regola i geni coinvolti nel metabolismo e nella coniugazione di farmaci e altri composti xenobiotici; è stato osservato una sovra- espressione di questo fattore di trascrizione nei tumori triplo-negativi. I ligandi attivanti esogeni dell'AhR sono onnipresenti e sono stati rilevati in alimenti, spezie, contaminazioni ambientali e tra prodotti commerciali e di consumo. Numerosi alimenti e bioattivi alimentari hanno dimostrato effetti antagonistici sull'attività AhR. Questi alimenti includevano: broccoli, spinaci, komatsuna (aka, spinaci senape giapponesi), lattuga, shungiku (aka, crisantemo ghirlanda), pompelmo, limone, lime e arancia. I broccoli sono una verdura crucifera della specie Brassica oleracea. I flavonoidi più abbondanti nei broccoli includono i flavonoidi kaempferol (~ 7,84 mg / 100 g) e quercetina (~ 3,26 mg / 100 g). I broccoli, come molte cruciferae, hanno un elevato contenuto di isotiocianati, che agiscono inibendo il recettore ahr. Il microbiota gioca un ruolo importante nella conversione ed attivazione degli isotiocianati. Gli spinaci contengono maggiormente quercetina e kaempferolo. Sono pochi gli studi che prendono in riferimento la cottura, ma in un'analisi caso-controllo condotta in diversi stati degli Stati Uniti, è stata segnalata una maggiore inversione di spinaci crudi come inversamente associata al rischio BC totale. Tuttavia, un consumo più elevato di spinaci cotti non ha avuto associazione statisticamente significativa. Ciò dimostra chiaramente una differenza di effetto tra spinaci crudi e cotti e forse perché gli studi che non fanno distinzione tra i due non sono riusciti a identificare associazioni significative. Il consumo di agrumi in generale suggerisce un effetto protettivo, tuttavia nel caso del consumo sia di pompelmo sia di arancia, l'evidenza è meno convincente. Inoltre, a nostra conoscenza, non ci sono studi che studiano gli effetti individuali dell'assunzione di limone e lime sul rischio BC. Dato che questi due agrumi sono tra gli inibitori più potenti e coerenti dell'attivazione di AhR in vitro, questi studi sono particolarmente garantiti per determinare il loro contributo all'effetto protettivo associato all'assunzione di agrumi. Sebbene il mirtillo non è stato testato per l’attività inibitoria nei confronti del recettore ahr, presenta un elevato contenuto di flavonoidi. I dati in merito al contenuto di flavonoidi sono stati pubblicati solo su due varietà di mirtilli: rabbiteye e high bush. I mirtilli di rabbiteye contengono una quantità significativa di catechine, epicatechina e flavonoli kaempferolo, miricetina, quercetina. I mirtilli high bush hanno significativamente meno catechine, epicatechina, flavonoli [kaempferol, miricetina e quercetina] rispetto alle varietà di rabbiteye. Pertanto, studi futuri che cercano di studiare l'effetto del consumo di mirtilli sul rischio BC dovrebbero prendere in considerazione questa variabile nel valutare i livelli di assunzione. Esprimere alti livelli di proteina AhR è sufficiente per indurre una trasformazione maligna nelle linee cellulari non tumorigeniche e l'esaurimento di AhR attenua le proprietà tumorigeniche delle cellule TNBC. L'AHR attivato è anche responsabile del coordinamento di uno stato di cromatina repressiva trascrizionale sul promotore BRCA1 attraverso il silenziamento epigenetico. I ligandi attivanti esogeni dell'AhR sono onnipresenti e alti livelli di agonisti endogeni possono essere prodotti per via intratumorale e nel microambiente infiammatorio del tumore. Inoltre, AhR costitutivamente attivo è stato rilevato in tumori multipli tra cui BC. Questa informazione collettiva suggerisce che l'esposizione. Alimenti specifici e bioattivi alimentari, vale a dire flavonoidi, hanno effetti inibitori sull'attivazione di AhR.
