sostanze con attivita` endocrina negli agrumi e farmaci

SOSTANZE CON ATTIVITA’ ENDOCRINA NEGLI AGRUMI E FARMACI
Alberto Mantovani, Francesca Baldi, reparto di Tossicologia Alimentare e Veterinaria, Dipartimento di
Salute Pubblica Veterinaria e Sicurezza Alimentare.
La esposizione a sostanze con attività endocrina attraverso gli alimenti riguarda la popolazione
generale, che comprende anche una frazione cospicua di soggetti “fragili”, che debbono ricorrere a
trattamenti farmacologici prolungati o continui.
Recentemente, è emerso all’attenzione dell’opinione pubblica la capacità dimostrata da composti
presenti negli agrumi, e soprattutto nel pompelmo, di alterare il metabolismo di importanti farmaci,
aumentando il rischio di effetti indesiderati. Si tratta di un effetto di potenziamento metabolico, che
aumenta in modo indesiderato la biodisponibilità di molecole che - di norma- vanno incontro ad un
elevato metabolismo intestinale da parte dell’enzima CYP 3A4 appartenente alla famiglia del
citocromo P-450, determinante per il metabolismo di composti endogeni e xenobiotici. I farmaci
coinvolti comprendono composti antiaritmici, immunosoppressivi, calcio-bloccanti e statine (Stump
et al., 2006).
L’inibizione di CYP 3A4 è verosimilmente il risultato dell’azione di composti naturali
(furocumarine) (Row et al., 2006); a loro volta le furocumarine, ed altri composti presenti nella
frutta, interagiscono con il recettore arilico (AhR) (Baumgart et al., 2005; Van Ede et al., 2008). L’
interazione con AhR, bersaglio specifico diossine e idrocarburi policiclici aromatici, è un noto
meccanismo di interferenza endocrina. Il CYP 3A4 non è regolato direttamente da AhR, ma sono
riconosciuti meccanismi di regolazione dei CYP mediati dal dialogo fra AhR ed altri recettori, come
PxR (Gerbal-Chaloin et al., 2006). I composti presenti nel succo di agrumi inducono uno spettro di
espressione genica in vitro simile alla 2,3,7,8-TCDD ed al benzo(a)pirene (De Waard et al., 2008a).
Inoltre diverse furocumarine sono in grado anche di interagire direttamente con PxR nel fegato
murino (Kleiner et al., 2008).
De Waard et al. (2008b) hanno valutato l’attività modulatrice di AhR dovuta agli agonisti
naturalmente presenti negli alimenti. L’esposizione complessiva del consumatore al potrebbe essere
maggiore di quella a diossine composti diossina-simili; il succo di pompelmo rappresenta una delle
fonti maggiori di agonisti naturali di AhR. In conclusione, gli autori suggeriscono che gli agonisti
naturali di AhR vanno considerati nella sorveglianza di diossine e composti analoghi nonché nella
valutazione rischio-beneficio di specifici alimenti.
In attesa di chiarire meglio i meccanismi della interazione fra sostanze presenti negli agrumi e
farmaci, la strategia di elezione per la gestione del rischio è la scelta di farmaci alternativi dato il
considerevole apporto nutrizionale, la riduzione o la cessazione del consumo di agrumi deve essere
considerata solo come ultima ipotesi.
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