Radioterapia palliativa Indicazioni ¾Metastasi ossee ¾Metastasi cerebrali ¾Metastasi linfonodali ¾Metastasi pleuro-polmonari ¾Metastasi epatiche ¾Recidive locali (testa collo, pelvi) ¾Recidive cutanee 1 Radioterapia palliativa Trattamento adeguato al paziente Dosi < rispetto a terapia radicale • Scopi: ¾effetto palliativo ¾miglioramento qualità di vita ¾effetto sintomatico ¾prevenzione delle complicanze 2 Radioterapia nelle metastasi ossee Efficacia, risposta rapida e durevole Scopi del trattamento ¾ Riduzione del dolore Risposta 80-90%, RC >50% ¾ ¾ Prevenzione delle fratture patologiche Prevenzione della CMM 3 Radioterapia nelle metastasi ossee Tipi di frazionamento • Studi Randomizzati RTOG (U.S.A.) ¾ Frazionamenti convenzionali vs ipofrazionamenti Uguaglianza di risultati per met. unica o multiple Tong et al., Cancer 1982 ¾ Frazionamenti convenzionali RC > Blitzer et al., Cancer 1985 • Studi Randomizzati europei (UK) ¾ Ipofrazionamenti vs dose singola Nessuna differenza statisticamente significativa Price et al., Radiother Oncol 16:247-255, 1986 Hoskins et al., 23:74-78, 1992 4 Radioterapia nelle metastasi ossee Scelta del frazionamento • Non noto frazionamento ottimale USA 3-30 Gy; UK dose singola (8-4 Gy) • Scelta guidata dalla prognosi ¾Dose singola e short-course Aspettativa di vita < 3 mesi, basso PS, Rapida P di malattia ¾Trattamenti protratti buon PS, lesioni solitarie, DF > 2aa 5 Compressione midollare metastatica Incidenza Radioterapia + steroidi = terapia di scelta Casi particolari chirurgia Maranzano et al. Cancer 67:1311-17, 1991 Maranzano et al. Tumori 84:472-77, 1998 Perrucci et al. Atti AIRO 1992 6 Compressione midollare metastatica Fattori prognostici • Diagnosi precoce = fattore prognostico più importante • Capacità motoria pretrattamento: recupero funzionale nella metà dei casi • Funzione sfinterica: recupero funzionale in un terzo dei casi • Capacità motoria post-trattamento Maranzano et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 32:959-67, 1995 Perrucci et al. Atti AIRO 1992 7 Compressione midollare metastatica Radioterapia • Frazionamento e dosi ¾ Short-course: 8 Gy x 2 fraz, a distanza di 7 gg 8 Gy dose unica ¾ Split-course 5 Gy x 3 fraz, stop 4 gg, 3Gy x 5 fraz 3 Gy x 10 fraz • Terapia steroidea 8mg x 2/die 8 Metastasi cerebrali Radioterapia panencefalica trattamento standard • Terapia semplice, di breve durata e ben tollerata • Risultati superiori a sola terapia steroidea Coia L. R., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1992 Kondziolka D. et al.,Forum, 2001 Patchell R. A. ASCO, 2002 9 Efficacia palliativa della radioterapia panencefalica • • • • Risposta rapida (1-3 sett.) Miglioramento sintomi neurologici 70-90% Risposta fino obiit oltre 50% Sopravvivenza 3-6 mesi Hoskin P. J. et al., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys, 1990 Coia L. R., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1992 Kondziolka D. et al.,Forum, 2001 Patchell R. A. ASCO, 2002 10 Metastasi cerebrali Fattori prognostici •PSK > vs <70% •Età < vs < 65 aa •Controllo tumore primitivo •Assenza di malattia sistemica •Altri (DFS > = 2 aa, Risposta a steroidi, Valore LDH, N° metastasi) Bogelt B et al. Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys., 1980 Diener-West M.et al. Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys, 1989 Gaspar L. E. et al. Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys. 1997 Lagerwaard F. J. et al. Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys.,1999 Lagerwaard F. J., Levendag P. C. Forum, 2001 11 RPA Classi prognostiche PSK, età, ca. primitivo controllato, non altre sedi metastasi • Classe 1 PSK >= 70 • Classe 3 PSK <70 • Classe 2 altri S 7.1 m. S 2.3 m. S 4.2 m. Gaspar L. E. et al.Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys, 1997 Agboola O. et al., Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys 1998 Gaspar L. E. et al., Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys, 2000 Nieder C. et al., Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys 2000 Chiedel M. A. et al., Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys 2000 12 RT palliativa encefalica Frazionamento e dosi RTOG: diversi frazionamenti Risultati equivalenti Minore durata risposta per frazionamenti ultrarapidi Non vantaggi alte dosi in pz. a prognosi favorevole Bogelt B. et al., Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys. 1980 Bogelt B. et al., Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys. 1981 Kurtz J. M. et al., Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys. 1981, Gelber R. D. et al., Cancer, 1981 13 RT palliativa encefalica frazionamenti modificati • Non vantaggi per radioterapia accelerata iperfrazionata +/- boost • Verosimile vantaggio in sottogruppo con met. unica e prognosi favorevole con aumento dose Franchin G. et al. Radiother. Oncol., 1988 Haie-Meder C. et al. Radiother. Oncol., 1993 Sause W. T. et al. Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys, 1993 Epstein B. E. et al. Cancer, 1993, Nieder C. et al. Radiother. Oncol, 1997, Murray K. J. et al. Int J. Radiat . Oncol. Biol. Phys. 1997 14 Metastasi cerebrale unica 10-35 % pz con metastasi cerebrali Opzioni terapeutiche • Chirurgia + RTE (terapia standard) Prognosi favorevole: > sopravvivenza, < rec. Locali, Chirurgia +RTE vs chirurgia S.M. 10 vs 6 m Smalley S. R. et al., Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1987 Patchell R. A. et al., N E J Med., 1990 Noordijk E. M. et al., Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1994 Mintz A. H. et al., Cancer, 1996 • Radiochirurgia +/- RTE 15 Radiochirurgia/Radioterapia stereotassica • Dose elevata di radiazioni in singola seduta/ dose standard in frazioni multiple erogata/e con fasci multipli convergenti su un focolaio ben circoscritto di piccolo volume • Accurato e sofisticato sistema di immobilizzazione e centraggio • Raggi gamma - Gamma Knife • Raggi X – Acceleratori Lineari • Particelle - Ciclotrone 16 Metastasi cerebrale unica Radiochirurgia +/-RTE Possibile alternativa alla chirurgia Verosimile stessa probabilità di controllo locale Non studi R di confronto con chirurgia Auchter R. M. et al., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1996 Gandola L. et al., Forum, 2001 Patchell R. A., ASCO, 2002 Mehta M., Tremont-Lukats I. W., ASCO, 2002 17 Radiochirurgia stereotassica indicazioni • • • • Diametro metastasi < 3 cm Metastasi cerebrale unica ( ruolo da definire ) Metastasi cerebrali multiple ( 2-4 ) Ritrattamento Controllo locale 80-90 % Radionecrosi 5-10 % Sneed P. K. et al., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1999 Gandola L. et al., Forum, 2001 Patchell R. A., ASCO, 2002 Mehta M., Tremont-Lukats I. W., ASCO, 2002 18 Metastasi cerebrali multiple RTE panencefalica terapia standard • Selezionare pazienti sec. RPA • Valutare se no RT in gruppo III • Valutare possibilità terapie combinate Patchell R. A., ASCO, 2002 Mehta M.,Tremont-Lukats I. W., ASCO, 2002 Lagerwaard F. J., Levendag P. C. Forum, 2001 19 Ritrattamento metastasi cerebrali Indicazioni • • • • • Selezione pazienti PSK buono Buone condizioni neurologiche Intervallo libero 4-9 mesi Assenza malattia extracranica ¾ II ciclo RTE Risposta 42-70 %, ¾ Radiochirurgia SM 7.8 m SM 4-5m Cooper J. S. et al., Radiology, 1990 Wong W. W. et al., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1996 Noel G. et al., Radiother. Oncol., 2001 20