Indice generale
Prospettiva storica della chimica
farmaceutica
1
JOHN L. NEUMEYER
Storia ed evoluzione della chimica farmaceutica
Gli sviluppi che hanno portato alle diverse classi
di farmaci
Diagnostica per immagini
Prospettive future nel drug discovery
Sommario
1
2
8
9
10
Parte I - Le basi della scoperta dei farmaci
1. Scoperta di farmaci da prodotti
naturali
A. DOUGLAS KINGHORN
Introduzione
Sostanze naturali e scoperta di farmaci
Esempi selezionati di farmaci derivati da prodotti
naturali
Integratori nutrizionali contenenti ingredienti
vegetali
Prospettive future
12
12
14
4. Recettori ed azione dei farmaci
100
TIMOTHY J. MAHER e DAVID A. JOHNSON
Introduzione
Aspetti storici
Affinità – il ruolo del legame chimico
Affinità – il ruolo della conformazione
Affinità – il ruolo della stereochimica
Legame al recettore e scoperta di nuovi farmaci
Relazione dose-effetto
Localizzazione dei recettori presinaptici
e postsinaptici
Recettori e risposta biologica
I sottotipi recettoriali
I recettori riserva
La natura dinamica dei recettori
Direzioni future
116
18
25
27
Rassegna degli enzimi come recettori catalitici
Concetti generali dell’inibizione enzimatica
Conclusioni
116
121
132
6. Biotecnologie farmaceutiche:
dagli acidi nucleici alla medicina
personalizzata
RONALD E. REID e ROBERT D. SINDELAR
Introduzione
Proprietà chimico-fisiche dei farmaci
Stereochimica ed azione dei farmaci
Drug design: scoperta e modificazione strutturale
di nuovi candidati
Affinamento della struttura del lead
Modificazioni dei gruppi funzionali: isosteria
e bioisosteria
Sommario
Introduzione
La base chimica della biotecnologia farmaceutica
Geni
Applicazioni terapeutiche del DNA ricombinante
Proprietà generali di agenti medicinali prodotti
tramite biotecnologie
Agenti medicinali prodotti tramite
DNA-ricombinante
Anticorpi monoclonali
Terapia genica
Farmacogenetica
Farmacogenomica e medicina personalizzata
Sommario
Introduzione
Approcci di chimica computazionale
Tecniche di screening virtuale e sue applicazioni
Calcolo di proprietà fisico-chimiche ed ADME
Predizioni ADME
Sommario
Foye prime pagine (7b).indd XIV
105
106
111
112
113
114
5. Disegno di farmaci attraverso
inibizione enzimatica
STEPHEN KERR
2. Progettazione dei farmaci e relazione
dei gruppi funzionali con l’attività
farmacologica
30
JAMES J. KNITTEL e ROBIN M. ZAVOD
3. Modellistica molecolare
e progettazione in silico dei farmaci
XIANG-QUN (SEAN) XIE
100
100
101
103
103
104
105
30
32
43
49
52
54
58
61
61
62
76
89
89
93
7. Farmaci peptidici e proteici
MICHAEL MOKOTOFF
Introduzione
Proprietà chimiche e fisiche dei peptidi
e delle proteine
134
134
136
145
153
154
158
169
172
183
186
192
198
198
199
8-10-2009 10:18:05
XV
INDICE GENERALE
Conseguenze del metabolismo e della distribuzione
del farmaco
Principali metodi per la sintesi di peptidi
Modificazioni topologiche di peptidi
Ormoni ad attività terapeutica di natura peptidica
e proteica e loro analoghi
Altri peptidi e proteine biologicamente importanti
Casi clinici
8. Farmaci antisenso
MARILYN K. SPEEDIE
Introduzione
Progettazione di farmaci antisenso di prima
generazione
Terapia farmacologica
Nuovi bersagli e prospettive future
9. Proprietà fisicochimiche
e biofarmaceutiche dei farmaci
e farmacocinetica
SUNIL S. JAMBHEKAR
Introduzione
Fisiologia del tratto gastrointestinale
Fattori chimicofisici che influenzano l’assorbimento
dei farmaci
Fattori che influenzano l’assorbimento dei farmaci
da forme farmaceutiche solide e sospensioni
Farmacocinetica
Sommario
10. Metabolismo dei farmaci
DAVID A. WILLIAMS
202
205
211
213
225
225
228
228
230
233
235
Introduzione
Cenni storici su leggi e regolamenti riguardanti
il farmaco
Supervisione legale sui farmaci
Foye prime pagine (7b).indd XV
364
364
365
366
367
367
367
369
369
371
371
372
Parte II - Farmaci attivi su neurorecettori
ed enzimi
238
238
238
243
252
259
281
284
Introduzione
284
Vie metaboliche
285
Fattori che influenzano il metabolismo
286
Biotrasformazione dei farmaci (fase 1)
287
Reazioni di coniugazione dei farmaci (fase 2)
316
Vie di eliminazione
325
Metabolismo dei farmaci ed età
326
Polimorfismo genetico
328
Biodisponibilità orale
331
Metabolismo extraepatico
334
Aspetti stereochimici del metabolismo dei farmaci 336
Bioattivazione metabolica: ruolo nell’epatotossicità,
nelle reazioni idiosincrasiche e nella carcinogenesi
chimica
337
Interazione tra farmaci
347
Differenze di sesso e metabolismo dei farmaci
353
Vie metaboliche principali
353
Casi clinici
358
11. Legislazione statunitense
sul farmaco
DOUGLAS J. PISANO
Approvazione e sviluppo di nuovi farmaci
Studi preclinici
Richiesta di autorizzazione alla sperimentazione
di nuovi farmaci (INDA)
Richiesta di approvazione di un nuovo farmaco
(NDA)
Composti biologici
Farmaci orfani
Procedure abbreviate (ANDA)
Fase IV, farmacovigilanza e NDA integrative
Regolamenti sui farmaci da banco (Legge
di Durham-Humphrey, 1951)
Regolamentazione del mercato
Violazioni e sanzioni
Considerazioni conclusive
361
361
361
363
I recettori dei farmaci: aspetti generali
374
e prospettive
DAVID J. TRIGGLE
La storia
Classificazione dei recettori
Struttura dei recettori
Studi di genomica
Aspetti quantitativi dell’attività recettoriale
I recettori come entità di riconoscimento
I recettori come sistemi di trasduzione
I recettori come specie regolate
Recettori “riabilitati”
374
374
381
384
386
387
392
393
394
12. Farmaci attivi
sulla neurotrasmissione colinergica 396
E. KIM FIFER
Introduzione
Recettori della acetilcolina
Farmaci che agiscono sulla trasmissione colinergica
Antagonisti nicotinici: bloccanti neuromuscolari
Casi clinici
13. Recettori adrenergici e farmaci
attivi sulla neurotrasmissione
adrenergica
ROBERT K. GRIFFITH
396
398
403
420
427
429
Introduzione
Biosintesi, deposito e rilascio della noradrenalina
Ricaptazione (reuptake) e metabolismo
della noradrenalina
Caratterizzazione dei sottotipi recettoriali
adrenergici
Rilevanza terapeutica dei sottotipi recettoriali
adrenergici
Relazioni struttura-attività degli agonisti adrenergici
Relazioni struttura-attività degli antagonisti
adrenergici
β-antagonisti
Farmaci che influenzano la biosintesi
di noradrenalina/adrenalina
429
431
431
433
435
437
446
448
450
8-10-2009 10:18:06
XVI
INDICE GENERALE
Farmaci che influenzano il rilascio, il riassorbimento
e il metabolismo della noradrenalina
452
Alcaloidi dell’ergot
452
Casi clinici
454
14. Recettori della serotonina
e farmaci attivi
sulla neurotrasmissione
serotoninergica
RICHARD A. GLENNON
e MALGORZATA DUKAT
458
480
482
486
486
487
488
495
502
503
505
Introduzione
Neuroanatomia ed elettrofisiologia del sistema
nervoso
Considerazioni terapeutiche per l’uso
degli anestetici locali
Aspetti chimici e farmacodinamica degli anestetici
locali
Casi clinici
17. Inibitori delle fosfodiesterasi
KEVIN DALBY
505
507
510
513
522
524
Il sistema enzimatico delle fosfodiesterasi
Farmaci inibitori delle fosfodiesterasi
524
530
Parte III - Agenti farmacodinamici
Introduzione
Stadi dell’analgesia
Farmacocinetica degli anestetici volatili
Teorie sul meccanismo dell’anestesia
Idrocarburi alogenati ed eteri
Anestetici di uso clinico
Agenti usati per via endovenosa
Casi clinici
Foye prime pagine (7b).indd XVI
551
551
556
556
569
536
536
536
538
539
543
543
547
549
571
Introduzione
Classificazione delle crisi
Meccanismo d’azione dei farmaci anticonvulsivanti
Farmaci anticonvulsivanti
Farmaci antiepilettici in fase III di sperimentazione
clinica
Casi clinici
21. Antidepressivi
DAVID A. WILLIAMS
571
572
575
577
596
596
600
Introduzione
Classificazione delle patologie depressive
Basi biologiche della depressione
Approcci generali per il trattamento
della depressione
I farmaci antidepressivi in psicoterapia
Effetti delle proprietà fisico-chimiche
e della stereochimica sull’attività
antidepressiva
Metabolismo ed interazione dei farmaci
Farmaci specifici
Terapia elettroconvulsivante
Casi clinici
22. Farmaci psicoterapeutici:
agenti antipsicotici ed ansiolitici
RAYMOND G. BOOTH
600
602
603
605
611
612
613
615
654
655
659
Le malattie mentali
Schizofrenia
Ansia e disturbi dell’ansia
Casi clinici
23. Allucinogeni, stimolanti
e droghe d’abuso correlate
RICHARD A. GLENNON
SEZIONE 1 FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA
NERVOSO CENTRALE
18. Anestetici generali
TIMOTHY J. MAHER
Introduzione
Fisiologia del sonno
Valutazione e sviluppo di nuovi ipnotici
Classificazione degli ipnotici
Casi clinici
20. Farmaci anticonvulsivanti
BARBARA LEDUC
Contesto storico
Caratteristiche dei neurotrasmettitori
Neurotrasmettitori amminoacidici eccitatori
Neurotrasmettitori amminoacidici inibitori
Glicina
Sviluppi futuri
16. Inibitori della conduzione
dell’impulso nervoso
MATTHIAS C. LU
551
456
Recettori della serotonina
Il trasportatore della serotonina
Sommario
15. Neurotrasmettitori amminoacidici
del sistema nervoso centrale
TIMOTHY J. MAHER
19. Sedativi ipnotici
WILLIAM SOINE
659
659
674
687
691
Agenti psicotomimetici/allucinogeni
Stimolanti centrali
Designer Drugs
Plasticità neuronale e droghe d’abuso
Casi clinici
24. Analgesici oppioidi
DAVID S. FRIES
691
703
708
711
713
715
Introduzione
Peptidi oppioidi endogeni e loro funzioni fisiologiche
Recettori oppioidi
Neurologia dell’abuso e della dipendenza da droghe
715
716
718
722
8-10-2009 10:18:07
XVII
INDICE GENERALE
Relazioni struttura-attività (SAR) degli agonisti
dei recettori µ
SAR di agonisti dei recettori κ
SAR di agonisti dei recettori δ
SAR dei peptidi oppioidi
Metabolismo degli oppioidi
Modelli del recettore oppioide µ
Farmaci specifici
Casi clinici
725
729
729
729
730
732
733
742
25. Farmaci usati nel trattamento
delle malattie neuromuscolari:
agenti antiparkinson e spasmolitici 745
RAYMOND G. BOOTH
Rassegna delle malattie neuromuscolari
Morbo di Parkinson
Disturbi spastici
Casi clinici
745
745
757
763
SEZIONE 2 FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA
CARDIOVASCOLARE
26. Farmaci cardiaci: glucosidi
cardiaci, antianginosi e antiaritmici 766
AHMED S. MEHANNA
Farmaci per il trattamento dell’insufficienza cardiaca 766
Farmaci per il trattamento dell’angina
775
Farmaci per il trattamento delle aritmie cardiache
782
Farmaci antiaritmici in fase III: protocolli clinici
790
Casi clinici
790
27. Diuretici
GARY O. RANKIN
Introduzione
Formazione dell’urina
La regolazione normale della formazione dell’urina
Patologie
Approcci terapeutici generali
Classi dei farmaci diuretici
Casi clinici
28. Inibitori dell’enzima
di conversione
dell’angiotensina, antagonisti
e calcio-antagonisti
MARC HARROLD
Il sistema renina-angiotensina
Ruolo del sistema renina-angiotensina
nelle patologie vascolari
Generalità sulla terapia farmacologica relativa
al sistema renina-angiotensina
Inibitori dell’enzima di conversione
dell’angiotensina
Antagonisti del recettore dell’angiotensina II
Ruolo del calcio e dei canali del calcio nella
contrazione della muscolatura liscia vasale
Disturbi cardiovascolari associati con canali
del calcio voltaggio-dipendenti
Foye prime pagine (7b).indd XVII
793
793
793
795
795
796
796
809
810
Bloccanti dei canali del calcio
Casi clinici
29. Simpaticolitici centrali
e periferici; vasodilatatori
DAVID A. WILLIAMS
Ipertensione cardiovascolare
Ipertensione arteriosa polmonare
Casi clinici
30. Antilipoproteinemici e inibitori
della sintesi del colesterolo
MARC HARROLD
832
841
844
844
870
875
877
Chimica e biochimica dei lipidi plasmatici
877
Malattie e disturbi causati dalle iperlipotroteinemie 882
Terapie che agiscono sul metabolismo
delle lipoproteine
884
Sequestranti degli acidi biliari
884
Inibitori della HMG CoA reduttasi
886
Ezetimibe, inibitore dell'assorbimento del colesterolo 891
Fibrati
893
Acido nicotinico
896
Casi clinici
898
31. Antitrombotici, trombolitici,
coagulanti e sostituti
emoplasmatici
MATTHIAS C. LU e THOMAS L. LEMKE
Introduzione
Condizioni patologiche che richiedono terapia
antitrombotica
Approcci generali alla terapia anticoagulante
Anticoagulanti orali
Anticoagulanti correlati all’eparina
Inibitori diretti della trombina (DTI)
Antiaggreganti piastrinici
Agenti trombolitici
Tossicità degli antitrombotici e dei trombolitici
Coagulanti
Sostituti emoplasmatici
Casi clinici
901
901
902
905
906
908
913
916
923
926
927
929
934
SEZIONE 3 FARMACI CHE AGISCONO
SUI SISTEMI ORMONALI
810
812
813
813
825
830
832
32. Insulina e farmaci
938
per il trattamento del diabete
ROBIN M. ZAVOD, JOHN L. KRSTENANSKY,
e BRUCE L. CURRIE
Introduzione
Biochimica e patogenesi del diabete
Insulina
Sviluppo di farmaci correlati ad altri ormoni
Agenti ipoglicemizzanti orali
Casi clinici
938
941
944
949
951
959
8-10-2009 10:18:07
XVIII
INDICE GENERALE
33. Corticosteroidi
DUANE D. MILLER,
ROBERT W. BRUEGGEMEIER
e JAMES T. DALTON
963
Introduzione
Nomenclatura e struttura degli steroidi
Meccanismo d’azione degli ormoni steroidei
Storia e stati patologici
Biosintesi
Metabolismo
Sviluppo dei farmaci corticosteroidei
Relazioni struttura-attività
Antagonisti dei corticosteroidi
Meccanismo d’azione dei corticosteroidi
Farmacologia ed applicazioni cliniche
Casi clinici
963
964
966
968
969
971
972
987
989
990
991
995
34. Funzioni della tiroide e farmaci
tiroidei
ALI R. BANIJAMALI
999
Introduzione
Biochimica e fisiologia
Malattie della tiroide
Agenti terapeutici
Analoghi degli ormoni tiroidei
Casi clinici
999
999
1007
1009
1013
1019
35. Omeostasi del calcio
ROBIN M. ZAVOD
1023
Introduzione
Regolazione ormonale dei livelli sierici di calcio
Meccanismi fisiologici
Malattie collegate all’irregolarità dell’omeostasi
del calcio
Terapie farmacologiche per l’osteoporosi
Terapie farmacologiche per l’iperparatiroidismo
Terapie farmacologiche per l’ipercalcemia maligna
Casi clinici
1023
1023
1026
1027
1030
1039
1039
1040
SEZIONE 4 FARMACI ATTIVI SUL SISTEMA
IMMUNITARIO
36. Farmaci anti-infiammatori
non steroidei
RONALD BORNE, MARK LEVI
e NORMAN WILSON
Introduzione
Ruolo dei mediatori chimici nell’infiammazione
Approccio terapeutico alle malattie artritiche
Classificazione terapeutica
Farmaci usati per il trattamento della gotta
Casi clinici
1042
1042
1045
1050
1051
1087
1092
37. Antistaminici e farmaci
antiallergici ed antiulcera correlati 1095
WENDEL L. NELSON
Introduzione
Foye prime pagine (7b).indd XVIII
1095
Chimica
Proprietà fisiologiche dell’istamina
Inibitori del rilascio dell’istamina
Inibitori dell’istamina già rilasciata
Agonisti e antagonisti del recettore H3
Agonisti ed antagonisti del recettore H4
Casi clinici
SEZIONE 5
1095
1096
1100
1101
1116
1116
1117
CHEMIOTERAPICI
38. Antibiotici e antimicrobici
LESTER A. MITSCHER, THOMAS L. LEMKE
e ELMER J. GENTRY
Introduzione
Aspetti storici
Approccio terapeutico generale
Farmaci antimicrobici
Casi clinici
39. Farmaci antiparassitari
THOMAS L. LEMKE
1120
1120
1122
1123
1129
1180
1182
Considerazioni generali
1182
Malattie da protozoi
1182
Approcci generali alla terapia delle patologie
da protozoi
1187
Terapia farmacologica per le infezioni protozoarie 1187
Infezioni elmintiche
1200
Infezioni da ectoparassiti
1207
Casi clinici
1210
40. Antifungini
ROBERT K. GRIFFITH
Introduzione
Micosi
Bersagli biochimici per la chemioterapia
antifungina
Polieni che alterano la membrana
Inibitori della biosintesi dell’ergosterolo
Allilammine e altri inibitori della squalene
epossidasi
Morfoline
Inibitori della biosintesi della parete cellulare
Casi clinici
41. Antimicobatterici
THOMAS L. LEMKE
Considerazioni generali
Malattie specifiche
Approccio generale alla terapia farmacologica
Terapia farmacologica della tubercolosi
Terapia farmacologica del MAC
Lebbra
Casi clinici
42. Cancro e chemioterapia
VICTORIA F. ROCHE
Introduzione
Stato della malattia
Approcci terapeutici generali
1213
1213
1213
1215
1216
1217
1223
1224
1225
1227
1230
1230
1230
1233
1233
1244
1246
1250
1252
1252
1256
1258
8-10-2009 10:18:07
XIX
INDICE GENERALE
Classi terapeutiche dei farmaci antitumorali
Casi clinici
43. Agenti antivirali e inibitori
della proteasi
PATRICK M. WOSTER
1259
1300
1303
Introduzione
Struttura e classificazione dei virus
Replicazione virale, effetti cellulari e patogenesi
Malattie virali
Chemioterapia virale
Casi clinici
1303
1303
1305
1309
1313
1338
Parte IV - Gestione dello stato patologico
44. Asma e broncopneumopatia
cronica ostruttiva
S. WILLIAM ZITO
1342
Asma
Approcci terapeutici generali per il trattamento
e la gestione dell’asma
Classi di farmaci usati per il trattamento dell’asma
e della BPCO
Broncopneumopatia cronica ostruttiva
Casi clinici
45. La salute dell’uomo
DUANE D. MILLER,
ROBERT W. BRUEGGEMEIER,
JAMES T. DALTON
Introduzione
Ormoni sessuali
Foye prime pagine (7b).indd XIX
1342
1345
1346
1373
1377
1379
1379
1381
La scoperta degli androgeni
Fisiologia
Biosintesi degli androgeni
Metabolismo degli androgeni
Meccanismo d’azione degli androgeni
Farmaci per il trattamento dell’insufficienza
androgena senile
Trattamento delle malattie prostatiche
Farmaci per la disfunzione erettile
Casi clinici
1381
1382
1383
1385
1386
1387
1398
1410
1416
46. La salute della donna
ROBIN M. ZAVOD
1420
Introduzione
Ormoni sessuali: ciclo riproduttivo
Ormoni steroidei
Applicazioni terapeutiche
Casi clinici
1420
1420
1423
1439
1461
APPENDICE A
Valori di pKa di alcuni farmaci
e di altri acidi e basi
DAVID A. WILLIAMS
1466
APPENDICE B
Valore del pH di liquidi tissutali
DAVID A. WILLIAMS
1478
Indice dei farmaci
1479
Indice analitico
1487
8-10-2009 10:18:08
