Giorgio Iervasi,
Dirigente di Ricerca, Istituto di Fisiologia Clinica del C.N.R.,
Responsabile U.O.C. Endocrinologia CV e Metabolismo
Fondazione C.N.R./Regione Toscana G. Monasterio Pisa
Osteoporosi e Tireopatia
Pisa, 23 Novembre 2013
Rappresentazione schematica del meccanismo di azione
del sistema tiroide sul tessuto osseo
Gogakos AI. et Al.,
Arch Biochem.
Biophys. 2010
Nicholls J et Al.,
J. Endocrinol. 2012
Ruolo dell’ormone tiroideo nel “bone remodelling cycle”
Bassett JH et Al., Trends End. & Metab., 2003
Relazioni fra ormoni tiroidei ed E2 nel controllo del
metabolismo osseo
T3 ed E2 interagiscono nella regolazione della crescita ossea tuttavia
sullo scheletro dell’adulto l’effetto netto della T3 e’ principalmente
di riassorbimento mentre quello di E2 e’ anabolico
Gli effetti opposti di T3 ed E2 sono evidenziati dalle loro azioni dirette
su citochine e fattori di crescita
T3
E2
IL-6 PGE2 RANKL
IL-6 ed IL-1 TNFa PGE2
Osteoprogeterina
Iperfunzione tiroidea e “bone remodelling cycle”
1) Aumento frequenza di inizio del “bone remodelling cycle”
2) Riduzione della durata del “bone remodelling cycle”
Relativa riduzione (60%) della fase di formazione ossea
Relativo aumento della fase di riassorbimento osseo
(10% di perdita ossea per ciclo)
3) Aumento della mobilizzazione ossea di Calcio ed aumentato flusso
di Calcio nel compartimento plasmatico
4) Riduzione dl PTH e Vitamina D
5) Aumento dell’escrezione urinaria e fecale di Calcio
Riassunto dei principali effetti dell’OT sullo scheletro
Bassett JH et Al., Trends End. & Metab., 2003
Tiroide e metabolismo osseo: contesto clinico
Europa
3% delle donne > 50 aa ricevono un trattamento sostitutivo con
Tiroxina sintetica (Parle 1993)
20% delle donne trattate con Tiroxina sintetica sono OVER trattate
(Parle 1993)
1-5% delle donne > 60 anni e’ affetto da ipertiroidismo subclinico
(percentuale che aumenta con il progredire dell’eta’)
Stati Uniti
10% delle donne >50 aa ricevono un trattamento sostitutivo con
Tiroxina sintetica (Abe 2007)
20% delle donne trattate con Tiroxina sintetica sono OVER trattate
(Abe 2007)
Nota: in Italia alcuni milioni di donne in epoca peri/postmenopausale sono a rischio di un effetto potenzialmente dannoso
sul metabolismo osseo sia per una dose eccessiva di Tiroxina che
per un mancato trattamento dell’ipertiroidismo subclinico
Lee JS et Al. Arch. Int. Med. 2010
La Vignera S.et Al, Int. J. Endocrinol. 2012
FT4 circolante e BMD in donne eutiroidee
post-menopausa
Nicholls J et Al.,
J Endocrinol. 2012
Studi osservazionali e di meta-analisi sul ruolo di un eccesso
di ormoni tiroidei sul metabolismo osseo e rischio di fratture
Nicholls J et Al.,
J Endocrinol. 2012
Baliram R. et Al, J. Clin. Invest. 2012
Ruolo del TSH sul metabolismo osseo
Recettori del TSH sono stati rilevati sia negli osteoblasti che
osteoclasti
Alcuni studi (non confermati) hanno suggerito che il TSH svolge un
ruolo negativo sulla regolazione del turnover/perdita di tessuto
osseo (effetto principale del TSH ridotto piuttosto che dell’eccesso
di ormoni tiroidei)
Il TSH non induce la classica risposta del secondo messaggero
(cAMP) ed il trattamento con TSH di osteoblasti ed osteoclasti in
coltura ha fornito risultati conflittuali
La somministrazione di TSH ricombinanate umano non ha
evidenziato effetti univoci e significativi sul turnover osseo
Ercolano M, et Al. Thyroid Research, 2013
Quesiti di interesse clinico pratico
La perdita di massa ossea secondaria alla tireotossicosi puo’ essere
reversibile con la normalizzazione della funzione tiroidea?
SI
(Jodar 1997; Serraclara 2001; Vestergaard 2003)
Il rischio di fratture persiste almeno per 5 aa dopo il trattamento
(Vestergaard 2006)
Puo’ la supplementazione di Calcio nelle donne in menopausa
“overtreated” con Tiroxina svolgere un ruolo protettivo ?
(Kung 1996)
SI
Conclusioni
Gli ormoni tiroidei hanno un ruolo fondamentale nello sviluppo
e mantenimento del fisiologico turnover osseo
L’associazione con nesso di causalita’ fra ipertiroidismo
subclinico e rischio di perdita di massa ossea (e frattura) e’
probabile, tuttavia mancano dati solidi conclusivi al riguardo
Studi osservazionali suggeriscono che un eccesso di ormoni
tiroidei (sia endogeno che da somministrazione di Tiroxina) si
puo’ associare con un aumentato rischio di osteoporosi e di
fratture specie nella donna in post-menopausa
I meccanismi di azione cellulari e molecolari della T3 sull
metabolismo osseo sono ancora largamente poco conosciuti
Aree di potenziale interesse e di future linee di
ricerca
Metabolismo pre-recettoriale: ruolo, espressione
ed attivita’ delle deiodasi tipo 2 e 3 in condrociti
e osteoblasti
Ormoni tiroidei ed angiogenesi endocondrale
TSH ed angiogenesi endocondrale
Abe E. et Al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007
