ADR segnalata: tosse stizzosa, difficoltà respiratoria, shock anafilattico ADR codificata: tosse, difficoltà respiratoria, shock anafilattico Paziente: AD Età/Sesso: 6/F Sequenza Temporale Data insorgenza evento avverso: Data somministrazione farmaco: Data invio scheda: 24/08/2010 21/08/2010 – 24/08/2010 24/08/2010 Farmaco sospetto: ceftriaxone Dose: 1 g/die per ev Indicazione: polmonite (Rocefin) Dechallenge: positivo Rechallenge: positivo Esito: risoluzione completa il 24/08/2010 Segnalazione n° 329 Le segnalazioni 330 e 331 appartengono allo stesso paziente a cui è stato ridotto il dosaggio di ceftriaxone (Rocefin) ADR segnalata: reazione orticarioide al tronco ed al collo dopo somministrazione di ceftriaxone ADR codificata: reazione orticarioide Paziente: LMM Età/Sesso: 13/M Sequenza Temporale Data insorgenza evento avverso: Data somministrazione farmaco: Data invio scheda: 01/09/2010 01/09/2010 – 01/09/2010 06/09/2010 Farmaco sospetto: ceftriaxone Dose: 3 g/die per ev Indicazione: appendicite acuta (Rocefin) Dechallenge: terapia non sospesa Rechallenge: terapia non sospesa Esito: risoluzione completa (data non nota) Segnalazione n° 330 ADR segnalata: durante la somministrazione di ceftriaxone comparsa di brividi ed aumento termico; al termine dell’infusione dell’antibiotico risoluzione della sintomatologia ADR codificata: brividi, aumento della temperatura corporea Paziente: LMM Età/Sesso: 13/M Sequenza Temporale Data insorgenza evento avverso: Data somministrazione farmaco: Data invio scheda: 05/09/2010 01/09/2010 – 05/09/2010 06/09/2010 Farmaco sospetto: ceftriaxone Dose: 2.5 g/die per ev Indicazione: appendicite acuta (Rocefin) Dechallenge: positivo Rechallenge: non eseguito Esito: risoluzione completa (data non nota) Farmaci concomitanti: metronidazolo (Deflamon) 500 mg 3 volte/die per ev dal 01/09/2010 (sera); paracetamolo (Perfalgan) 1 g ogni 8 ore al bisogno, ev solo il 02/09/2010 Segnalazione n° 331 LETTERATURA Le principali reazioni avverse su base allergica correlate alla somministrazione di cefalosporine prevedono reazioni cutanee, malattia da siero, febbre e reazioni anafilattiche. In particolare, le prime, raramente gravi e con una frequenza inferiore alle penicilline, insorgono nell’1-3% dei soggetti trattati e si manifestano con orticaria, rash, esantema e prurito (1). Come precedente detto, queste reazioni generalmente non sono gravi, tuttavia, sono stati segnalati casi di dermatite esfoliativa da cefoxitina (2) e sindrome di Stevens-Johnson da cefalexina (3). La malattia da siero, caratterizzata da rash ed artrite, è stata osservata in seguito alla somministrazione di cefaclor (4). Sono stati inoltre segnalati casi di reazioni febbrili correlate a cefalosporine, in particolare è presente uno studio condotto su 101 pazienti in trattamento con ceftazidina, cefsulodina o cefoperazone in cui 2 soggetti hanno manifestato febbre (5). In letteratura è presente uno studio condotto su 148 bambini di età compresa tra i 2 ed i 14 anni che hanno manifestato reazioni da ipersensibilità alle cefalosporine, in particolare a cefacloro e ceftriaxone. Di questi, 105 hanno evidenziato reazioni ritardate, soprattutto eruzioni orticarioidi e rash maculopapulari e 43 reazioni immediate (tra cui shock anafilattico, orticaria e/o angioedema ed eritema). E’ stato riportato anche il caso di un neonato di 10 giorni trattato con ceftriaxone (390 mg/die per ev) per un’infezione secondaria a catetere ombelicale. Dopo 5 minuti dal termine della quinta somministrazione il bambino ha manifestato cianosi, inizialmente localizzata al sito di somministrazione e poi generalizzata, tachicardia, seguita da collasso circolatorio, danno multiorgano con coagulazione e disfunzione renale ed epatica. L’assenza di orticaria o di broncospasmo e l’iniziale cianosi localizzata non hanno consentito una rapida diagnosi di reazione allergica; sono inoltre state escluse cause alternative alla reazione avversa, quali infezioni o tossicità da farmaco. APPROFONDIMENTI Come approfondimento le suggeriamo la lettura dei seguenti articoli, disponibili su pubmed: Romano A et al. Diagnosing hypersensitivity reactions to cephalosporins in children. Pediatrics. 2008 ;122: 521-7. Ernst MR et al. Anaphylaxis after first exposure to ceftriaxone. Acta Paediatr. 2002;91: 355-6. Baumgartner-Bonnevay C at al. Anaphylactic shock associated with ceftriaxone therapy in a newborn. Arch Pediatr. 2002 ; 9: 1050-2. Disponibili sul sito www.farmacovigilanza.org : Reazioni avverse su base allergica alle cefalosporine, al link: http://www.farmacovigilanza.org/corsi/corso_20020831.04.htm Nota informativa importante su Panacef/cefaclor. AIFA 12 aprile 2007, al link: http://www.farmacovigilanza.org/servizi/csm-mca/0704-19.asp VALUTAZIONE L’imputabilità del farmaco nell’ADR, valutata applicando l’algoritmo di Naranjo, è risultata “possibile”. Bibliografia 1. Norby SR. Side effects of cephalosporins. Drugs 1987; 34: 105-120. 2. Kannangara DW et al. Exfoliative dermatitis during cefoxitin therapy. Arch Intern Med 1982; 142: 1031-1032. 3. McArthur JE et al. Stevens-Johnson syndrome with hepatitis following therapy with ampicillin and cephalexin. N Z Med J 1975; 81: 390-392. 4. Murray DL et al. Cefaclor - a cluster of adverse reactions. N Engl J Med 1980; 303: 1003. 5. Mastella G et al. Alternative antibiotics for the treatment of Pseudomonas infections in cystic fibrosis. J Antimicrob Chemoter 1983; 12: 297-311. Cordiali saluti, Servizio di Farmacologia Clinica e Farmacovigilanza dell’Ospedale Sacco e-mail [email protected]