13-04-07 16:22 Da-DIREZIONE GEN. SANITA`

13-04-07
16:22
Da-DIREZIONE GEN. SANITA'-REGIONE LOMBARDIA
NOTA INFORMATIVA
MEDICINALI
IMPORTANTE
CONCORDATA
(EMEA) E L'AGENZIA
T-684
+0267653212
ITALIANA
CON L'AGENZIA
DEL FARMACO
EUROPEA
P.05/09
F-023
DEI
(AI FA)
4 Aprile 2007
IMPORTANTI INFORMAZIONI RELATIVE ALLA REVISIONE DELLE INDICAZIONI TERAPEUTICHE
SULL' ASSOCIAZIONE
DI TELI1ROMICINA (KETEI<) CON ESACERBAZIONE
DELLA MIASTENIA GRAVE, DEI DISTURBI VISIVI E DELLA PERDITA 01 COSCIENZA
Egregio Dottore, Gentile Dottoressa,
desideriamo informarLa sulla revisione di alcuni importanti informazioni
sicurezza di Kelek (telitromicina) 400 mg compresse rivestite con film.
•
riguardanti
la prescrizione
e la
Sommario
A partire dal Gennaio 2006, il Comitato scientifico p8r i prodotti medicinali per uso umano (CHMP), ha
effettuato una revisione complessiva del profilo di sicurezza ed efficacia di Ketek, Nell'ambito di tale
revisione, sono stati fatti nel 2006 diversi aggiornamenti aUe informazioni di prodotto relativi alla sicurezza
di Ketek. Questi aggiornamenti hanno incluso il rafforzamento delle avvertenze sui gravi danni epatici e la
controindicazione all'uso di Ketek in pazienti con anamnesi di pregressi disturbi epatici,
Nel Gennaio 2007, su richiesta del CHMP, sanofi-aventis
ha fornito informa2ioni aggiornate per
consentire una valutazione complessiva del rapporto beneficio/rischio
in ciascuna delle indicazioni
approvate di Ketek. A seguito di tale valutazione, l'EMEA ha concluso che "utilizzo di Ketek si associa
con un più elevato rischio di determinati effetti indesiderati, alcuni dei quali possono essere gravi, Questi
comprendono il peggioramento della miastenia grave, la perdita transitoria di coscienza e i disturbi visivi
momentanei. Inoltre, gravi danni epatici sono stati segnalati raramente.
•
Nuove raccomandazioni:
A seguito della valutazione dei dati recentemente forniti, le indicazioni di Ketek sono state limitate e il
Riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato aggiornato come segue:
ketek deve essere utilizzato nella esacerbazione acuta della bronchite cronica e della sinusite acuta,
quando si trattano le infezioni causate da ceppi con resistenza nota o sospetta ai beta-Iattamici e/o ai
macrolidi (in base all'anamnesi del paziente o ai dati di resistenza nazionali elo locali). compresi
nello spettro antibatterico della telitromicina. Inoltre Ketek deve essere usato nel trattamento della
tonsillite/faringite, causata da Streptococcus pyogenes, come alternativa quando i beta-Iattamici non
sono appropriati, in paesi o nelle regioni con una significativa prevalenza di resistenza dei macrolidi
allo S. pyogenes, mediata dal gene ermTR o mefA;
la miastenia grave, precedentemente
riportata nel paragrafo
impiego·. é stata inserita nel paragrafo "Controindicazioni";
'Awertenze
speciali
e precauzioni
di
le informazioni dì sicurezza relative a disturbi visivi e perdita di coscienza sono state riviste allo scopo
di rafforzare le raccomandazioni
riguardo gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso dì
macchinari, nonché di aggiungere una nuova raccomandazione per la somministrazione
del farmaco
la sera prima di coricarsi.
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Ultoriori informazioni:
Il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) è stato modificato come segue (le modifiche sono
sottolineate):
Paragrafo 4.1. Indicazioni terapeutiche
"Quando si prescrive Ketek, bisogna tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull'impiego
appropriato degli antibatterici e la prevalenza locale di resistenza (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Kelek è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni:
In pazienti di 18 anni e più;
polmonite contratta in comunità, di grado lieve o moderato (vedere paragrafo 4.4)
trllttamento di infezioni causate da ceDDicon resistenza nota o sospetta ai beta-Iattamici e/o ai
macrolidi (in base all'anamnesi del paziente o ai dati di resistenza nazionali e/o locali). compresi
nello scettro antibatterico di telitromicina (vedere oaraQrafi4.4 e 5.n:
o esacerbazione acuta di bronchite cronica,
o sinusite acuta.
In pazienti di 12 anni e più:
tonsillite/faringite. provocata da Streptococcus pyogenes, come alternativa agli antibiotici betalattamici, quando questi non siano adeguati in stati /reaioni con prevalenza siQnificativa di S.
pyogenes con resistenza ai macrolidi mediata da erm TR o metA (vedere paraarati 4.4 e 6.1)."
Paragrafo 4.2. Posologia e modo di somministru.ione
"La dose raccomandata è di 800 mg una volta al giorno. cioè 2 compresse da 400 mg in unica
somministrazione giornaliera. Le compresse devono essere inghiottite intere con una sufficiente quantità
d'acqua. Le compresse possono essere assunte a stomaco pieno o vuoto.
AI fine di ridurre il possibile imoatto di disturbi visivi e della perdita di coscienza. può essere presa in
considerazione la possibilità di assumere Ketek la sera prima di coricarsi (vedere paragrafo 4.4):
Paragrafo 4.3. Controindicazioni
"Kelek è controindicato nei pazienti con miastenia araVI! (vedere osra!;lrafo 4.4)"
Paragrafo 4,4, Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
"Sono state segnalate riacutizzazioni dei sintomi della miastenia grave in pazienti trattati eon telitromicina
e qualche volta si SO/'IO manifestate entro alcune ore dalla somministrazione della prima dose.
I casi segnalati includono decesso e insufficienza respiratoria acuta che insorge rapidamente (vedere
paragrafo 4.8) e che può mettere in pericolo di vita".
"Ketek può Drovocare disturbi visivi rallentando. in particolare. la caDacità di accomodazione e di
adeguare corre.ttamente l'accomodazione. I disturbi visivi includono visione offuscata. difficoltà di
focaliuazione e diplooia. La maQQior oarte dei casi era di qrado lieve o moderato: tuttavia. sono stati
osservati casi gravi (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).
Dopo la commercializzazione del J)radatto sono state riDonate seanalazioni di eventi avversi auali Derdita
transitoria di coscienza inclusi alcuni casi associati a sindrome vaaale (vedere paragrafi 4.7 e 4.8),
AI fine di ridurre il possibile impatto dei distllrbi visivi e della Derdita di coscienza può essere presa in
considerazione la possibilitè di assumere Ketek la sera Drimadi coricarsi."
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Paragrafo 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli o tiuU'USO di macchinari
"Ketek può provocare effetti indesiderati. come disturbi visivi che possono diminuire le capacità per
completare alcune attività. Sono stati riportati, inoltre, rari casi di transitoria perdita di coscienza, che può
e&sere preceduta da sintomi vagali (vedere paragrafo 4.8) I pazienti dovrebbero cercare di limitare
attività Quali.Quidareveicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose~dura"te il
trattamento con Ketek. a causa delle potenziali difficoltà visive e della perdita di coscienza. In caso di
disturbi visivi o perdita di coscienza durante il trattamento con Ketek. i pazienti non dovrebbero ouidare
veicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose (vedere paraorafi 4.4 e 4.8).
I pazienti devono essere informati che questi effetti indesiderati pos$ono verificarsi gia dopo ta prima
sommi"istrazione del farmaco. , pazienti devono essere avvertiti circa i potenziali effetti di tali eventi sulla
capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari."
Le informazioni riportate in questa lettera sono state riviste ed approvate dal Comitato scientifico per i
prodotti medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA).
•
AlIeqati:
Testo del RCP revisionato (con modifiche evidenziate)
L'AIFA coglie l'occasione per ricordare a tutti i medici l'importanza della segnaluione delle
renioni avverse da farmaci, quale $trumento indispensabile per confermare un rapporto rischio
beneficio favorevole nelle sue reali condilioni di impiego,
Le segnalazioni di sospetta reazione avversa da farmaei devono essere inviate al Responsabile di
Farmacovigilanza della Struttura di appartenenza.
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P.OB/OB
DOMANDE E RISPOSTE SULLA REVISIOJIQEDI KETEK (TELITROMICINA)
Nell'ambito del monitoraggio continuo dei medicinali, l'Agcnzill Europea dei Medicinali (EMBA) ha
riesaminato le informazioni disponibili sulla sicur~zza e sull'efficacia di Ketelc (telitromicinn).L'Agenzia ha
concluso ch.e le indicazioni in c\li Ketek può essere usato devono css~re limitate. che ulcune delle avverl~nze
contenute n.elle informazioni di prescrizione ~I medicinale d~vono essere raffor:lal~ e che i pa7.lenticon
miastenia grave (una malattia dei nervi che causa debolezza muscolare) non d~vono as!:umero il medicinale.
Che cosa è Ketek?
Ketek è un medicinale a base di telitromicina. La tditromicina è un antibiOtiCOche appal1ienc alla clllsse dei
"ketolidi" • ch~ inibisce la sinl~si proteic:! battoriea.
Ketek il usmo per curare i pazl~nti adulti con le seguenti infezioni:
• polmonile contratta in comunità (un'infezione d~i polmoni che si contrae t'UOCl dilll'mpedl:lle).
• e.;acerbazione acuta (acutizzazione) della bronchite Cronica (infiamml\zion~ duratura delle vie aeree nei
polmoni).
• sinusite acuta (infezione di breve dUTatèldei seni. delle cavità ossee intorno al naso e agli occhI in cui
pa$slll'<\fea).
Ketek è u$8tOinoltre per curare i pazienti che hanno pi(l di 12 anni con tonsillite o faringite (int~2.ioni delle
tonsille o della gola) causata dal batterio Srreprococl;us pyogenes. Ketek è usato quando non è appropriato
usare una classe di antibiotici denominati ·'betll-Iatlamici". l bCla-lallamici includono la penicillina,
l'ampicillina e l'amoxicillina.
Ketek è autorizzato in Unione EuropeafArea Economica Europea ed è commercia1il.zato in Austria,
l3elgio, Cipro, Finlandia, Francia. G~rmania, Grecia, Irlanda, ](ali Il, Lussemburgo. Malta, Norvegia,
Portogallo, Slovenia. Spagna, Svezia e Regno Unito, La telitromicina inoltre è autorizzata come
Levviax. ma questo prodotto non è in comm~rcio nell' UnionI:! Europea,
Percbè l' EMEA ha rivalutato
il medicinale?
L'EMEA sta effettuando una rivalutllzione completa della sicurezza e dell'efficacia di Ketek dal
gennaio 2006, dopo che sono SIate ricevute segnalazioni di gravi danni epatici in paziemi che
assumevano t~1itromicina. Appartengono a questa revisione parecchi aggiornamenti alle
informazioni di prodotto concernenti la sicure22a di Ketek che sono stati fatti durante il 2006.
Questi hanno incluso il rafforzamento delle avvcnenz~ slli gravi danni epatici e delle
controindicazioni ~ulruso del medicinale in pazienti con una storia precedente di malattie epàtiché
gravi. Nel gennaio 2007. il ComitatO scientifico per i prodotti medicinali per uso umano (CHMP)
dell' Agenlia. ha chiesto ull'azienda Titolare dell' Autorizzazione Immissione in Commercio di
f(etek, di aggiornare le informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia del medicinale in ciascuna delle
relative indicazioni approvate (elencate sopra). Lll revisione di queste infonnazioni è stata
completata al meeting del CHMP dlll19 al22 marzo 2007(1).
Quali dati ha rivisto il CHMP'?
La revisione ha incluso le informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia di Ketek in ciascuna
delle relative indicazioni approvate:. cosi come un confronto cle) rapporto dci benefici e dei
rischi del medicinale con quelli di I1ltri medicinali antibiotici ch~ sono usati ncluattamemo delle
infe:tioni delle vie respirlllorie (polmoni e vie aeree). L'azienda ha inoltre presemato le
informazioni sulla "resistenza" degli ultri medicinali antibiotici nei paesi europei e l'attività di
Ketek contro le infezioni che sono resistenti a quei medicinali.
Il)Questa procedura è descritta neU'anicolo
un'opinione !\cicntifico del CHMP,
22 del regolamento CE N° 72612004 e si conclude in
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Si ha resistenza quando un batterio è insensibile ad un medicinale, avendo sviluppato un
meccanismo di difesa ai suoi effetti.
Quali sono state le conclusioni del CHMP?
11CHMP ha concluso che è stata dimostrata l'd'ficada di Ketek nelle indicàzioni approvate.
Qu~ste indicazioni includono il trattamento delle infezioni causate dlli batteri che sono re~istenti ad
altri tipi di antibiotici, in modo particolare i macrolidi (compresi erio'omicina e azitromicina) e i
beta latlamici.
n CHMP
inoltre ha dichiarato che, rispeno ad altri medicinali antibiotici, l'u~o di JWtek è associalO
un ri~chio più alto di alcuni effetti indesiderati. Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere
gravi. incluso lIn pc::ggiommento della miastenia grave (che può mettere a rischio la vita), la perdita
tran~itoria di coscienza e i disturbi visivi momentanei, quali l'offuscamemo della vista, la difficoltà
di messn a fuoco e la visione doppia, Igravi danni epatici sono rari, ma non si presentano pit\
frequ~ntemente che con gli altri antibiotici. Questi effetti indesiderati già S0110 inclusi nell~
informazioni di prodono europee per Ke{ek.
à
Il comitato ha osServato che la polmonite contratta in eomunilà è un'infezione ~eria che comporta un
~ignificativo rischio di morre. Ciò non riguarda le altre infezioni per illrauamcnto dell(! quali Ke~k
è usato. Di conseguenza, basandosi sui benifici e sui rischi dell'uso di Ketek in ciascuna delle
indicazioni, il CHMP ha concluso così:
• i benefici che derivano dnll'uso di Ketek nel trattamento della polmonite contratta in comunità
continuano a essere superiori ai rischi
• per l'esacerbazione acuta d~lJa bronchite cronica e della sinusite acuta bauerica, i benefici che
derivano dall'uso di Ketek superano $ohnnto i rischi quando si trattnno le infezioni causate dai
batteri che sono conosciuti o ritenuti sospeui per essere resi!itMti ai betl\-lauamici o ai macrolicti,
• per la lonsiJ1itelfaringite, i benefici che derivano dall'uso di Ketek superano irischi soltamo
quando i beta-Iattamici non sono appropiati, in paesi o nelle regioni dove ci sono livelli elevati di
resistenza ai macrolidi.
Questo significa che, in avvenire, per la maggior parte dei pazienti, probabilmente altri medicinali
antibiotici sono da ll[ilizzare come opzioni di prima scelta per la bronchite, la sinusite e la
tonsillitelfaringite. l prescrittori dovrebbero seguire la guida ufficiale sull'uso appropriato degli
antibiotici e sulla prevalenza delle r~sistenze agli antibiotici a livello locale.
Il CHMP ha suggerito che le informazioni di prescrizione per Ketek siano aggiornate per riflettere
queste limitazioni. Inoltre ha suggerito ch~ J'avvert\':nz.n allunle sull'uso di Ket\':k in pazienti COli
minsrenia grave sia aggiornato ad una controindicazione, intendendo ch~ i pazienti con questa
malania non devono prendere il medicinale. Inohre ha $uggerito che le informazioni sulla
prescrizion~ !\iano aggiomate per rafforzare le avvenenze sulla perdita transitoria di coscienza e i
disturbi visivi. compreso il loro effetto !\l1l1aguida e sull'LISOdei macchinari, e suggerire che il
medicinale deve essere asSunto prima di andare al~tto per ridurre l'impano di questi effetti
indesiderati sulla vita quotidiana,
50no i consigli ai pazienti e ai prescrittori'!
·1 medici devono prescrivere Ketek secondo le informazioni sulla prescriziom: aggiornate e
consultando la guida ufficiale sull'uso degli amibiotici.
• l Pli:licnti che già stanno assumendo Ketek non devono interrompere Uloro m:mamemo a meno
che siano stllti consigliati a farlo dal loro medico o farmlldsta.
• I pazienti che hanno domande o dubbi dovrebbero comunicarli Idiara medico o fnrmacisu\.
Quali