13-04-07 16:22 Da-DIREZIONE GEN. SANITA'-REGIONE LOMBARDIA NOTA INFORMATIVA MEDICINALI IMPORTANTE CONCORDATA (EMEA) E L'AGENZIA T-684 +0267653212 ITALIANA CON L'AGENZIA DEL FARMACO EUROPEA P.05/09 F-023 DEI (AI FA) 4 Aprile 2007 IMPORTANTI INFORMAZIONI RELATIVE ALLA REVISIONE DELLE INDICAZIONI TERAPEUTICHE SULL' ASSOCIAZIONE DI TELI1ROMICINA (KETEI<) CON ESACERBAZIONE DELLA MIASTENIA GRAVE, DEI DISTURBI VISIVI E DELLA PERDITA 01 COSCIENZA Egregio Dottore, Gentile Dottoressa, desideriamo informarLa sulla revisione di alcuni importanti informazioni sicurezza di Kelek (telitromicina) 400 mg compresse rivestite con film. • riguardanti la prescrizione e la Sommario A partire dal Gennaio 2006, il Comitato scientifico p8r i prodotti medicinali per uso umano (CHMP), ha effettuato una revisione complessiva del profilo di sicurezza ed efficacia di Ketek, Nell'ambito di tale revisione, sono stati fatti nel 2006 diversi aggiornamenti aUe informazioni di prodotto relativi alla sicurezza di Ketek. Questi aggiornamenti hanno incluso il rafforzamento delle avvertenze sui gravi danni epatici e la controindicazione all'uso di Ketek in pazienti con anamnesi di pregressi disturbi epatici, Nel Gennaio 2007, su richiesta del CHMP, sanofi-aventis ha fornito informa2ioni aggiornate per consentire una valutazione complessiva del rapporto beneficio/rischio in ciascuna delle indicazioni approvate di Ketek. A seguito di tale valutazione, l'EMEA ha concluso che "utilizzo di Ketek si associa con un più elevato rischio di determinati effetti indesiderati, alcuni dei quali possono essere gravi, Questi comprendono il peggioramento della miastenia grave, la perdita transitoria di coscienza e i disturbi visivi momentanei. Inoltre, gravi danni epatici sono stati segnalati raramente. • Nuove raccomandazioni: A seguito della valutazione dei dati recentemente forniti, le indicazioni di Ketek sono state limitate e il Riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato aggiornato come segue: ketek deve essere utilizzato nella esacerbazione acuta della bronchite cronica e della sinusite acuta, quando si trattano le infezioni causate da ceppi con resistenza nota o sospetta ai beta-Iattamici e/o ai macrolidi (in base all'anamnesi del paziente o ai dati di resistenza nazionali elo locali). compresi nello spettro antibatterico della telitromicina. Inoltre Ketek deve essere usato nel trattamento della tonsillite/faringite, causata da Streptococcus pyogenes, come alternativa quando i beta-Iattamici non sono appropriati, in paesi o nelle regioni con una significativa prevalenza di resistenza dei macrolidi allo S. pyogenes, mediata dal gene ermTR o mefA; la miastenia grave, precedentemente riportata nel paragrafo impiego·. é stata inserita nel paragrafo "Controindicazioni"; 'Awertenze speciali e precauzioni di le informazioni dì sicurezza relative a disturbi visivi e perdita di coscienza sono state riviste allo scopo di rafforzare le raccomandazioni riguardo gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso dì macchinari, nonché di aggiungere una nuova raccomandazione per la somministrazione del farmaco la sera prima di coricarsi. 13-04-07 15:22 • Da-DIREZIONE GEN. SANITA'-REGIONE LOMBARDIA +0267653212 T-684 P.06/09 F-023 Ultoriori informazioni: Il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) è stato modificato come segue (le modifiche sono sottolineate): Paragrafo 4.1. Indicazioni terapeutiche "Quando si prescrive Ketek, bisogna tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull'impiego appropriato degli antibatterici e la prevalenza locale di resistenza (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Kelek è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni: In pazienti di 18 anni e più; polmonite contratta in comunità, di grado lieve o moderato (vedere paragrafo 4.4) trllttamento di infezioni causate da ceDDicon resistenza nota o sospetta ai beta-Iattamici e/o ai macrolidi (in base all'anamnesi del paziente o ai dati di resistenza nazionali e/o locali). compresi nello scettro antibatterico di telitromicina (vedere oaraQrafi4.4 e 5.n: o esacerbazione acuta di bronchite cronica, o sinusite acuta. In pazienti di 12 anni e più: tonsillite/faringite. provocata da Streptococcus pyogenes, come alternativa agli antibiotici betalattamici, quando questi non siano adeguati in stati /reaioni con prevalenza siQnificativa di S. pyogenes con resistenza ai macrolidi mediata da erm TR o metA (vedere paraarati 4.4 e 6.1)." Paragrafo 4.2. Posologia e modo di somministru.ione "La dose raccomandata è di 800 mg una volta al giorno. cioè 2 compresse da 400 mg in unica somministrazione giornaliera. Le compresse devono essere inghiottite intere con una sufficiente quantità d'acqua. Le compresse possono essere assunte a stomaco pieno o vuoto. AI fine di ridurre il possibile imoatto di disturbi visivi e della perdita di coscienza. può essere presa in considerazione la possibilità di assumere Ketek la sera prima di coricarsi (vedere paragrafo 4.4): Paragrafo 4.3. Controindicazioni "Kelek è controindicato nei pazienti con miastenia araVI! (vedere osra!;lrafo 4.4)" Paragrafo 4,4, Avvertenze speciali e precauzioni di impiego "Sono state segnalate riacutizzazioni dei sintomi della miastenia grave in pazienti trattati eon telitromicina e qualche volta si SO/'IO manifestate entro alcune ore dalla somministrazione della prima dose. I casi segnalati includono decesso e insufficienza respiratoria acuta che insorge rapidamente (vedere paragrafo 4.8) e che può mettere in pericolo di vita". "Ketek può Drovocare disturbi visivi rallentando. in particolare. la caDacità di accomodazione e di adeguare corre.ttamente l'accomodazione. I disturbi visivi includono visione offuscata. difficoltà di focaliuazione e diplooia. La maQQior oarte dei casi era di qrado lieve o moderato: tuttavia. sono stati osservati casi gravi (vedere paragrafi 4.7 e 4.8). Dopo la commercializzazione del J)radatto sono state riDonate seanalazioni di eventi avversi auali Derdita transitoria di coscienza inclusi alcuni casi associati a sindrome vaaale (vedere paragrafi 4.7 e 4.8), AI fine di ridurre il possibile impatto dei distllrbi visivi e della Derdita di coscienza può essere presa in considerazione la possibilitè di assumere Ketek la sera Drimadi coricarsi." 13-04-07 15:Z3 Da-DIREZIONE GEN. SANITA'-REGIONE LOMBARDIA +OZ67653Z1Z T-684 p.07/0e F-OZ3 Paragrafo 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli o tiuU'USO di macchinari "Ketek può provocare effetti indesiderati. come disturbi visivi che possono diminuire le capacità per completare alcune attività. Sono stati riportati, inoltre, rari casi di transitoria perdita di coscienza, che può e&sere preceduta da sintomi vagali (vedere paragrafo 4.8) I pazienti dovrebbero cercare di limitare attività Quali.Quidareveicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose~dura"te il trattamento con Ketek. a causa delle potenziali difficoltà visive e della perdita di coscienza. In caso di disturbi visivi o perdita di coscienza durante il trattamento con Ketek. i pazienti non dovrebbero ouidare veicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose (vedere paraorafi 4.4 e 4.8). I pazienti devono essere informati che questi effetti indesiderati pos$ono verificarsi gia dopo ta prima sommi"istrazione del farmaco. , pazienti devono essere avvertiti circa i potenziali effetti di tali eventi sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari." Le informazioni riportate in questa lettera sono state riviste ed approvate dal Comitato scientifico per i prodotti medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA). • AlIeqati: Testo del RCP revisionato (con modifiche evidenziate) L'AIFA coglie l'occasione per ricordare a tutti i medici l'importanza della segnaluione delle renioni avverse da farmaci, quale $trumento indispensabile per confermare un rapporto rischio beneficio favorevole nelle sue reali condilioni di impiego, Le segnalazioni di sospetta reazione avversa da farmaei devono essere inviate al Responsabile di Farmacovigilanza della Struttura di appartenenza. 13-04-07 15:23 Da-DIREZIONE GEN. SANITA'-REGIONE LOMBARDIA +0267653212 T-684 P.OB/OB DOMANDE E RISPOSTE SULLA REVISIOJIQEDI KETEK (TELITROMICINA) Nell'ambito del monitoraggio continuo dei medicinali, l'Agcnzill Europea dei Medicinali (EMBA) ha riesaminato le informazioni disponibili sulla sicur~zza e sull'efficacia di Ketelc (telitromicinn).L'Agenzia ha concluso ch.e le indicazioni in c\li Ketek può essere usato devono css~re limitate. che ulcune delle avverl~nze contenute n.elle informazioni di prescrizione ~I medicinale d~vono essere raffor:lal~ e che i pa7.lenticon miastenia grave (una malattia dei nervi che causa debolezza muscolare) non d~vono as!:umero il medicinale. Che cosa è Ketek? Ketek è un medicinale a base di telitromicina. La tditromicina è un antibiOtiCOche appal1ienc alla clllsse dei "ketolidi" • ch~ inibisce la sinl~si proteic:! battoriea. Ketek il usmo per curare i pazl~nti adulti con le seguenti infezioni: • polmonile contratta in comunità (un'infezione d~i polmoni che si contrae t'UOCl dilll'mpedl:lle). • e.;acerbazione acuta (acutizzazione) della bronchite Cronica (infiamml\zion~ duratura delle vie aeree nei polmoni). • sinusite acuta (infezione di breve dUTatèldei seni. delle cavità ossee intorno al naso e agli occhI in cui pa$slll'<\fea). Ketek è u$8tOinoltre per curare i pazienti che hanno pi(l di 12 anni con tonsillite o faringite (int~2.ioni delle tonsille o della gola) causata dal batterio Srreprococl;us pyogenes. Ketek è usato quando non è appropriato usare una classe di antibiotici denominati ·'betll-Iatlamici". l bCla-lallamici includono la penicillina, l'ampicillina e l'amoxicillina. Ketek è autorizzato in Unione EuropeafArea Economica Europea ed è commercia1il.zato in Austria, l3elgio, Cipro, Finlandia, Francia. G~rmania, Grecia, Irlanda, ](ali Il, Lussemburgo. Malta, Norvegia, Portogallo, Slovenia. Spagna, Svezia e Regno Unito, La telitromicina inoltre è autorizzata come Levviax. ma questo prodotto non è in comm~rcio nell' UnionI:! Europea, Percbè l' EMEA ha rivalutato il medicinale? L'EMEA sta effettuando una rivalutllzione completa della sicurezza e dell'efficacia di Ketek dal gennaio 2006, dopo che sono SIate ricevute segnalazioni di gravi danni epatici in paziemi che assumevano t~1itromicina. Appartengono a questa revisione parecchi aggiornamenti alle informazioni di prodotto concernenti la sicure22a di Ketek che sono stati fatti durante il 2006. Questi hanno incluso il rafforzamento delle avvcnenz~ slli gravi danni epatici e delle controindicazioni ~ulruso del medicinale in pazienti con una storia precedente di malattie epàtiché gravi. Nel gennaio 2007. il ComitatO scientifico per i prodotti medicinali per uso umano (CHMP) dell' Agenlia. ha chiesto ull'azienda Titolare dell' Autorizzazione Immissione in Commercio di f(etek, di aggiornare le informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia del medicinale in ciascuna delle relative indicazioni approvate (elencate sopra). Lll revisione di queste infonnazioni è stata completata al meeting del CHMP dlll19 al22 marzo 2007(1). Quali dati ha rivisto il CHMP'? La revisione ha incluso le informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia di Ketek in ciascuna delle relative indicazioni approvate:. cosi come un confronto cle) rapporto dci benefici e dei rischi del medicinale con quelli di I1ltri medicinali antibiotici ch~ sono usati ncluattamemo delle infe:tioni delle vie respirlllorie (polmoni e vie aeree). L'azienda ha inoltre presemato le informazioni sulla "resistenza" degli ultri medicinali antibiotici nei paesi europei e l'attività di Ketek contro le infezioni che sono resistenti a quei medicinali. Il)Questa procedura è descritta neU'anicolo un'opinione !\cicntifico del CHMP, 22 del regolamento CE N° 72612004 e si conclude in F-023 13-04-07 15:Z3 Da-DIREZIONE GEN. SANITA'-REGIONE LOMBARDIA +0267653Z1Z T-684 P.09/09 F-OZ3 Si ha resistenza quando un batterio è insensibile ad un medicinale, avendo sviluppato un meccanismo di difesa ai suoi effetti. Quali sono state le conclusioni del CHMP? 11CHMP ha concluso che è stata dimostrata l'd'ficada di Ketek nelle indicàzioni approvate. Qu~ste indicazioni includono il trattamento delle infezioni causate dlli batteri che sono re~istenti ad altri tipi di antibiotici, in modo particolare i macrolidi (compresi erio'omicina e azitromicina) e i beta latlamici. n CHMP inoltre ha dichiarato che, rispeno ad altri medicinali antibiotici, l'u~o di JWtek è associalO un ri~chio più alto di alcuni effetti indesiderati. Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi. incluso lIn pc::ggiommento della miastenia grave (che può mettere a rischio la vita), la perdita tran~itoria di coscienza e i disturbi visivi momentanei, quali l'offuscamemo della vista, la difficoltà di messn a fuoco e la visione doppia, Igravi danni epatici sono rari, ma non si presentano pit\ frequ~ntemente che con gli altri antibiotici. Questi effetti indesiderati già S0110 inclusi nell~ informazioni di prodono europee per Ke{ek. à Il comitato ha osServato che la polmonite contratta in eomunilà è un'infezione ~eria che comporta un ~ignificativo rischio di morre. Ciò non riguarda le altre infezioni per illrauamcnto dell(! quali Ke~k è usato. Di conseguenza, basandosi sui benifici e sui rischi dell'uso di Ketek in ciascuna delle indicazioni, il CHMP ha concluso così: • i benefici che derivano dnll'uso di Ketek nel trattamento della polmonite contratta in comunità continuano a essere superiori ai rischi • per l'esacerbazione acuta d~lJa bronchite cronica e della sinusite acuta bauerica, i benefici che derivano dall'uso di Ketek superano $ohnnto i rischi quando si trattnno le infezioni causate dai batteri che sono conosciuti o ritenuti sospeui per essere resi!itMti ai betl\-lauamici o ai macrolicti, • per la lonsiJ1itelfaringite, i benefici che derivano dall'uso di Ketek superano irischi soltamo quando i beta-Iattamici non sono appropiati, in paesi o nelle regioni dove ci sono livelli elevati di resistenza ai macrolidi. Questo significa che, in avvenire, per la maggior parte dei pazienti, probabilmente altri medicinali antibiotici sono da ll[ilizzare come opzioni di prima scelta per la bronchite, la sinusite e la tonsillitelfaringite. l prescrittori dovrebbero seguire la guida ufficiale sull'uso appropriato degli antibiotici e sulla prevalenza delle r~sistenze agli antibiotici a livello locale. Il CHMP ha suggerito che le informazioni di prescrizione per Ketek siano aggiornate per riflettere queste limitazioni. Inoltre ha suggerito ch~ J'avvert\':nz.n allunle sull'uso di Ket\':k in pazienti COli minsrenia grave sia aggiornato ad una controindicazione, intendendo ch~ i pazienti con questa malania non devono prendere il medicinale. Inohre ha $uggerito che le informazioni sulla prescrizion~ !\iano aggiomate per rafforzare le avvenenze sulla perdita transitoria di coscienza e i disturbi visivi. compreso il loro effetto !\l1l1aguida e sull'LISOdei macchinari, e suggerire che il medicinale deve essere asSunto prima di andare al~tto per ridurre l'impano di questi effetti indesiderati sulla vita quotidiana, 50no i consigli ai pazienti e ai prescrittori'! ·1 medici devono prescrivere Ketek secondo le informazioni sulla prescriziom: aggiornate e consultando la guida ufficiale sull'uso degli amibiotici. • l Pli:licnti che già stanno assumendo Ketek non devono interrompere Uloro m:mamemo a meno che siano stllti consigliati a farlo dal loro medico o farmlldsta. • I pazienti che hanno domande o dubbi dovrebbero comunicarli Idiara medico o fnrmacisu\. Quali