ALLEGATO I
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI E DEI TITOLARI DELLE
AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI
MEMBRI
1
COMPRESSE DI TERFENADINA 120 MG
Stato
Membro
Austria
Austria
Belgio
Danimarca
Danimarca
Finlandia
Francia
Francia
Germania
Germania
Titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio
Albert Roussel Pharma
Altmansdorferstr. 104
1121 Wien
Mundipharma GmbH
Apollogasse 16-18
1072 Wien
Hoechst Marion Roussel
Rue Colonel Bourt, 155
1140 Brussels
Astra Danmark A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund
Durascan Medical Products AS
Svendborgvej 243
DK-5260 Odense S
Suomen Astra OY
PL 6
02431 Masala
Cassenne Marion (Merrel Dow)
Tour Roussel Hoechst
92910 Paris la Défense Cedex
Laboratoires Cox France
Tour Roussel Hoechst
1 Terrasse Bellini
92910 Paris la Défense Cedex
Azupharma GmbH
Dieselstrasse 5
D-70839 Gerlingen
BASF Generics GmbH
Carl-Zeiss-Ring 3
D-85737 Ismaning
Nome del medicinale
Triludan
Dimensione
della
confezione
(compresse)
10
30
Terlane
10
30
Triludan 120
10
20
Teldanex
10
30
100
Histanex
Teldanex
Teldane
Terfenadine Henning
10
30
100
7
15
20
15
Histaterfen 120
20
50
Terfum forte
20
50
100
200
20
50
100
200 (5x40)
20
50
Germania
betapharm Arzneimittel GmbH
Steinerne Furt 78
D-86167 Augsburg
Terfami forte
Germania
ct-Arzneimittel Chemische
Tempelhof GmbH
Lengeder Str. 42a
D-13407 Berlin
Terfenadin 120 von ct
2
Germania
Dermapharm GmbH Arzneimittel
Lochhamer Schlag 10
D-82166 Gräfelfing
Dr August Wolf GmbH & Co
Arzneimittel Sudbrackstrasse 56
D-33611 Bielefeld
Heumann Pharma GmbH
Heideloffstrasse 18-28
D-90478 Nurnberg
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Terfederm 120
20
50
Hisfedin 120
20
50
100
20
50
Germania
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Terfallerg T 120
Germania
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Terfium 120 akut
Germania
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Lergium T 120
Germania
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Neuroterf T 120
Germania
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Terfen T 120
Germania
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Terfhexal T 120
Germania
Hoechst AG
Brüningstrasse 50
D-65929 Frankfurt
Hoechst AG
Brüningstrasse 50
D-65929 Frankfurt
Hoechst AG
Brüningstrasse 50
D-65929 Frankfurt
Fomos
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Terfenadin 120
Heumann
Terfium forte 120
Teldane 120
Teldane 120
20
50
100
200
20
50
100
200 (5x40)
20
50
100
200 (5x40)
20
50
100
200 (5x40)
20
50
100
200 (5x40)
20
50
100
200 (5x40)
20
50
100
200 (5x40)
20
50
100
20
50
100
20
50
100
3
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Germania
Grecia
Grecia
Hoechst AG
Brüningstrasse 50
D-65929 Frankfurt
Karl Engelhard Fabrik pharm.
Präparate GmbH & Co KG
Sandweg 94
D-60316 Frankfurt
Neosan ArzneimittelVertriebsgesellschaft mbH
Filchnerstr. 22
D-89231 Neu-Ulm
Neosan ArzneimittelVertriebsgesellschaft mbH
Filchnerstr. 22
D-89231 Neu-Ulm
Neosan ArzneimittelVertriebsgesellschaft mbH
Filchnerstr. 22
D-89231 Neu-Ulm
Neosan ArzneimittelVertriebsgesellschaft mbH
Filchnerstr. 22
D-89231 Neu-Ulm
Neosan ArzneimittelVertriebsgesellschaft mbH
Filchnerstr. 22
D-89231 Neu-Ulm
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Strasse 3
D-89079 Ulm
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Strasse 3
D-89079 Ulm
Stadapharm GmbH
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
TAD Pharmazeutisches Werk
GmbH
HeinzLohmann-Strasse 5
D-27472 Cuxhaven
Zikidis
Victor Hugo 45
Athens 104 37
BIOMEDICA A.E.
G. Lira 25, P.O. Box. 511 70
K. Kifisia 145 10
Terfenadin-ratiopharm
forte
Terf 120 Eng
20
50
100
20
50
Terf 120 Neurax
20
50
Terfen 120 mg Neosan
20
50
Terfenadin 120 mg Tab
Neosan
20
50
Terfenadin Tab 120 mg
Neosan
20
50
Terfenadin 120 mg
NeosanTab
20
50
Terfen 120 TA
20
50
Terfen-ratiopharm 120
20
50
Terfenadin Stada 120
Terfenadine/ Zikidis
20
50
100
20
50
100
200 (5x40)
15
Tricosal
15
Terfenat T 120
4
Grecia
Hoescht Marion Roussel
Tatoïou Av.
146 10 Nea Erythraea
Athens
Grecia
KLEVA E.M.E.
Parnithos 189
Aharnae 136 71
Grecia
RAFARM
Kapodistriov and Korinthov 12
Psichico 154 51
Grecia
Sanofi Winthrop A
1st km Avenue PeaniaMarkopoulo
19002 Peania
Grecia
VIOFAR
Ethn. Antistaseos and Trifilias
Aharnae 136 71
Irlanda
Hoechst Marion Roussel
Broadwater Park
Denham, Uxbridge
Middlesex UB9 5HP
UK
Italia
Astra Farmaceutici
Via Messina 38
20154 Milan
Italia
Bruno Farmaceutici
Via Castello della Magliana 38
00100 Rome
Italia
Hoechst Farmaceutici
Via Garofalo 39
20133 Milan
Italia
Lepetit
Via R. Lepetit 8
20020 Lainate (MI)
Lussemburgo Hoechst Marion Roussel
Rue Colonel Bourt, 155
1140 Brussels
Belgium
Paesi Bassi
Albic B.V.
Govert van Wijnkade 48
3144 EG Maassluis
Paesi Bassi
Apothecon
PO 514
3440 AM Woerden
Paesi Bassi
B.V. Pharbita
Ronde Tocht 11
1507 CC Zaandam
Syneptine
14
15
Terfedin
15
Sminosan
15
Terfesan
15
Voromin
15
Triludan Forte
7
30
Allerplus
15
Allerzil Forte
15
Triludan
15
Teldane Forte
15
Triludan
20
Terfenadine Albic 120
30
Terfenadine 120 A
10
30
300
10
30
50
250
Terfenadine 120
"pharbita"
5
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Paesi Bassi
Portogallo
Spagna
Dumex B.V.
Bothalaan 2
1217 JP Hilversum
Eli Lilly Nederland B.V.
Krijtwal 17-23
3432 ZT Nieuwegein
Genfarma B.V.
Sterrebaan 14
3606 EB Maarssen
Hexal Pharma Nederland B.V.
Pastoorslaan 28
2182 BX Hillegom
Hoechst Marion Roussel B.V.
Bijenvlucht 30
3871 JJ Hoevelaken
Hoechst Marion Roussel B.V.
Bijenvlucht 30
3871 JJ Hoevelaken
Hoechst Marion Roussel B.V.
Bijenvlucht 30
3871 JJ Hoevelaken
Katwijk farma B.V.
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
Multipharma B.V.
Gemeenschapspolderweg 28
1382 GR Weesp
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2003 RN Haarlem
Rhone-Poulenc Rorer B.V.
Bovenkerkenweg 6-8
1185 XE Amstelveen
Samenwerkende Apothekers
Nederland
Europalaan 2
3526 KS Utrecht
Hoechst Marion Roussel, Lda
Estrada Nacional 249, Km 15
Apartado 39
2726 Mern Martins Codex
Ifidesa Aristegue
Alameda de Urquijo, 27
48008 Bilbao
Terfenadine Dumex 120 30
100
Terfenadine EB 120
30
Terfenadium 120
30
Terfenadine120
30
Triludan Forte
30
Triludan OTC tablet 120 30
Terfenadine YM tablet
120
30
Terfenadine 120 Katwijk 30
MP-Terfenadine 120
Terfenadine 120 PCH
Terfenadine Pharbil 120
10
30
300
30
3
6
10
10
Sterke TerfenadineTabletten 120 Bij
overgevoeligheidsreactie
s Samenwerkende
Apothekers, tabletten
Triludan Forte
10
Rapidal Plus
20
6
Spagna
Spagna
Svezia
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Marion Merrell, S.A.
Rda. General Mitre, 72-74
08017 Barcelona
Sigma Tau España SA
Pl. Ind. Axque, Parcelas 13,14
Alcala de Henares
28806 Madrid
Tika Läkemedel AB
Box 2
22100 Lund
Triludan Forte
20
Cyater Forte
20
Teldanex
AH Cox & Co Ltd
Whiddon Valley
Barnstaple
Devon EX32 8NS
Approved Prescription Services
Ltd
Brampton Road
Hampden Park
Eastbourne
East Sussex BN22 9AG
Terfenadine
10
30
100
250
7
30
Dallas Burston Healthcare Ltd
c/o Ashbourne Pharmaceuticals
Victors Barns
Hill Farm
Brixworth
Northampton NN6 9DQ
Hoechst Marion Roussel
Broadwater Park
Denham
Uxbridge
MIDDX UB9 5HP
Hoechst Marion Roussel
Broadwater Park
Denham
Uxbridge
MIDDX UB9 5HP
Lagap Pharmaceuticals Ltd
37 Woolmer Way
Bordon
HANTS GU35 9QE
Norton Healthcare Ltd
Gemini House
Flex Meadow, Harlow
Essex CM19 5TY
Terfenadine (Histafen)
7
10
28
30
56
60
Terfenadine
7
10
28
30
500
Seldane
7
Triludan forte
2
7
10
30
Terfenadine forte
30
Terfenadine
7
10
20
28
30
56
60
7
100
Regno Unito
Regno Unito
Sanofi Winthrop Ltd
One Onslow Street
Guilford
Surrey GU16 5SG
Wallis Laboratory Ltd
Laporte Way
Luton, Beds
LU4 8WL
Terfenadine
7
30
Terfenadine
7
10
28
30
56
60
8
COMPRESSE DI TERFENADINA-CLORIDRATO DI PSEUDOEFEDRINA
Stato
Membro
Austria
Titolare dell'autorizzazione
all'immissione in
commercio
Albert Roussel Pharma
Altmansdorferstr. 104
1121 Wien
Belgio
Hoechst Marion Roussel
Rue Colonel Bourt, 155
1140 Brussels
Italia
Lepetit
Via R. Lepetit 8
20020 Lainate (MI)
Lussemburg Hoechst Marion Roussel
o
Rue Colonel Bourt, 155
1140 Brussels
Belgium
Portogallo
Hoechst Marion Roussel, Lda
Estrada Nacional 249, Km 15
Apartado 39
2726 Mern Martins Codex
Nome del
medicinale
Dimensione
della confezione
TeldafedManteltabletten
(compresse)
10
30
Teldafen
20
Teldane D
20
Teldafen
20
Trilufen
20
9
ALLEGATO II
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE PRESENTATE DALL’EMEA IN BASE AL
PARERE DEL CPMP FORMULATO AI SENSI DELL’ARTICOLO 12
DELLA DIRETTIVA 75/319/CEE DEL CONSIGLIO
II
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE PRESENTATE DALL'EMEA IN BASE AL
PARERE DEL CPMP FORMULATO AI SENSI DELL'ARTICOLO 12 DELLA
DIRETTIVA 75/319/CEE DEL CONSIGLIO
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DELLE
COMPRESSE DI TERFENADINA 120 MG
Il 10 febbraio 1997, ai sensi dell'articolo 12 della direttiva 75/319/CEE del Consiglio
modificata, la Francia ha chiesto al CPMP di fornire un parere relativo all'eventuale
esistenza, per quanto riguarda la terfenadina, di un rapporto beneficio/rischio sfavorevole
tenendo conto del suo potenziale aritmogenico e dei suoi gravi effetti indesiderati sotto il
profilo cardiaco. Suddetto parere dovrebbe tenere conto della sicurezza globale della
terfenadina rispetto agli altri medicinali antistaminici non sedativi (AINS) esistenti e
disponibili per le medesime indicazione nell'Unione europea.
Nel corso della riunione dal 17 al 19 novembre 1997, il CPMP ha esaminato la richiesta e, in base
alla valutazione del gruppo di esperti ad hoc e delle relazioni sulla valutazione presentate dal
Relatore e dal Correlatore, è giunto alle seguenti conclusioni:
SICUREZZA
Dati farmacologici
La terfenadina è un potente inibitore di vari canali del potassio a livello cardiaco. Tanto
nell'animale quanto nell'uomo, l'effetto della terfenadina sull'intervallo QTc dipende dalla
dose somministrata. Tale effetto è ancor più marcato in pazienti affetti da malattie
cardiache. Si è notato un prolungamento statisticamente significativo dell'intervallo QTc
in seguito alla somministrazione concomitante della terfenadina e di succo di pompelmo,
di antifungini a base di azoli e di antibiotici del tipo macrolidi.
La terfenadina è rapidamente trasformata in metaboliti che apparentemente non hanno
alcun effetto sulla durata del potenziale d'azione cardiaco. Tuttavia, un sovradosaggio o
l'inosservanza delle controindicazioni possono comportare un aumento dei livelli
plasmatici con conseguente cardiotossicità.
Dal punto di vista elettrofisiologico, taluni AINS potrebbero essere meglio tollerati di
altri, che sembrano presentare un potenziale cardiotossico analogo, ma le cui molecole
capostipite o i metaboliti sono cardiotossici.
Effetti indesiderati segnalati spontaneamente
Da quanto si può giudicare in base alle segnalazioni spontanee, gli effetti indesiderati
gravi riconducibili alla terfenadina sono rari. Il numero di segnalazioni spontanee di
effetti indesiderati cardiaci gravi, ivi inclusi i casi mortali, è relativamente più elevato per
la terfenadina rispetto a quello relativo agli altri AINS. Dal 1992, l'aumento in taluni
Stati membri delle segnalazioni spontanee di effetti indesiderati riconducibili alla
terfenadina (in assoluto e per quanto concerne i dati relativi alle vendite) non è stato
III
osservato per gli altri AINS e ciò potrebbe denotare una discordanza (“bias”) a livello
delle segnalazioni.
Un numero considerevole di casi di segnalazioni spontanee, relative a effetti indesiderati
cardiaci gravi dovuti alla terfenadina, sembra essere dovuto ad un'utilizzazione impropria
di tale medicinale. Sono stati individuati numerosi fattori di rischio tendenti alla
predisposizione alla cardiotossicità facendo uso della terfenadina.
Dati farmacoepidemiologici
Sono stati presi in considerazione sette studi di coorte, vertenti su un campione di
popolazione compreso tra 23.949 e 1.007.467 pazienti (cinque studi pubblicati: Herings
(1993), Pratt (1994), Hanrahan (1995), Staffa (1995), Brandebourg (riassunto 1996) e
due studi non pubblicati: Martinez e Suissa e Garcia Rodriguez.
L'esame di tutti i dati epidemiologici ha consentito di dimostare che il rischio di
cardiotossicità per tutti gli antistaminici non sedativi era basso, seppure più elevato di
quello relativo alle persone che non consumano tali medicinali. Non è stata rilevata
alcuna differenza di rischio tra gli AINS presi in esame. Malgrado i limiti inevitabili
degli studi epidemiologici, si ritiene che gli studi effettuati abbiano dimostrato l'esistenza
di un rischio di cardiotossicità. Lo studio di Pratt rivela che il rischio di cardiotossicità
associato alla terfenadina aumenta sostanzialmente in presenza di fattori di rischio come
il trattamento concomitante con inibitori del citocromo P450 3A4 (RR 23,6, CI 7,3-75,9).
Gli studi epidemiologici hanno altresì rivelato un tasso dello 0,5-1% di utilizzazione
concomitante degli inibitori in esame e di AINS.
EFFICACIA
Le indicazioni principali riguardavano le riniti allergiche stagionali, le riniti allergiche
perenni, l'urticaria cronica e altre affezioni cutanee accompagnate da prurito cronico. Se
impiegati per le indicazioni autorizzate, i medicinali contenenti la terfenadina presentano
un'efficacia ritenuta analoga a quella degli altri AINS.
ANALISI DEL RAPPORTO RISCHIO-BENEFICIO
I dati farmacoepidemiologici e le segnalazioni spontanee inducono a pensare che,
malgrado le limitazioni e la reiterata diffusione di informazioni sui rischi connessi alla
terfenadina, si verificano tuttavia casi di prescrizione abbinata a medicinali controindicati
e di un uso improprio sotto forma di sovradosaggio. Un erroneo uso della terfenadina (ivi
IV
compresa la sua ingestione con succo di pompelmo o di dosi doppie o triple rispetto alla
dose quotidiana) può comportare conseguenze gravi.
Tenuto conto di quanto riportato sopra, va ricordato che una singola dose di 120 mg
rappresenta il limite quotidiano massimo. Data la possibilitá che qualche persona possa
occasionalmente ingerire due di tali compresse, il rischio di sovradosaggio aumenta. Per
tale motivo, onde migliorare il margine di sicurezza, si raccomanda il ritiro
dell'autorizzazione all'immissione in commercio relativa alle compresse di terfenadina
120 mg.
In base a suddette considerazioni, le compresse di terfenadina 120 mg presentano un
rapporto rischio/beneficio inaccettabile.
MOTIVI DEL RITIRO DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Considerato che:
- il Comitato ha esaminato il deferimento relativo alla terfenadina presentato ai sensi
dell'articolo 12 della direttiva 75/319/CEE;
- il Comitato ha riconosciuto l'esistenza di una particolare preoccupazione per quanto
concerne l'innocuità di medicinali contenenti terfenadina, in considerazione del suo
potenziale aritmogenico e dei suoi effetti indesiderati gravi sotto il profilo cardiaco per i
quali sono stati individuati vari fattori di rischio (ivi incluso quello di superare la dose
raccomandata), e che, di conseguenza, il grado di innocuità della terfenadina può essere
accettabile solo se essa è utilizzata secondo istruzioni molto rigorose, poiché
l'abbinamento con qualsiasi fattore di rischio potrebbe comportare gravi conseguenze.
- il Comitato riconosce che l'efficacia dei medicinali contenenti terfenadina è analoga a
quella degli altri AINS.
- il Comitato ha esaminato il rapporto rischio/beneficio dei medicinali contenenti
terfenadina. Dato il rischio elevato di sovradosaggio, il rapporto rischio/beneficio delle
compresse di terfenadina 120 mg è stato considerato sfavorevole. Pertanto, il Comitato
ritiene che suddette compresse dovrebbero essere ritirate dal mercato.
l’EMEA raccomanda il ritiro delle autorizzazioni all’immissione in commercio relative
alle compresse di terfenadina 120 mg.
V
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE PRESENTATE DALL'EMEA IN BASE AL
PARERE DEL CPMP FORMULATO AI SENSI DELL'ARTICOLO 12 DELLA
DIRETTIVA 75/319/CEE DEL CONSIGLIO
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DELLE
COMPRESSE DI TERFENADINA-CLORIDRATO DI PSEUDOEFEDRINA (qui
di seguito denominate compresse di terfenadina-pseudoefedrina)
Il 10 febbraio 1997, ai sensi dell'articolo 12 della direttiva 75/319/CEE del Consiglio
modificata, la Francia ha chiesto al CPMP di fornire un parere relativo all'eventuale
esistenza, per quanto riguarda la terfenadina, di un rapporto beneficio/rischio sfavorevole
tenendo conto del suo potenziale aritmogenico e dei suoi gravi effetti indesiderati sotto il
profilo cardiaco. Suddetto parere dovrebbe tenere conto della sicurezza globale della
terfenadina rispetto agli altri medicinali antistaminici non sedativi (AINS) esistenti e
disponibili per le medesime indicazione nell'Unione europea.
Nel corso della riunione dal 17 al 19 novembre 1997, il CPMP ha esaminato la richiesta
e, in base alla valutazione del gruppo di esperti ad hoc e delle relazioni sulla valutazione
presentate dal Relatore e dal Correlatore, è giunto alle seguenti conclusioni:
SICUREZZA
Dati farmacologici
La terfenadina è un potente inibitore di vari canali del potassio a livello cardiaco. Tanto
nell'animale quanto nell'uomo, l'effetto della terfenadina sull'intervallo QTc dipende dalla
dose somministrata. Tale effetto è ancor più marcato in pazienti affetti da malattie
cardiache. Si è notato un prolungamento statisticamente significativo dell'intervallo QTc
in seguito alla somministrazione concomitante della terfenadina e di succo di pompelmo,
di antifungini a base di azoli e di antibiotici del tipo macrolidi.
La terfenadina è rapidamente trasformata in metaboliti che apparentemente non hanno
alcun effetto sulla durata del potenziale d'azione cardiaco. Tuttavia, un sovradosaggio o
l'inosservanza delle controindicazioni possono comportare un aumento dei livelli
plasmatici con conseguente cardiotossicità.
Dal punto di vista elettrofisiologico, taluni AINS potrebbero essere meglio tollerati di
altri, che sembrano presentare un potenziale cardiotossico analogo, ma le cui molecole
capostipite o i metaboliti sono cardiotossici.
Effetti indesiderati segnalati spontaneamente
Da quanto si può giudicare in base alle segnalazioni spontanee, gli effetti indesiderati
gravi riconducibili alla terfenadina sono rari. Il numero di segnalazioni spontanee di
effetti indesiderati cardiaci gravi, ivi inclusi i casi mortali, è relativamente più elevato per
VI
la terfenadina rispetto a quello relativo agli altri AINS. Dal 1992, l'aumento in taluni
Stati membri delle segnalazioni spontanee di effetti indesiderati riconducibili alla
terfenadina (in assoluto e per quanto concerne i dati relativi alle vendite) non è stato
osservato per gli altri AINS e ciò potrebbe denotare una discordanza (“bias”) a livello
delle segnalazioni.
Un numero considerevole di casi di segnalazioni spontanee, relative a effetti indesiderati
cardiaci gravi dovuti alla terfenadina, sembra essere dovuto ad un'utilizzazione impropria
di tale medicinale. Sono stati individuati numerosi fattori di rischio tendenti alla
predisposizione alla cardiotossicità facendo uso della terfenadina.
Dati farmacoepidemiologici
Sono stati presi in considerazione sette studi di coorte, vertenti su un campione di
popolazione compreso tra 23.949 e 1.007.467 pazienti (cinque studi pubblicati: Herings
(1993), Pratt (1994), Hanrahan (1995), Staffa (1995), Brandebourg (riassunto 1996) e
due studi non pubblicati: Martinez e Suissa e Garcia Rodriguez.
L'esame di tutti i dati epidemiologici ha consentito di dimostare che il rischio di
cardiotossicità per tutti gli antistaminici non sedativi era basso, seppure più elevato di
quello relativo alle persone che non consumano tali medicinali. Non è stata rilevata
alcuna differenza di rischio tra gli AINS presi in esame. Malgrado i limiti inevitabili
degli studi epidemiologici, si ritiene che gli studi effettuati abbiano dimostrato l'esistenza
di un rischio di cardiotossicità. Lo studio di Pratt rivela che il rischio di cardiotossicità
associato alla terfenadina aumenta sostanzialmente in presenza di fattori di rischio come
il trattamento concomitante con inibitori del citocromo P450 3A4 (RR 23,6, CI 7,3-75,9).
Gli studi epidemiologici hanno altresì rivelato un tasso dello 0,5-1% di utilizzazione
concomitante degli inibitori in esame e di AINS.
EFFICACIA
Le indicazioni principali riguardavano le riniti allergiche stagionali, le riniti allergiche
perenni, l'urticaria cronica e altre affezioni cutanee accompagnate da prurito cronico. Se
impiegati per le indicazioni autorizzate, i medicinali contenenti la terfenadina presentano
un'efficacia ritenuta analoga a quella degli altri AINS.
ANALISI DEL RAPPORTO RISCHIO-BENEFICIO
I dati farmacoepidemiologici e le segnalazioni spontanee inducono a pensare che,
malgrado le limitazioni e la reiterata diffusione di informazioni sui rischi connessi alla
terfenadina, si verificano tuttavia casi di prescrizione abbinata a medicinali controindicati
e di un uso improprio sotto forma di sovradosaggio. Un erroneo uso della terfenadina (ivi
compresa la sua ingestione con succo di pompelmo o di dosi doppie o triple rispetto alla
dose quotidiana) può comportare conseguenze gravi.
VII
La pseudoefedrina è un agente simpaticomimetico con effetti diretti e indiretti sui
recettori adrenergici. Il suo uso è controindicato nei pazienti affetti da malattie
cardiovascolari. Vi sono effetti proaritmici ben noti della pseudoefedrina che, addizionati
a quelli della terfenadina, possono provocare gravi sintomi di aritmia cardiaca.
Per tale motivo l'abbinamento terfenadina-pseudoefedrina presenta un rapporto
rischio/beneficio inaccettabile.
MOTIVI DEL RITIRO DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Considerato che:
il Comitato ha esaminato il deferimento relativo alla terfenadina presentato ai sensi
dell'articolo 12 della direttiva 75/319/CEE;
- il Comitato ha riconosciuto l'esistenza di una particolare preoccupazione per quanto
concerne l'innocuità di medicinali contenenti terfenadina, in considerazione del suo
potenziale aritmogenico e dei suoi effetti indesiderati gravi sotto il profilo cardiaco per i
quali sono stati individuati vari fattori di rischio (ivi inclusa l'utilizzazione concomitante
di medicinali aritmogenici).
- il Comitato ritiene che l'aggiunta di pseudoefedrina alla terfenadina non aumenta
l'efficacia della sola terfenadina.
-il Comitato ha esaminato il rapporto rischio/beneficio dei medicinali contenenti
terfenadina. Esso ritiene che l'aggiunta di pseudoefedrina alla terfenadina può aumentare
il suo potenziale aritmogenico e che, per tale motivo, il rapporto rischio/beneficio delle
compresse di terfenadina-pseudoefedrina è sfavorevole. Pertanto, il Comitato ritiene che
le compresse di terfenadina-pseudoefedrina dovrebbero essere ritirate dal mercato.
L'EMEA raccomanda il ritiro delle autorizzazioni all'immissione in commercio relative
alle compresse terfenadina.pseudoefedrina.
VIII
