dott. a.mazzarelli

Istituto per le Malattie Infettive L. Spallanzani
Via portuense 292, 00149, Roma, Italia
LA SCHISTOSOMIASI: STATO DELL’ARTE
Antonio Mazzarelli
Con il termine di parassita è considerato qualunque essere vivente
che durante tutta la vita, o parte di essa,
viva a spese di esseri viventi di altra specie, con beneficio
per il parassita e danno per l’ospite
Cos’è la Schistosomiasi?
LA BILARZIOSI
(brevi cenni storici)
Theodor Bilharz
Le sue più importanti scoperte ebbero
luogo durante la sua esperienza in Egitto,
al Cairo, dopo essere diventato chirurgo
della scuola ospedaliera Kasr-el-Aini.
Durante un'autopsia, nel 1851, riuscì a
scoprire la presenza di un parassita
chiamato Schistosoma haematobium, uno dei
cinque tipi di parassiti che causano la
schistosomiasi nell'uomo e negli animali e
che è la conseguenza diretta della
schistosomiasi urinaria. Morì all'età di 37
anni, durante una spedizione a Massaua
INTRODUZIONE
La Schistosomiasi è una parassitosi negletta tropicale; è classificata al terzo posto tra le parassitosi più
diffuse al mondo dopo malaria ed elminti intestinali ed è le principali cause di morbidità-mortalità nei
paesi in via di sviluppo (Papadopoulou et al., 2013).
Schistosomiasis is a major
public health problem,
with 200 million people
infected world wide and
700
million
people
residing in areas of
infection risk. World Health
Organization (WHO) (2012)
Schistosomiasis. Fact sheet n°
115. WHO, Geneva
King et al., 2005
CLASSIFICAZIONE
Phylum: Platyhelminthes (flatworms)
Subclass: Digenea (alt. gen. seen in life cycle)
Order: Strigeida
Family: Schistosomatidae (blood flukes)
Subfamily: Schistosomatinae
Genus: Schistosoma
Species: S. mansoni (Africa, costa orientale America Latina)
S. japonicum (Cina, Filippine)
S. haematobium (Africa, paesi del Maghreb)
S. intercalatum (Congo, Guinea)
S. mekongi (Cambogia)
Dove e come si trasmette la schistosomiasi?
Distribuzione geografiche di alcune parassitosi umane
Europa Africa
Sud
N.O.
Amebiasi
Anchilostomiasi
Distomatosi
epatica
Distomatosi
polmonare
Dracunculosi
Filariasi
Leishmaniosi
cutanea
Leishmaniosi
mucocutanea
Leishmaniosi
viscerale
Loiasi
Malaria
M. di Chagas
(tripanosomiasi
americana)
Oncocerchiasi
Pneumocistosi
Schistosomiasi
japonica
Schistosomiasi
mansoni
Schistosomiasi
vescicale
Toxoplasmosi
Trichinosi
Tripanosomiasi
africana
Africa
N.E.
Est
Africa
Africa Occ.
e centr.
Sud
Africa
Medio
Or.
Oceania
America
Lat.
Caraibi
+
+
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India S.E. Asia
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++ (1)
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++++
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+ (2)
+
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++ (3)
+
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+ (4)
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++
+
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-
-: Assenza; +: Incidenza scarsa; ++: Incidenza modica; +++: Incidenza discreta; ++++: Incidenza elevata
(1): Se compresi Sudan ed Etiopia; (2): Solo in Yemen; (3): Solo in Messico, Guatemala, Colombia, Ecuador,
Perù, Venezuela; (4): Solo nel Maharashtra
GLOBAL DISTRIBUTION
Distibuzione di S. haematobium
Distribuzione di S. mansoni
Importanti siti di trasmissione sono il Lago Malawi, il Lago Vittoria in Africa, il Lago Poyang e Dongting
in Cina e lungo il fiume Mekong in Laos
Distribuzione di S. japonicum
CICLO BIOLOGICO
Ospite intermedio
Bulinus
Biomphalaria
Oncomelania
Uova di Schistosoma
Uova di S. mansoni
Uova di S. haematobium
Uova di S. mekongi
Uova di S.japonicum
Uova di S. itercalatum
COME SI TRAMETTE LA SCHISTOSOMIASI
L’infezione è generalmente acquisita attraverso diverse attività come il nuoto, la balneazione,
la pesca, l’agricoltura e il lavaggio dei panni
Quali sono le manifestazioni cliniche della Schistosomiasi?
INFEZIONE ACUTA
•
A maculo-papular eruption, comprising discrete erythematous raised lesions that vary in size from 1
cm to 3 cm, may arise at the site of percutaneous penetration by schistosome cercariae.
•
Migrants or tourists infected for the first time may develop a skin reaction within a few hours, although
a rash may appear up to a week later. This is less severe than, although similar to,“swimmers itch”,
which is not a sequela of acute schistosomiasis but rather an immune reaction that develops in
sensitised people when they are reinfected by species of schistosomes that do not colonise humans.
(Ross, 2002; Gryssels, 2006).
•
The symptoms of acute schistosomiasis are mediated by the immunecomplex and usually begin with
the deposition of schistosome eggs into host tissues. Symptoms may include fever, malaise, myalgia,
fatigue, non-productive cough, diarrhoea (with or without the presence of blood), haematuria
(S.haematobium), and right upper quadrant pain (Leshem , 2009).
KATAYAMA SYNDROME
INFEZIONE CRONICA
•
•
(fase tardiva)
Symptoms of chronic infection caused by eggs that travel to various parts of body
Eggs remain trapped in host tissues - secrete Ags - granulomatous inflammatory immune
response
Granulomas: macrophages surrounded by lymphocytes (CD4, CD8 Tcells), which aggregate at site of infection.
•
Fibroblast cells also at site of infection
During late stage of chronic infection, they replace the granulomas. Their proliferation is stimulated by factors produced
by the schistosome egg, & by cytokines from macrophages & CD4 T cells.
•
Fibroblasts mediate collagen deposition in the granuloma, leading to fibrosis (=fibrous connective
tissues development
Tipico granuloma epatico
da Schistosomiasi
INFEZIONE CRONICA
(quando le uova arrivano nel sistema GI)
In S. mansoni infections
•Wall of colon is damaged as eggs pass through
•Inflamm. response -ulcers, inflammatory polyps
Can lead to fibrosis
•Clinically: diarrhea, abdominal pain
•Eggs can also accumulate in the appendix
Can lead to appendicitis (inflammation of the appendix)
INFEZIONE CRONICA
(quando le uova giungono nel fegato)
•
•
•
•
•
Hepatosplenic schistosomiasis
Eggs carried by portal circulation -liver
Granulomatous response
Granulomas are walled off with fibrous tissue -fibrosis obstructs
portal veins -portal hypertension
Esophageal varices (dilated esophageal veins, which drain the liver - bursting can cause bleeding
to death. Caused directly by portal hypertension)
Splenomegaly (enlarged spleen, due to fibrosis)
Fibrosi di Symmers
INFEZIONE CRONICA
(quando le uova giungono nel cuore)
•
•
•
•
In those with severe hepatosplenic schistosomiasis
Blood gets shunted directly back to the heart (doesn’t pass through liver)
Eggs accumulate in heart, sometimes lodged in pulmonary arterioles
Form granulomas - block pulmonary circulation pulmonary hypertension
Can lead to right ventricular strain, and eventually cardiovascular collapse
INFEZIONE CRONICA
(quando le uova giungono nel sistema urinario o nel SNC)
Genitourinary complications
•Eggs lodge themselves in wall of bladder & can develop into polyps
•Polyps can erode, ulcerate & cause hematuria (blood cells in urine)
•Eggs lodge in ureters and urethra, cause lumps and lesions  kidney failure
•Eggs lodge into ovaries, the uterus, cervix, fallopian tubes  lumps  complications incl. infertility
(For the men: eggs can also lodge into the testes and the prostate )
CNS complications
•S. haematobium and S. mansoni can migrate to the spine
•S. japonicum found in the brain and causes encephalopathy (general brain dysfunction)
Com’è diagnosticata la Schistosomiasi?
ALGORITMO DIAGNOSTICO E TRATTAMENTO
King et al., 2005
M/C/S= microscopy/culture/sensitivity; O/C/P= ova/cysts/parasites; FBC= fullblood count; UE/LFT= urea, electrolytes, and
liver function test; ESR= erythrocyte sedimentation rate; CRP=C-reactive protein; IDdoctor= infectious disease sdoctor; KUB=
kidney, ureter, and bladder; SCC= squamous cell carcinoma
DIAGNOSI
• Schistosoma haematobium
• Parasitological:
– Examination of urine
• Immunological
• Schistosoma mansoni
• Parasitological
– Examination of stools
• Immunological
– Serological tests
– Serological tests
• Indirect:
• Indirect:
– Radiological
– Cystoscopy
– Radiological
– endoscopy
IL GOLD STANDARD PER LA DIAGNOSI DI SCHISTOSOMIASI E’ L’ANALISI DIRETTA
DELLE UOVA PRESENTI NELLE FECI E NELLE URINE
ESAME DIRETTO DELLE FECI
(accettazione del campione)
La produzione di un corretto referto deve cominciare da rigidi criteri di accettazione
o di rifiuto del campione clinico – Diagnostic Medical Parasitolgy – Lynne S. Garcia
Se il campione appropriato non è stato raccolto e
trasportato correttamente, l’infezione può non essere
riconosciuta!!!!
Per un corretto processamento del campione clinico sono indispensabili
specifiche informazioni:
• Età del paziente
• Stato immunologico
• Soggiorni all’estero
• Sintomi clinici
• Infezioni pregresse
• Contatto con individui infetti
E’spesso indispensabile contattare direttamente il medico curante
ESAME DIRETTO DELLE FECI
(raccolta del campione)
Il contenitore deve essere:
- a bocca larga
- pulito
- asciutto
- a tenuta
• Il campione di feci non deve essere
raccolto dopo somministrazione di:
Bario
Antibiotici
Antimalarici
Olio minerale (supposte di glicerina)
Antidiarroici non assorbibili
• Non deve essere contaminato da:
Acqua
Urine
3 CAMPIONI NELL’ARCO DI 10 GIORNI
ESAME DIRETTO DELLE FECI
(analisi del campione)
• Esame microscopico diretto con soluzione fisiologica
• La metodica raccomandata per la diagnosi qualitativa dei parassiti intestinali
è il metodo di concentrazione formol-etere (FECM) (WHO, 1994), eseguita su 3
differenti campioni di feci
• La metodica raccomandata per la diagnosi quantitativa delle geo-elmintiasi è
la Kato-Katz
• Recentemente è stata utilizzata la Fecal Egg Count (FEC) per la ricerca degli
elminti soprattutto in parassitologia veterinaria; in particolare sono utilizzate
la FLOTAC (Cringoli, 2010) e la McMaster per la diagnosi di geo-elmintiasi
nell’uomo
• Mini-FLOTAC , una innovativa tecnica diagnostica diretta per le infestazioni
parassitarie intestinali (Barda, 2013)
ESAME DIRETTO DELLE FECI
(Fresco)
Questo tipo di esame è utilizzato principalmente per valutare il tipo di mobilità di trofozoiti di amebe e
flagellati in campioni di feci dissenteriche liquide o pastose. E' possibile inoltre osservare uova e/o larve
di elminti, cisti di protozoi e oocisti di coccidi, sebbene queste forme sono meglio rilevate dopo
concentrazione delle feci.
Procedimento:
- su un vetrino porta oggetto diluire una piccola quantità di feci (circa 2 mg) con soluzione fisiologica (eventualmente
aggiungere anche 1 goccia di iodio per evidenziare la presenza delle uova) e miscelare bene;
- tenendo il vetrino copri-oggetto inclinato toccare il margine della goccia e abbassarlo delicatamente sul portaoggetto in
modo da evitare la formazione di bolle.
I campioni fecali devono essere esaminati entro 30 minuti dalla defecazione
La densità della sospensione deve essere tale da poter leggere attraverso il preparato i caratteri di stampa
di un giornale; l’osservazione al microscopio va effettuata a 10X e 40X
Limiti
Sensibilità non molto elevata
Capacità dell’operatore di riconoscere le uova
Controllo di qualità difficile da mantenere
ESAME DIRETTO DELLE FECI
(con diverse colorazioni)
COLORAZIONE ESTEMPORANEA
Colorazione con soluzione di Lugol all' 1%
Colorazione con soluzione di MIF
Colorazione con soluzione di Bailenger
COLORAZIONE PERMANENTE
Fissazione dei campioni in soluzione di Schaudinn
Colorazione tricromica
Campioni fissati in SAF
FECM METHOD
(metodi di concentrazione delle feci)
Tecniche di flottazione
Fa uso di soluzioni con un peso specifico maggiore rispetto a quello dei parassiti, in modo che alcune forme
parassiti galleggino sulla superficie, mentre i detriti fecali galleggino sul fondo. E’ utilizzato
generalmente il solfato di Zinco
Vantaggio
- Produrre un materiale più pulito in cui risulta più facile distinguere le forme parassitiche
Svantaggi
- Le pareti delle uova e delle cisti spesso collassano; inoltre le uova di alcuni parassiti non galleggiano
- Le uova di Trematodi provvisti di opercolo, non sono talvolta rilevate perché l’elevata concentrazione
della sospensione ne provoca l’apertura
Tecniche di sedimentazione
Sono utilizzate soluzioni con peso specifico inferiore rispetto a quello dei parassiti, concentrando così nel
sedimento le uova, le cisti e le altre forme
Vantaggio
- Facile esecuzione e meno inclini agli errori tecnici
Svantaggi
- Capacità dell’operatore di riconoscere le uova
FECM METHOD
(metodi di concentrazione delle feci)
CONCENTRAZIONI IN FORMALINA-ETERE
Dal primo metodo (Telemann , 1908) che faceva uso di acido cloridrico e di etere ne sono
nate moltissime varianti:
-Carles e Barthelemy (1917): aciso citrico-formalina-etere 8utile soprattutto per le cisti)
-Cropper e Row (1917): fisiologica-etere (valido sia per cisti che per uova)
-Ritchie (1948): formalina-etere (sostituzione dell’etere volatile con etile acetato, meno volatile)
tecnica oggi più utilizzata. Ottima per la concentrazione delle uova di elminti e buona per la
concentrazione delle cisti dei protozoi.
Una variante consiste nell’aggiungere acido cloridrico che ha il vantaggio di sciogliere il muco. E’ utile nella
ricerca di Schistosomi e di altri trematodi
Kato-Katz method
• Questa metodica è comunemente utilizzata per la detenzione delle uova di Schistosoma,
ma è poco riproducibile.
• Le uova di S. mansoni tendono a clusterizzare insieme; questo significa che ogni vetrino
preparato dallo stesso campione potrebbe contenere un numero variabile di uova
Fecal Egg Count
(FLOTAC)
Quantitative fecal analysis determines the specific number of parasite
eggs per gram (EPG) of feces through a controlled sampling procedure
Fecal Egg Count
(McMaster)
2 grams of feces are weighed.
The 2 grams of feces is put in a tea-strainer placed in the small dish.
A teaspoon is used to mash the feces into the floation solution taking roughly.
The tea-strainer with the fecal residue is removed.
Stir the solution 8 times using a back-and-forth motion.
An eyedropper is filled with the fecal solution.
The first counting chamber of the slide is filled.
Stir the solution 8 times as before and using the eyedropper, fill the
second counting chamber of the slide.
The slide is then placed on a microscope and viewed at 100X.
Find a corner of the counting chamber to begin counting.
ESAME DIRETTO DELLE URINE
(sedimento urinario)
Raccogliere la parte terminale del mitto
preferibilmente tra le 10 e le 14 (in queste
ore l’emissione delle uova è più alta)
On-Chip Imaging of Schistosoma haematobium Eggs in Urine for Diagnosis by Computer Vision
(Linder ,2013)
DIAGNOSI
• Schistosoma haematobium
• Parasitological:
- Examination of urine
• Immunological
- Serological tests
• Indirect:
- Radiological
- Cystoscopy
• Schistosoma mansoni
• Parasitological
- Examination of stools
• Immunological
- Serological tests
• Indirect:
- Radiological
- Endoscopy
TEST SIEROLOGICI
La diagnosi indiretta o sierologica:
• sfrutta, a fini diagnostici la risposta immunitaria dell’organismo infettato
• può essere qualitative e quantitative
• trova indicazione nelle infezioni acute e nella fasi croniche delle infezioni persistenti
Cerca i parassiti valutando la presenza, nell’ospite, della risposta anticorpale (Ab) contro di essi
Si fonda specificità d’ interazione Ag-Ab
Richiedo utilizzo di diversi tipi di antigene
Impiega tecniche +/- complesse, caratterizzate da differenti livelli di precisione e quindi di
affidabilità dei risultati
Difficile produrre antigeni di parassiti non coltivabili
• applicabile solo a parassiti che inducono risposta immunitaria dell’ospite rilevabile
• richiede lunghi tempi di contatto con il patogeno (no x malaria!)
• non applicabile a pazienti con deficit immunitari anche temporanei, se immunodepressi,
antiinfiammatori
• Sensibilità condizionata da carica parassitaria, localizzazione e ceppo del parassita
• Alcune metodiche pertinenti a pochi laboratori di ricerca specializzati
Non tutti i determinanti antigenici hanno equivalente valore diagnostico
• elevato il rischio di false positività
• I risultati vanno confermati, se possibile, con diagnosi morfologica.
• Spesso non consente di differenziare infezione in atto da pregressa e di valutare risposta a
trattamento farmacologico
• costi elevati
Meglio non servirsene se il patogeno può essere identificato in modo diretto (risultati più affidabili, costi
inferiori)
TEST SIEROLOGICI
1.Neutralizzazione dell’effetto citopatico
2.Inibizione della emoagglutinazione
3.Fissazione del complemento
4.Tecniche immunoenzimatiche (EIA)
-ELISA: Test in micropiastra per la ricerca di anticorpi diretti contro antigeni specifici
(Schistosoma mansoni IgG ELISA-TEST –IBL International )
-Western Blot: Test su strisce di nitrocellulosa per la ricerca di anticorpi diretti contro le
proteine in analisi.
5.Tecniche Immunoradiologiche
6. Biochemical markers of liver fibrosis (pro-collagen peptides typeII Iand IV, the P1
fragment of laminin, hyaluronic acid, fibrosin, tumor necrosis factor α R-II (TNF- α), and
sICAM-1) measured in serum have potential to provide a highly sensitive and cost-effective
method for assessment of Schistosome induced fibrosis
7. Newly Established Monoclonal Antibody Diagnostic Assays for Schistosoma mansoni Direct
Detection In Areas of Low Endemicity. (Grenfell, 2014)
Circulating Cathodic Antigen (CCA).
8. A Comparative Study on IgG-ELISA, IgM-IFT and Kato-Katz Methods for Epidemiological
Purposes in a Low Endemic Area for Schistosomiasis (Rita Maria da Silva, 1998)
DIAGNOSI
• Schistosoma haematobium
• Parasitological:
- Examination of urine
• Immunological
- Serological tests
• Indirect:
- Molecular biology
- Radiological
- Cystoscopy
• Schistosoma mansoni
• Parasitological
- Examination of stools
• Immunological
- Serological tests
• Indirect:
- Molecular biology
- Radiological
- Endoscopy
DIAGNOSI MOLECOLARE
Le metodiche di Biologia molecolare permettono di individuare sequenze specifiche del DNA parassitario
e quindi di identificare la specie del parassita
PCR (Polymerase Chain Reaction)
A Schistosoma haematobium -Specific Real-Time PCR for Diagnosis of Urogenital Schistosomiasis in Serum Samples of International
Travelers and Migrants (Cnops, 2013). Dra-1 gene
A conventional polymerase chain reaction-based method for the diagnosis of human schistosomiasis in stool samples from individuals
in a low-endemicity area (Carneiro, 2013)
RFLP (Restriction Fragment Lenght Polymorphism)
Confronto del numero e delle dimensioni dei frammenti prodotti dalla digestione del DNA con enzimi di restrizione
(Polimorfismi nella Lunghezza dei Frammenti di Restrizione)
RAPD (Random Amplification of Polymorphic Dna)
E’ un tipo di PCR in cui i segmenti di DNA amplificati sono scelti casualmente. Per eseguire una RAPD, si
costruiscono un certo numero di primer brevi (8–12 nucleotidi) a composizione arbitraria e si procede
alla reazione di amplificazione usando come stampo un lungo tratto di DNA genomico. Nel caso in
cui i primer riescano ad associarsi al DNA, l'amplificazione produrrà una serie di frammenti che,
interpretati, permetteranno di approssimare un profilo semi-individuale dell'organismo in analisi.
Genetic Variation between Biomphalaria alexandrina Snails Susceptible and Resistant to Schistosoma mansoni Infection
(El-Nassery, 2013)
MALDI TOF
Spettrometria di massa a tempo di volo (time-of-flight mass spectrometry)
•
Proteomic analysis of differentially expressed proteins
between the male and female worm of S. japonicum after
pairing (Cheng, 2005)
•
The tegument surface membranes of the human blood
parasite Schistosoma mansoni: A proteomic analysis after
differential extraction (Braschi, 2006)
•
Serological Screening of the Schistosoma mansoni Adult
Worm Proteome (Ludolf, 2014)
Costruzione dell’albero filogenetico?
Conservation and development of ubiquitin isopeptidases in S. mansoni (Pereira, 2014)
Schistosomiasi in Tanzania
1895 primo caso diagnosticato in prossimità del lago Victoria
North-western region (Lake Victoria), S. mansoni
The northern
Central
South-east
Hinterland areas, S. haematobium
Epidemiology and control of human schistosomiasi in Tanzania (Mazigo, 2012)
Yesterday:
•1977, 17.5 mil./3.3 mil. a rischio (19%)
•1980, (9-14 anni) 50%
•1990, 23.8 mil/12.3 mil. a rischio (51.5%)
Today :
(Mazigo, 2012)
•972 pregnant women examined. Overall, 63.5% were infected with S. mansoni with prevalence being highest among younger women and
decreased with increased age. Overall, 66.4% of the women were anaemic and the increased risk of anaemia was associated with heavy (≥
400 epg) infection of S. mansoni. (Ajanga, 2006)
•150 school children examined for S. haematobium and a questionnaire to assess water contact pattern. Overall prevalence of S. haematobium
was 50.6% with more boys frequently and more heavily infected than girls. In addition, the mean exposure scores was significantly higher in
boys than girls. Water contact activities and proximity of children’s home to a site harbouring S. haematobium-infected B. globosus were
associated with S. haematobium infection (Rudge, 2008)
•360 schoolchildren (aged 6–17 years) were parasitologically and ultrasonographically examined, 62 % and 57.7% of males and female were
infected with S. mansoni respectively. The infection intensity ranged from 1–2,440 epg with 32% having low grade, 53.2% having moderate
and 14.8% having heavy infection intensities (Scheich, 2012)
•1,447 individuals from two communities, Ukerewe and Ilemela district North-western Tanzania (aged 14–87 years). The prevalence of S.
mansoni was 78% and 38% (Malenganisho, 2008)
Prevenzione e controllo
L’OMS afferma che attualmente disponiamo di strategie e strumenti di controllo che hanno pienamente
dimostrato la loro efficacia nel ridurre il peso di tale malattia sulle comunità esposte.
•Misure di controllo valutate attraverso studio epidemiologico accurato – intervento più opportuno
•Interventi finalizzati all’eradicazione non sono oggi sostenibili in nessuna area endemica
•Trattamento di massa o su gruppi bersaglio (distribuzione periodica di praziquantel; se in una
determinata aerea la prevalenza supera il 50% della popolazione, tutta la popolazione deve essere trattata;
tra il 20-50% trattamenti periodici su particolari gruppi a rischio; sotto il 20% si raccomanda una
sorveglianza epidemiologica e il potenziamento delle strutture sanitarie
•Educazione sanitaria (evitare per esempio che feci ed urine arrivino direttamente nelle acque di laghi o
fiumi)
•Miglioramento delle capacità di diagnosi e cura
•Miglioramento della situazione igenica
•Modifiche ambientali (S. japonicum, Cina)
•Controllo dell’ospite intermedio (sostanze molluschicide, Bayer 73)
TRATTAMENTO
Use in special groups
Drug
Dosage regimen
Pregnancy
Breast feeding
Children
Main contraindication
Comments
Praziquantel
S haematobium, S
Category B: usually
mansoni, S
safe, but benefits
intercalatum, 40
must outweigh risk
mg/kg per day, two
doses a day by
mouth; S japonicum,
S mekongi 60 mg/kg
per day, three doses a
day by mouth
Discontinue breast
Safe for age >4; not
Hypersensitivity,
feeding on day of
established for age <4 ocular cysticercosis
treatment for up to 72
hours
Used to treat all
schistosomes. Usually
well tolerated.
Caution while
driving or performing
other tasks requiring
alertness on the day
of treatment or the
day after
Artesunate
S haematobium, S
mansoni, S
intercalatum, S
japonicum, S
mekongi,
prophylaxis: 6 mg/kg
every 2-4 weeks by
mouth
No data, not
recommended
Corticosteroids
(prednisone)
Anticonvulsants
No data, not
recommended
Safe
Hypersensitivity
Prophylactic against S
haematobium, S
mansoni, S
japonicum.
Antischistosomula
properties
Adult: 1.5-2.0 mg/kg Category C: unknown Unknown effect, not
per day by mouth for effect, not
recommended
3 weeks. Paediatric:
recommended
0.05-2.0 mg/kg per
day, three doses a day
by mouth
Safe
Immunosuppressant
Used for treatment of
Katayama syndrome
(within 2 months of
water contact) and
treatment for
sequelae of
neuroschistosomiasis
Consult neurologist
Safe
Hypersensitivity
Treatment of seizures
associated with
neuroschistosomiasis
Category D: not
recommended
Benefits must
outweigh risk
Efficacia della terapia
•
•
Reazione peri-cercariale di Vogel e Minning
Tecnica di Oliver-Gonzales
Nuovi farmaci per la terapia anti-parassitaria
Effect of curcumin on the parassite S. mansoni: A transcriptomic approach (Morais, 2012)
Schistosoma mansoni Sirtuins: Characterization and Potential as Chemotherapeutic Targets
(Lancelot, 2013)
Evaluation of the Anti-Schistosoma mansoni Activity of Thiosemicarbazones and Thiazoles
(Santiago, 2014)
Apoptosis in schistosomes: toward novel target for the treatment of schistosomiasis (Lee, 2013)
Chromatin regulation in Schistosomes and histone modifying enzymes as drug targets
(Pierce, 2011)
Nuovi obiettivi…?!
Lack of host gut microbiota alters immune responses and intestinal granuloma
formation during schistosomiasis (Holzscheiter, 2013)
Metabolic changes reveal the development of Schistosomiasis in mice (Wu, 2010)
Grazie per l’attenzione