ATP nel muscolo Muscolo [ATP] = 8 mmol/litro ATP + H2O ® ADP + H3PO4 - 31 kJ/mole ATP Massima velocità di consumo dell’ATP (attività fisica molto elevata) è 4 mmol ATP/litro/secondo Cosi’ATP è sufficiente solo ~2 secondi di esercizio ATP è l’unica forma diretta di energia del muscolo, per tale ragione il muscolo deve avere una via per sintetizzare ATP molto rapidamente. Creatina NH NH2 - C - N- CH2- COOH CH3 Creatina si forma nel fegato da 3 amino acidi: Glycina + Arginina + Methionine Dalla dieta+ (integratori) 95% della creatina totale del nostro corpo si trova nel muscolo Creatine Biosynthesis Three amino acids are required: Glycine Arginine Methionine (as S-adenosylmethionine) Site of biosynthesis: Step 1: Kidneys Step 2: Liver Creatine Metabolism End product Energy Source Creatine Biosynthesis Arginine+Glycine Kidneys Liver Amidinotransferas e Guanidinoacetate SAM Methyltransferase SAH Creatine Ornithine Fosfocreatina (PCr) O NH HO P- NH - C - N- CH2- COOH OH CH3 Muscolo [PCr] = 40 mmol/litro (10% piu’ alta nelle fibre muscolari di tipo 2) Totale nel muscolo [PCr + Cr] = 50 mmol/litro ADP ATP (2) ATPase CPK (1) PCr + ADP +H+ ATP + Cr PCr Shuttle sarcoplasma PCr +H+ CPK mitochondria ATP Cr Creatina Chinasi ADP Mitochondrial CK Creatine Kinase (CK) 1. CK is required for conversion of creatine into creatine phosphate 2. CK has 3 isoenzymes: CK-MM mainly in skeletal muscle CK-MB CK-BB mainly in heart muscle mainly in brain 3. Serum total CK is increased in: Crush injuries (Damage of skeletal muscles) Myocardial infarction (Damage of heart muscle) Muscolo umano: concentrazione (mM) variazione dei metaboliti nel tempo 40 PCr 30 Pi 20 10 0 ATP 0 3 Tempo dell’esercizio (s) 10 Degradazione della Creatina Dieta Creatina Sintesi endogena 95% nel muscolo creatinina urine Creatine Degradation Creatine ATP ADP H2O ATP CreatineKinase ADP+H+ Creatinine Pi Plasma Urine Glomerular filtration Creatinephosphate Vie metaboliche del muscolo glucosio Glicolisi --à lattato Glicogenolisi (muscolo/fegato)--àglicolisi-à ciclo di Krebs Acidi grassi b-ossidazione--àciclo di Krebs Glicolisi Acido Lattico Trasportato al cuore, fegato (Ciclo di Cori) e fibre muscolari lente (MCT) cuore Ciclo glucosio-alanina Muscolo-fegato Ciclo di cori (No nel muscolo) § costa 6 ATP §Aumenta durante l’esercizio fisico, energia per muscoli e cuore §Sotto-controllo ormonale; cortisolo e glucagone Importante nei diabetici e nei lunghi digiuni Attività intensa Glicogeno Attività lieve o riposo Ac.grassi Corpi chetonici Glucosio ematico Ac.lattico fosfocreatina Attività intensa Contrazione muscolare Caratteristiche Nomenclatura Type 1 ST, slow twitch, o fibre rosse, o fibre resistenti, o fibre a contrazione lenta aerobiche Type 2a FT, fast twitch, o fibre pallide, o fibre veloci, o fibre a contrazione veloce FOG (Fast oxidative glycolitic) aerobiche/anaerobiche Type 2b FT, fast twitch, o fibre pallide, o fibre veloci, o fibre a contrazione veloce FG, Fast glicolytic anaerobiche Densità dei Capillari 1.0 0.8 0.6 N° Mitocondri 1.0 0.7 0.4 Mioglobina 1.0 0.6 0.3 Fosforilasi (degradazione glicogeno) 1.0 2.1 3.1 PFK 1.0 1.8 2.3 Citrato sintasi 1.0 0.8 0.6 SDH 1.0 0.7 0.4 Glicogeno 1.0 1.3 1.5 Trigliceridi 1.0 0.4 0.2 Fosfocreatina 1.0 1.2 1.2 Miosina ATPase 1.0 >2 >2 PFK = Fosfofruttochinasi (enzima regolatorio nella glycolysi) SDH = Succinato deidrogenasi (ciclo di Krebs)