P357 OSTEOPATIA STRIATA CON SCLEROSI CRANICA

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OSTEOPATIA STRIATA CON SCLEROSI CRANICA: CARATTERIZZAZIONE CLINICO-MOLECOLARE DI UN CASO
FAMILIARE
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S.B. Maitz , E. Cattaneo , S. Ciceri , P. Radice , P. Cianci , M. Mariani , D. Perotti , A. Selicorni
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UOS Genetica Pediatrica, Fondazione MBBM, S. Gerardo, Monza
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Unit of Molecular bases of genetic risk and genetic testing, Dep. of Preventive and Predictive Medicine, Fondazione IRCCS
Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
LM viene inviata alla nostra attenzione a 7 mesi con il sospetto clinico di osteopetrosi, variante ad esordio precoce in
assenza di anomalie ematologiche. Il padre è riferito essere affetto da osteopetrosi benigna. Alla nascita LM presenta
ventricolomegalia, laringomalacia, DIV, ipotonia e dismorfismi, in particolare macrodolicocefalia, costrizione bitemporale,
bozze frontali prominenti e mid-face appiattita. L’accrescimento staturoponderale è regolare con importante macrocefalia;
lo sviluppo psicomotorio è ritardato. I primi accertamenti eseguiti mostrano inoltre un’ipoacusia trasmissiva bilaterale con
TC encefalo che evidenzia “aspetto ispessito e disomogeneo del basicranio e del massiccio facciale; forami ottici modestamente ridotti d’ampiezza; parete canale carotico ispessito con esubero di osso; pneumatizzazione mastoidea pressoché
assente”. Alla RMN encefalo anomalo andamento dei condotti uditivi interni. Per questa ragione viene eseguito presso altro
Centro analisi genetica del gene CLCN7 che risulta negativa. Un Rx scheletro mostra dei reperti non caratteristici di osteopetrosi, ma evidenzia un modesto addensamento delle metafisi con all’interno evidenti strie longitudinali radiotrasparenti.
Le caratteristiche cliniche di LM, l’ispessimento del basicranio e la presenza di striature metafisarie ci consentono di porre
un sospetto diagnostico di osteopatia striata con sclerosi cranica, patologia X-linked dominante, causata da mutazioni del
gene WTX. Si esegue analisi molecolare del gene WTX che evidenzia la mutazione 1072 C>T (R358X). La rivalutazione
clinico-radiologica del padre consente di evidenziare un diffuso aumento della radiopacità delle ossa craniche con aumento
di spessore della diploe e otosclerosi. Alle radiografie degli arti sono presenti evidenti strie longitudinali metafisarie. La
ricerca della mutazione di WTX nel padre sia su sangue periferico che mucosa buccale è risultata negativa.
Questo caso conferma l’esistenza di un fenotipo maschile oligosintomatico della condizione, a volte definibile solo su base
clinica per la difficoltà a evidenziare il difetto molecolare se presente in forma di mosaicismo a bassa quota.