Farmaci antilipemici Statine Azione ipocolesterolemica
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Farmaci antilipemici Farmaci antilipemici che inibiscono la HMG-CoA reduttasi che catalizza il passaggio iniziale e limitante la velocità di biosintesi di colesterolo nelle cellule Statine Inibizione della biosintesi del colesterolo nel fegato Azione ipocolesterolemica Deplezione del pool di colesterolo + sintesi dei recettori epatici Formazione di mRNA per il recettore LDL Farmaci antilipemici del numero dei recettori LDL + Clearance delle IDL e LDL circolanti • L’efficacia di questi agenti dipende dalla regolazione dei recettori LDL • Questi farmaci sono usati per ridurre i livelli di colesterolo LDL e totale in pazienti con ipercolesterolemia primaria Crollo del colesterolo sierico Statine HO R1 O O H3C O O CH3 CH3 R2 R1 R2 Mevastatina H H Lovastatina H CH3 Simvastatina CH3 CH3 Metaboliti fungini isolati da colture di P. citrinum e Aspergillus terreus Statine HO R1 O O H3C O O CH3 CH3 R2 R1 R2 Mevastatina H H Lovastatina H CH3 Simvastatina CH3 CH3 • Lovastatina e simvastatina sono inibitori della HMG-CoA reduttasi e della colesterogenesi più potenti della mevastatina Statine HO R1 O O H3C O • Somministrate per via orale O CH3 R2 CH3 • Non sono ben assorbite (30%) e sono estensivamente legate alle proteine plasmatiche (>95%) • Sono dei profarmaci, la forma attiva è l’ossiacido che si forma in vivo per idrolisi del lattone Viscosità ematica • Migliorano alcuni Livelli di parametri vascolari nei fibrinogeno Aggregazione pazienti dislipidemici: piastrinica • Tramite le feci (70-80%) • Tramite le urine (10-20%) Statine • Sono spesso associate ai SEQUESTRANTI BILIARI • Sono resine che legano gli acidi biliari scambiando ioni Cl- con cariche negative presenti sugli acidi biliari • L’azione ipocolesterolemizzante di queste resine è dovuta al fatto che somministrate per via orale, non vengono assorbite e restano nell’intestino tenue dove legano gli acidi biliari e ne impediscono il riassorbimento L’epatocita è obbligato ad utilizzare molecole di colesterolo per la neosintesi di ACIDI BILIARI Statine • Sono spesso associate ai SEQUESTRANTI BILIARI • Sono resine che legano gli acidi biliari scambiando ioni Cl- con cariche negative presenti sugli acidi biliari • Possono interferire con l’assorbimento di altri farmaci come ad esempio • Vitamine • Anticoagulanti orali • glicosidi cardioattivi • diuretici • E’ importante avvertire il paziente di prendere altri farmaci 1 ora prima o 4 ore dopo l’ingestione delle resine • β-bloccanti • antibiotici Statine • Sono spesso associate ai SEQUESTRANTI BILIARI RECETTORE LDL HMG CoA Colesterolo Acidi biliari INTESTINO RECETTORE LDL HMG CoA HMG CoA Colesterolo Acidi biliari INTESTINO RECETTORE LDL HMG CoA HMG CoA Colesterolo Acidi biliari INTESTINO Fibrati O Cl COOEt • Provoca un abbassamento dei livelli di trigliceridi CH3 CH3 Clofibrato Aumento del catabolismo delle lipoproteine sieriche ricche di trigliceridi (VLDL) • Provoca un aumento dell’attività lipoproteinlipasica del tessuto adiposo o del muscolo • Provoca un aumento della secrezione nella bile di steroli acidi e neutri • Trattamento delle iperlipemie di tipo II • Trattamento delle ipertrigliceridemie
