“Valutazione rischio-beneficio di alimenti di origine animale: i prodotti lattiero-caseari ed ittici”
Roma, 23 giugno 2008
Interazione tra contaminanti
e/o fattori preventivi presenti nella dieta
Stefano LORENZETTI
[email protected]
ISS - Istituto Superiore di Sanità
Dipartimento di Sanità Pubblica Veterinaria e Sicurezza Alimentare
Reparto di Tossicologia Alimentare e Veterinaria
1
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta”:
SOMMARIO
Introduzione (3-8)
¾ non nutrienti e molecole bioattive
¾ interazioni molecolari di molecole alimentari bioattive
¾ modelli di patogeneticità
¾ modelli di interazione complessi: nutri-genomica, …
¾ molecole bioattive e recettori nucleari
Esempi di interazioni
¾ interazione tra singoli interferenti endocrini:
genisteina (isoflavone della soia) e methoxychlor (pesticida) (10-12)
¾ interferenti della funzione tiroidea (14-22)
¾ influenza di stili di vita contraddittori:
dieta (β-carotene) e fumo di sigaretta (24-26)
¾ interazione in matrici alimentari e biodisponibilità:
la vitamina C come supplemento e come componente alimentare (28)
2
Introduzione dai non nutrienti alla nutrigenomica
3
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (1):
i non nutrienti
ALIMENTI - componenti nutrizionali:
¾ macro-nutrienti (carboidrati, lipidi e proteine);
¾ micro-nutrienti (vitamine, sali minerali).
* Carenze e/o eccessi nutrizionali di macro- e micronutrienti hanno ben noti effetti sulla salute umana e
sono spesso associati a ben definite malattie.
ALIMENTI - molecole biologicamente attive:
(bioactive compounds) diverse dai micro-nutrienti e
definite come non nutrienti (p.es. i fitoestrogeni)…
Potenziali effetti benefici sulla salute sono ampiamente reclamizzati
Assenza valutazione rischio-beneficio (supplementazione e fortificazione!)
* … a differenza dei micro-nutrienti non se ne
conoscono malattie da carenza!!!
4
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (2):
CLASSE
VITAMINE
COMPONENTE BIOATTIVA
FONTE ALIMENTARE
Vitamin D
Dairy products
Folic acid ; Vitamin A
Vegetables
Vitamin E (-tocopherol)
Vegetable oils
Ascorbic acid
Vegetables, fruits
Calcium
Dairy products, vegetables
Selenium
Cereal grains, meat, fish
Zinc
Meat, vegetables
Lycopene
Tomatoes
Lutein
Dark green vegetables
ß-Carotene
Orange-yellow vegetables
Genistein
Soybeans, soy products
Resveratrol
Grapes, red wine
Quercetin
Vegetables, fruits
(-)-Epigallocatechin-3-gallate
Green tea
Allyl isothiocyanate
Cabbage
Benzyl isothiocyanate
Garden cress
Sulforaphane
Broccoli
Indole-3-carbinol
Cruciferous vegetables
MONOTERPENI
D-Limonene
Citrus fruit oils
ACIDI FENOLICI
Curcumin
Turmeric, curry, mustard
Caffeic acid
Fruits, coffee beans, soybeans
Ferulic acid
Fruits, soybeans
Chlorogenic acid
Fruits, coffee beans, soybeans
MINERALI
CAROTENOIDI
FLAVONOIDI
ISOTIOCIANATI
Adapted from: Huang, Osawa, Ho & Rosen, 1994
alcuni composti bioattivi
5
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (3):
esempi di interazioni molecolari
Selenium
Genistein
I3C
Genistein
EGCG
Adapted from: Smelzer & Kim, Nutrition Today, 2003
6
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (4):
interazioni biologiche complesse non nutrienti
Le molecole alimentari biologicamente attive possono influenzare
Davis CD, Exp. Biol. Med., 2007
diversi “bersagli molecolari” associati a molti processi biologici
e a diverse condizioni fisio-patologiche.
7
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (5):
modelli di interazione complessi
Davis & Milner, 2004, Mutation Res.
8
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (6):
modelli di interazione complessi
Milner, J. Nutrition, 2004
MICROARRAY ANALYSIS
Dong et al., Cancer Res., 2003
Categorie geniche funzionali modulate
da dietary selenium in human prostate cancer cells
9
Introduzione –
dalle definizioni ai meccanismi di azione
10
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (7):
molecole bioattive e recettori nucleari
Le molecole bioattive non nutrienti (fitoestrogeni, isotiocianati, …) presenti negli alimenti
e i contaminanti (pesticidi, composti industriali, cadmio) della filiera agro-alimentare
sono generalmente definiti endocrine disrupters (ED) o interferenti endocrini (IE) in
quanto capaci di modulare il metabolismo endocrino generalmente mediante il loro
legame con i recettori nucleari (nell’uomo 48): ERs, AR, AhR, ThR, PxR, etc…
Dietary
soy-derived isoflavone (ISP)
supplement
113-genes su >17,000 significativamente regolati (80 UP-, 33-DOWN)
11
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (8):
INTERFERENTI
ENDOCRINI
endocrine disrupters
(EDCs)
molecole
bioattive
comeo interferenti
endocrini
“ …any plant substance or metabolite that induces biological responses in vertebrates and can mimic
or modulate the actions of endogenous oestrogens usually by binding to estrogen receptors.”
(COT Report 2003 on Phytoestrogens and Health - UK Food Standard Agency)
FITO-ESTROGENI. Molecole derivanti da piante che, strutturalmente e/o funzionalmente,
assomigliano agli estrogeni di mammifero.
Il loro ruolo naturale è di proteggere le piante dallo stress e di agire come parte del meccanismo di
difesa delle piante.
Le classi principali sono 3 (flavonoidi, lignani e coumestani) e più di 5000 sostanze vengono
considerate PEs.
FLAVONOIDI
Isoflavoni: Genisteina, Daidzeina
Flavonoli: Quercetina
Flavanoli: Luteolina e Apigenina
Flavanones: Naringenina
9 Binding to the estrogen receptor (ER)
9 Induction of specific estrogen responsive gene products
9 Stimulation of ER-positive breast cancer cell growth
12
“Interazione tra contaminanti e/o fattori preventivi presenti nella dieta” (8):
molecole bioattive come interferenti endocrini
XENO-ESTROGENI. Sostanze di origine sintetica prodotte dall‘industria agro-alimentare e
chimica, la cui introduzione nell‘ambiente sarebbe responsabile di notevoli alterazioni dei
meccanismi riproduttivi delle specie viventi (nell‘uomo, TDS/testicular dysgenesis syndrome).
Esempi: plasticizzanti:
bispenol A / BPA; ftalati (DBP, DEHP)
insetticidi, fungicidi: linuron, lindano, vinclozolina
diossine:
TCDD
ERs, AR; PPARs
AR, ERs
AhR
9 La loro azione in realtà è spesso mediata da uno o più recettori nucleari (NRs),
non necessariamente o non solo dai recettori per gli estrogeni !
bis(2-ethylhexyl) ftalato
DEHP
di-n-butyl ftalato
DBP
vinclozolina
bisfenolo A / BPA
lindano: γ-esaclorocicloesano / γ-HCH
13
MECCANISMO D’AZIONE DELL’ E2 E DEI FITOESTROGENI
14
DIETARY EXPOSURE TO ISOFLAVONES
CHINA and JAPAN
up to 100 mg/day of isoflavone intake
J. Nutr., 2000, 130:2590-2593
Nutr. Cancer, 1999, 33:82-87
Nutr. Cancer, 1997, 29:228-233
Am. J. Clin. Nutr., 1991, 54:1093-1100
USA
less than 1 mg/day of isoflavone intake
J. Nutr., 2001, 131:1826-1832
(Framingham study)
EUROPE
(Ireland, Italy, the Netherlands, and
the United Kingdom)
less than 1 mg/day of isoflavone intake
(up to 6-10 mg/day among soy foods
consumers)
Br. J. Nutr., 2003, 89 (Suppl.1):S25-S30
(VENUS database: www.venus-ca.org)
¾ It is not possible to obtain high intakes of IFs with traditional mediterranean
foods.
¾ What about the role of flavonoids and lignans in Western diets ?
15
ISOFLAVONE FOOD FORTIFICATION LEVELS:
a consensus panel recommendation (FASEB J., 2000, 14:36)
¾
¾
¾
¾
CARDIOVASCULAR RISK REDUCTION
RELIEF OF MENOPAUSE SYMPTOMS
BONE HEALTH BENEFITS
CANCER PREVENTION
40-60 mg aglycones/day
60 mg aglycones/day
90 mg aglycones/day
50-110 mg aglycones/day
recommended isoflavone intake: 60-100 mg aglycones/day
with the lower dose considered as “reasonable and responsible” ?
• No significant clinical effects are reported on human infants
(up to 9.6 mg IF/kg BW/day)
Proc.Soc.Exper.Biol.Med., 1998, 217:247-253
• No significant toxicity is reported in human adults on a short-term basis
(up to 16 mg IF/kg BW/day)
Am.J.Clin.Nutr., 2002, 75:126-136
• Long-term toxicity ???
4-mo-old infants, the plasma total isoflavone concentration in infants fed soy-based
formula is 13000–22000 times higher than the plasma concentration of estradiol
in early life (< 2 yr), which is 147–294 pmol/L (40–80 pg/mL) Setchell et al., 1998
16
PHARMACOKINETICS OF PHYTOESTROGENS
In humans, however, the most recent reports (Setchell et al.,
2001; Busby et al., 2002) on the pharmacokinetics of pure
isoflavones are suggesting that for 50 mg of isoflavone intake,
the expected plasma concentrations will be about 1 μM, whereas
the tissue absorbable form, the unconjugated one, will
correspond to about 1-2 %.
Even considering interindividual variations (Urban et al., 2001),
it is reasonable to consider that “plasma concentrations of
unconjugated isoflavones will not reach more than 50 nM, a
value that has to be taken into account in the cell culture
models” set up to unravel isoflavones activities and their
mechanisms of action.
(Barnes, 2003)
17
OSTEOCLAST INHIBITION BY ANTIRESORPTIVE AGENTS
E2, SERMs
calcitonin
BPs
ANTIRESORPTIVE DRUGS
• Hormone Replacement Therapy (HRT)
• Bisphosphonates (BPs)
• Calcitonin
• Selective Estrogen Receptor
Modulators (SERMs)
………
• natural SERMs (phytoestrogens)
Other targets for treatments
ANABOLIC AGENTS
• Ca2+ and vit. D supplementation
• Moderate physical activity
………
• PTH 1-34
………
• BPs (zoledronate)
• Genistein (an ideal natural SERM?)
18
Interazioni tra singoli interferenti endocrini:
l’isoflavone della soia genisteina
e il pesticida methoxychlor
19
Interazione tra singoli interferenti endocrini:
Genisteina (isoflavone della soia) e methoxychlor (pesticida) (1)
Methoxychlor (MXC) è un pesticida usato nel controllo degli insetti e delle larve.
Il suo rilascio nell’ambiente (Mackay model: circa 94% nel suolo e nei sedimenti)
è dovuto sia ai suoi impieghi sul campo (alfalfa, soia, frutta e vegetali) che all’uso
domestico e nei giardini.
La genisteina (4,7,4-trihydroxyisoflavone) è il principale isoflavone della soia.
Sia la genisteina (GEN) che il MXC sono estrogenici in vitro e in vivo interagendo
con i recettori per gli estrogeni / ERs (Cheng et al., 1955; Gray et al., 1989, 1997; Harris
et al., 1974; Levy et al., 1995).
MXC
GEN
9 Esistono effetti immunomodulatori modulatori
singoli e/o additivi/sinergistici di GEN e MXC ?
¾ Il timo e la milza sono i principale organi bersaglio su cui gli estrogeni hanno
effetti immunomodulatori (Luster et al., 1984; Erbach and Bahr, 1991; Guo et
al., 2002):
---> effetti su differenziamento dei timociti, T cells spleniche e NK cells.
20
Interazione tra singoli interferenti endocrini:
Genisteina (isoflavone della soia) e methoxychlor (pesticida) (2)
Guo et al., Toxicology (2002) 172:205–215
P < 0.05
9 Il peso corporeo e, in particolare, il peso della MILZA e del TIMO
risultano significamente ridotti con GEN (800 ppm) e MXC (800 ppm)
singolarmente,
ma soprattutto in combinazione nella generazione F0
21
Interazione tra singoli interferenti endocrini:
Genisteina (isoflavone della soia) e methoxychlor (pesticida) (3)
P < 0.05
Guo et al., Toxicology (2002) 172:205–215
9 L’effetto combinato di GEN (300 ppm o 800 ppm) e MXC (800 ppm)
è particolarmente significativo nel diminuire il numero totale dei timociti,
ma anche quello delle sue diverse sottoclassi
22
Interazioni a livelli multipli:
interferenti della funzione tiroidea
23
Thyroid System–Disrupting Chemicals: meccanismi d’azione generale (1)
Gli interferenti endocrini (IE) possono alterare il sistema tiroideo (De Vito et al., 1999):
(1)
a livello della ghiandola tiroidea, influenzando l’uptake intracellulare di iodio, il suo legame
alla tiroglobulina, il suo trasferimento dalla tireoglobulina alle iodotirosinasi e il loro
coupling per la formazione degli ormoni tiroidei nonché il rilascio di T3 e T4 nel flusso
sanguigno (Hadley, 1996);
(2)
a livello del legame degli ormoni tiroidei con le proteine di trasporto nel sangue (THBPs) che
mantengono costante le concentrazioni libere di ormoni tiroidei e regolano la loro
disponibilità per gli organi bersaglio periferici (Robbins, 1996);
(3)
a livello dell’uptake degli ormoni tiroidei nelle cellule bersaglio (Hennemann et al., 2001);
(4)
a livello del legame degli ormoni tiroidei con le THBGs intracellulari che agirebbero come
modulatori della nuclear-receptor-mediated transcription (Ashizawa & Cheng, 1992; Mori et
al., 2002);
(5)
a livello degli enzimi metabolici che attivano o inattivano gli ormoni tiroidei (St. Germain,
1994);
(6)
a livello dei recettori tirodei e dei loro cofattori che controllano l’espressione genica
modulando l’interazione con le consensus di riconoscimento nei promotori dei geni bersaglio
(McKenna et al., 1999);
(7)
Effetti INDIRETTI sull’ipotalamo e la ghiandola pituitaria sono anche possibili (Hadley,
1996).
24
Thyroid System–Disrupting Chemicals: siti bersaglio (2)
Hypothalamus
Pituitary gland
anterior
nitrati
NH4-perclorato
(iso)tiocianati
genisteina
Thyrotropin
releasing hormone
TRH
genisteina
isotiocianati
Thyroid
stimulating hormone
TSH
Sodium/Iodide symporter
NIS
Iodide IThyroid peroxidase
TPO
TRβ-2
Thyroid gland
follicular cells
Tri-iodothyronine T3
D2
D1
D3
Thyroxine T4
Blood stream
Target cells
pituitary gland,
gonads,
heart, skeletal muscle
brain, prostate,
thyroid,…
Mono-iodotyrosine
MIT
+
Di-iodotyrosine
DIT
H2O2
Iodine I2
+
Thyroglobulin
TG
D1
T3- & T4-binding proteins
THBPs (TBG & TBPA)
Δ TRα → dwarfism
Δ TRβ → resistance to thyroid hormone (RTH)
Thyroid hormone
receptors (T3-binders)
THRs
T3
hTHRA ->TRα-1; TRα-2
hTHRB ->TRβ-1; TRβ-2; TRβ-3
THRE
trascrizione
gene bersaglio
25
Thyroid System–Disrupting Chemicals: esempi
fitoestrogeni ed inibizione della tiroide perossidasi/TPO (3)
L’interazione negativa tra consumo di soia e bassi livelli di assunzione di iodio è stata
inizialmente dimostrata in modelli animali da Kimura et al. (1976), il quale aveva
evidenziato l’alta insorgenza di carcinomi tiroidei in ratti alimentati con una dieta iodiocarente a causa degli estratti di soia presenti.
9 La genisteina, l’isoflavone principale della soia, inibisce l’attività della TPO a
concentrazioni prossime a quelle fisiologiche massime riscontrabili nell’uomo (Divi et al.,
1997, Biochem. Pharmacol. 54:1087-1096).
26
Thyroid System–Disrupting Chemicals: esempi
fitoestrogeni ed inibizione della tiroide perossidasi/TPO (4)
L’assunzione mediante la dieta di genisteina diminuisce l’attività della TPO nei ratti,
sia di sesso femminile che maschile, in modo significativo anche a livelli bassi (5 ppm).
female
male
Doerge & Sheehan (2002) Environmental Health Perspectives (EHP) 110:349-353
27
Thyroid System–Disrupting Chemicals: esempi
fitoestrogeni ed inibizione della tiroide perossidasi/TPO (5)
In concomitanza di carenza di iodio anche il consumo di Crucifere (Brassica species)
può risultare in effetti negativi sulla tiroide (sia negli uomini che negli animali) a causa
dell’attività goitrogenica degli isotiocianati (derivati bioattivi dei glucosinolati):
9 La supplementazione di iodio riduce ma non neutralizza completamente tale attività.
TPO
IC50 inhibition by fresh plant foods
Cavolfiore
Cavolo
Germogli di bambù
Senape
Rapa
Rafano
Chandra et al., (2004) Indian J Med Res 119:180-185
9 NB: La cottura riduce l’attività goitrogenica degli isotiocianati.
ANCHE NEL FUMO DI SIGARETTA SI FORMANO TIOCIANATI !!!
28
Thyroid System–Disrupting Chemicals: esempi
xenoestrogeni e proteine di legame degli ormoni tiroidei (THBPs) (6)
Diversi sottogruppi di interferenti endocrini (IE) [polychlorinated biphenyls (PCBs) e
le loro forme idrossilate; dibenzo-p-dioxins; dibenzofurans] interagiscono fortemente
con le proteine di trasporto degli ormoni tiroidei, p.es. la transthyretin (TTR) (Brouwer and
van den Berg, 1986; Lans et al., 1993; Cheek et al., 1999) che risulta essere la maggiore proteina di
trasporto nei marsupiali, negli uccelli, negli anfibi e in certi pesci:
L’interazione tra IE e TTR induce un aumento della clearance plasmatica di ormoni
tiroidei (soprattutto T3) e quindi ipo-tiroxinemia, come dimostrato p.es. in ratti, foche e
umani (Brouwer, 1989; Brouwer et al., 1989, 1998, 1999).
29
Thyroid System–Disrupting Chemicals: esempi
xenoestrogeni e recettori tiroidei (7)
(DES)
Diversi IE sono capaci di competere
significativamente per il legame del T3
con il suo recettore TR sia nella gallina
che nella rana-toro:
9 nella gallina, il DES e il pesticida dicofol;
(CTRL)
(DEHP)
9 nell’anfibio, il DES, lo ftalato DEHP,
i pesticidi dicofol e malathion, etc...
Il DICOFOL ha anche un notevole ed
interessante effetto dose-dipendente sul
legame T3-TTR:
9 stimolatorio a basse concentrazioni
(0.4/400 nM);
9inibitorio ad alte concentrazioni
(40 000 nM).
Ishihara et al, Mol. Cell. Endocrinol. (2003) 199:105-117
30
Thyroid System–Disrupting Chemicals: esempi
xenoestrogeni e uptake di T3 (8)
T3 uptake negli eritrociti dei girini di Rana catesbeiana (Shimada & Yamauchi, 2004, J.
Endocrinol. 183:627–637).
9 L’inibizione del T3 uptake è particolarmente significativa nei casi degli ftalati BBP e DBP,
dell’erbicida dicofol, ma anche con EE, DES, 1-aminopirene, metoprene e benzofenone
31
Interazioni complesse:
β-carotene, condensato di sigaretta
e pressione dell’ossigeno nei tessuti bersaglio
32
Interazione tra micronutrienti e miscele di xenoestrogeni:
il β-carotene (pro-vitamina A) e il fumo di sigaretta (1)
Il fumo di sigaretta contiene una miscela di più di 4000 sostanze chimiche, molte
delle quali bioattive e interagenti in particolare con i micronutrienti assunti mediante
la dieta, p.es. vitamina C, acido folico, β-carotene, Zn++, Se++, etc...
Un alto consumo di frutta e verdura e un alto livello plasmatico di β-carotene sono
associato con un minor rischio di malattie croniche quali i tumori, in particolare del
polmone.
33
Interazione tra micronutrienti e miscele di xenoestrogeni:
il β-carotene (pro-vitamina A) e il fumo di sigaretta (2)
Il β-carotene è uno “scavenger” liposolubile di radicali liberi le cui proprietà antiossidanti in vivo dipendono dal livello di tensione dell’ossigeno.
β-carotene anti-OX
Danno lipidico (lipid peroxidation) in polmoni di ratto
pO2 polmone = circa 105-150 mmHg
pO2 altri tessuti = da 5 a 71 mmHg
loss of anti-OX properties
β-carotene pro-OX
9 All’aumentare della tensione di ossigeno (pO2 da
15 a 150 mmHg), il β-carotene non previene più il
danno lipidico nel polmone del condensato di
sigaretta (TAR) ma addirittura lo amplifica !
Palozza et al., 2006, Carcinogenesis 27:2383–2391
34
Interazione tra micronutrienti e miscele di xenoestrogeni:
il β-carotene (pro-vitamina A) e il fumo di sigaretta (3)
I livelli plasmatici di β-carotene sono inversamente proporzionali alla quantità di
sigarette fumate:
β-carotene
β-carotene (μmol/l) increase
(μmol/l)
each 1 mg dietary uptake
Non smokers
0.72
+ 0.04
Lightiest smokers
(< 10 cigarette/day)
0.48
+ 0.01
Heaviest smokers
(> 20 cigarette/day)
0.37
Ex smokers
0.58
---
In vitro e in vivo, il β-carotene agisce come anti-carcinogeno, ma i suoi prodotti
ossidati possono facilitare la carcinogenesi:
9 il fumo di tabacco è un potente ossidante capace di distruggere o ossidare il βcarotene;
9 a loro volta, i metaboliti ossidati del β-carotene stimolano il legame al DNA dei
metaboliti del benzopirene aumentando così il rischio di danno al genoma e quindi il
rischio di tumore.
9 Di conseguenza, una eventuale supplementazione di β-carotene in fumatori può
risultare nociva alla salute !
Northrop-Clewes & Thurnham (2007) Clinica Chimica Acta 377:14–38
35
I livelli plasmatici di una molecola bioattiva
sono proporzionali ad un effetto benefico funzionale ?
36
Interazioni tra sostanze bioattive
e legami aspecifici con proteine presenti negli alimenti
Plasma antioxidants from chocolate
Total Antioxidant Capacity (TAC)
Nature (2003) 424:1013
as ferric-reducing antioxidant potential
In soggetti umani in buona salute,
valutazione della capacità antiossidante totale (TAC)
e dei livelli dell’epi-catechina
confrontando cioccolato puro (DC), cioccolato
puro+latte (DC + MK) e cioccolato al latte (MC)
Risultati:
DC
MC
Mean (-)epicatechin levels
¾ Dopo 1 hr dall’ingestione di DC, la TAC plasmatica
è del 20% superiore a quella di MC e DC+MC;
¾ I livelli plasmatici di epicatechina si abbassano di
circa il 46% in DC+MC e di circa il 69% in MC.
37
Interazioni tra sostanze bioattive presenti negli alimenti fortificati (o arricchiti):
mantengono l’effetto biologico?
“Orange juice vs vitamin C:
effect on hydrogen peroxide-induced DNA damage
in mononuclear blood cells”.
Br J Nutr. (2007) 97(4):639-643
In soggetti umani in buona salute, valutazione dell’effetto antiossidante confrontando
l’assunzione di vit.C da una singola porzione di succo di frutta d’arancia (300 ml contenente
150 mg vit. C) e da una bevanda supplementata della stessa quantità di vit. C.
Effetto antiossidante considerato: danneggiamento in vitro del DNA indotto da perossido di
idrogeno in cellule mononucleari del sangue (MNBC).
Risultati HPLC analisi:
9 La concentrazione plasmatica di vit. C aumentata in maniera analoga.
Risultati esperimento DNA damage (dopo vit.C intake):
¾ Significativamente diminuito dopo 3 ore dall’assunzione del succo di frutta
d’arancia (circa 18 %; P < 0.01) e costante per circa 24 ore (circa 16 %; P < 0.01).
¾ Nessun effetto osservato nella bevanda supplementata.
9 Effetto protettivo non spiegabile con la sola presenza di vit. C:
38
altre sostanze bioattive coinvolte o effetto matrice ?
Grazie per la vostra attenzione
Stefano LORENZETTI, [email protected]
ISTITUTO SUPERIORE DI SANITA’
DPT. of FOOD SAFETY & VETERINARY PUBLIC HEALTH
Unit of MOLECULAR and VETERINARY TOXICOLOGY
SITO INTERFERENTI ENDOCRINI: http://www.iss.it/inte/
contiene il database EDID
(Endocrine disrupting chemicals - Diet Interaction Database)
39
