allegato i riassunto delle caratteristiche del prodotto

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
3
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
CYSTAGON 50 mg
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula contiene 147,24 mg di cisteamina bitartrato (mercaptamina bitartrato, INN)
corrispondente a 50 mg di cisteamina base libera.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Il CYSTAGON è indicato per il trattamento della cistinosi nefropatica manifesta. La
cisteamina riduce l'accumulo della cistina in alcune cellule (ad esempio leucociti e
cellule muscolari ed epatiche) di pazienti con cistinosi nefropatica e, se il trattamento è
iniziato precocemente, ritarda la comparsa di insufficienza renale.
Il trattamento con CYSTAGON va iniziato sotto la guida di un medico esperto nel
trattamento della cistinosi.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Lo scopo della terapia è di mantenere i livelli di cistina leucocitaria al di sotto di
1 nmol/emicistina / mg di proteina. I livelli leucocitari di cistina devono essere quindi
determinati sistematicamente per adattare il dosaggio, cioè venir misurati 5 o 6 ore dopo
la somministrazione, frequentemente controllati all' inizio della terapia (ad esempio
mensilmente) ed in seguito ogni 3-4 mesi quando si è raggiunto un dosaggio stabile.
•
Per i bambini fino a 12 anni di età la dose raccomandata di CYSTAGON è
1,30g/m2/giorno di base libera (circa 50 mg/kg/giorno) suddivisa in quattro dosi
giornaliere. Ci si può approssimare a questi valori somministrando il CYSTAGON
secondo la tabella seguente basata sul peso corporeo che prende in considerazione la
superficie corporea.
Peso corporeo in kg
mg di cisteamina base libera
(ogni sei ore)
100
150
200
250
300
350
400
450
0- 5
5- 9
10 - 13
14 - 18
19 - 22
23 - 31
32 - 41
42 - 50
4
> 50
500
•
Per pazienti oltre 12 anni di età e 50 kg di peso corporeo la dose di CYSTAGON
raccomandata è 2 g/giorno suddivisa in quattro dosi giornaliere.
Il dosaggio iniziale dovrà essere tra 1/4 e 1/6 dalla dose prevista di mantenimento,
aumentando gradualmente in 4-6 settimane per evitare intolleranza. La dose può essere
aumentata se la tolleranza è buona e se il tasso di cistina leucocitaria rimane > 1
nmol/emicistina/mg di proteina. La dose massima di CYSTAGON utilizzata in test
clinici è stata di 1,95 g/m2 /giorno.
Ai bambini di circa sei anni o meno che potrebbero correre il rishio di aspirazione, le
capsule vanno aperte ed il contenuto spruzzato sul cibo ad una temperatura giusta per
mangiare. L'esperienza indica che alimenti come latte, patate ed altri prodotti amidacei
sono ben adatti ad essere mescolati con la polvere di CYSTAGON. Bevande acide come
succo d'arancia vanno però evitate in quanto la polvere non si mescola bene e può
formare un precipitato.
Pazienti sotto dialisi o dopo un trapianto:
Occasionalmente si è notato che certe forme di cisteamina sono meno ben tollerate in
pazienti sotto dialisi. Pertanto si raccomanda di monitorare accuratamente i livelli
ceucocitari di cistina.
Pazienti con insufficienza epatica:
L'adattamento della dose non è in genere necessario ma i livelli leucocitari di cistina
vanno controllati sistematicamente.
4.3
Controindicazioni
L'uso di CYSTAGON è controindicato durante l'allattamento, e normalmente non deve
essere usato nemmeno in gravidanza (vedere la sezione 4.6 Uso durante la gravidanza e l'
allattamento).
Il CYSTAGON è controindicato nei pazienti che manifestino ipersensibilitá al prodotto,
alla cisteamina o alla penicillamina.
4.4
Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Avvertenze speciali:
Per ottenere il massimo beneficio la terapia con CYSTAGON va iniziata subito dopo
conferma della diagnosi di cistinosi nefropatica.
La cistinosi nefropatica deve essere diagnosticata sulla base di segni clinici e di analisi
biochimiche (misura dei livelli leucocitari di cistina).
Si raccomanda di controllare regolarmente il conteggio ematico.
La somministrazione orale di cisteamina non evita il depositarsi di cristalli di cistina nell'
occhio per cui, se si usa una soluzione oftalmica di cisteamina a questo scopo, tale uso
può continuare.
5
Al contrario della fosfocisteamina, il CYSTAGON non contiene fosfati. La maggioranza
dei pazienti già riceve supplementi fosfatici e la dose di quest'ultimi dovrà probabilmente
essere modificata quando si usa il CYSTAGON invece di fosfocisteamina.
Opportune precauzioni d'impiego:
Le capsule intere di CYSTAGON non vanno somministrate a bambini al di sotto di circa
6 anni onde evitare il possibile rischio di aspirazione (vedere sezione 4.2 Posologia e
modo di somministrazione).
4.5
Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi altro genere
Le interazioni con altri medicinali non sono state studiate. Il CYSTAGON può essere
somministrato insieme con altri prodotti a base di elettroliti e sali minerali necessari nel
trattamento della sindrome di Fanconi, come pure con vitamina D e con ormoni tiroidei.
Indometacina e CYSTAGON sono stati usati contemporaneamente in alcuni pazienti. In
caso di pazienti con trapianti renali, medicinali anti-rigetto sono stati usati insieme con
cisteamina.
4.6
Uso durante la gravidanza e l' allattamento
Vedere la sezione 4.3: Controindicazioni
Gravidanza:
Studi di riproduzione su animali da laboratorio hanno rivelato effetti embriofetotossici
(riassorbimento e perdite post-annidamento) in ratti alla dose di 100 mg/kg/giorno, ed in
conigli alla dose di 50 mg/kg/giorno di cisteamina. Nessun effetto teratogeno è stato
osservato nei ratti e studi su conigli non sono stati conclusivi. Dato che quest'ultima
specie animale è più sensibile alla cisteamina un possibile effetto teratogeno non può
essere escluso. Sono stati anche osservati una diminuita fertilità ed un significativo
ritardo ponderale alla dose di 375 mg/kg/giorno. Anche nei neonati di ratto allo
svezzamento si è osservato un ritardo ponderale ed una aumentata mortalità. A causa
quindi dell' insufficienza di dati su animali da laboratorio e della mancanza di esperienza
sugli umani, l'uso di CYSTAGON in gravidanza non è raccomandato. Non sono
nemmeno noti eventuali effetti sulla gravidanza della cistinosi non trattata.
Allattamento:
Studi su animali da laboratorio hanno dimostrato che forti dosi di cisteamina
interferiscono con la capacità delle madri di allattare i neonati. Dosi singole di questo
prodotto inibiscono la secrezione di prolattina in animali. La somministrazione di
cisteamina a ratti neonati ha causato cataratta. Non si sa se il CYSTAGON venga escreto
nel latte per cui l'uso di CYSTAGON é controindicato nelle donne che allattano.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Il CYSTAGON può causare sonnolenza. Quando iniziano una tale terapia i pazienti non
debbono praticare attività potenzialmente pericolose fin quando non saranno noti gli
effetti di questo medicinale sulle capacità dell' individuo.
4.8
Effetti indesiderati
Il CYSTAGON può causare alitosi e alterato odore della cute.
6
Le reazioni avverse più comuni associate all' uso del CYSTAGON coinvolgono
l'apparato gastrointestinale e il sistema nervoso centrale. Se questi disturbi si manifestano
all' inizio della terapia con cisteamina, una sospensione temporanea del trattamento
seguita da una graduale ripresa può rivelarsi un approccio efficace per migliorare la
tolleranza.
Le reazioni avverse più gravi osservate in studi clinici sono: nausea e vomito (35 %),
anoressia (31%), febbre (22%), diarrea (16%), torpore (11%) ed eruzioni cutanee (7%).
Sono stati riportati casi di disidratazione, ipertensione, disturbi addominali, gastroenterite
e, raramente, ulcere ed emorragie gastrointestinali. Sono stati osservati anche effetti a
livello del sistema nervoso centrale come sonnolenza, encefalopatia, cefalee e,
raramente, crisi epilettiche. Sono anche possibili effetti psichiatrici come nervosismo,
depressione e, raramente, allucinazioni. Orticaria e nefrite interstiziale sono state
riportate di rado. Il CYSTAGON può causare anemia e leucopenia, e innalzamento dei
valori degli enzimi epatici.
4.9
Sovradosaggio
É stato osservato solo un caso di notevole sovradosaggio. Il paziente ha vomitato
immediatamente e non ha manifestata altri sintomo. In caso di dosaggio eccessivo,
occorre sostenere adeguatamente i sistemi respiratorio e cardiovascolare. Non si conosce
antidoto specifico. Non si sa se la cisteamina possa essere rimossa per emodialisi.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: prodotto dell'apparato gastrointestinale e del metabolismo,
codice ATC: A16AA04.
I soggetti normali e quelli eterozigoti per la cistinosi hanno rispettivamente livelli
leucocitari di cistina al di sotto di 0,2 e, rispettivamente, di 1 nmol/emicistina/mg
proteina. Soggetti con cistinosi nefropatica hanno invece livelli leucocitari di cistina al di
sopra di 2 nmol/emicistina/mg proteina.
La cisteamina reagisce con la cistina formando il disulfide misto di cisteamina e cistina,
più cistina. Questo disulfide misto è quindi estratto dai lisosomi da un sistema di
trasporto della lisina intatto. In uno studio clinico i livelli di base di cistina leucocitaria
erano di 3,73 (intervallo 0,13 - 19,8) nmol/emicistina/mg proteina e si mantenevano
vicino a 1 nmol/emicistina/mg proteina dopo dosi di cisteamina comprese tra 1,3 e 1,95
g/m2 /giorno. Dopo somministrazione di cisteamina, i livelli leucocitari di cistina
diminuivano raggiungendo un minimo dopo circa 1 ora.
In un precedente studio 94 bambini affetti da cistinosi nefropatica erano stati trattati con
cisteamina in dosi crescenti fino a raggiungere livelli leucocitari di cistina inferiori a
2 nmol/emicistina/mg proteina 5 o 6 ore dopo la somministrazione. Questi risultati
furono paragonati a quelli di 17 bambini che erano già stati trattati con placebo. Le
principali misure di valutazione dell' efficacia erano: la creatinina serica, la clearance di
creatinina, e la crescita corporea in altezza. Il livello medio di cistina leucocitaria
raggiunto durante il trattamento fu 1,7 +/- 0,2 nmol/emicistina/mg proteina. Nei pazienti
7
trattati con cisteamina la funzione glomerulare si mantenne inalterata. Nei pazienti
trattati con placebo invece si osservò un graduale aumento di creatinina serica. I bambini
trattati continuarono a crescere rispetto ai bambini non trattati, sebbene la velocità di
crescita non risultò sufficiente da permettere a questi bambini di raggiungere i normali
valori per la loro età. La funzione tubulare renale non era influenzata dal trattamento.
Altri due studi mostrarono simili risultati.
Tutti gli studi indicarono che i pazienti reagivano meglio al trattamento se questo veniva
iniziato ad uno stadio precoce quando la funzione renale era ancora buona.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Il CYSTAGON equivale a cisteamina cloridrato / fosfocisteamina somministrate in
singole dosi orali di 1,05 grammi ciascuna come basi libere. Per il CYSTAGON, il
picco di concentrazione plasmatica si raggiunge in circa 1,5 ore. La concentrazione
massima plasmatica è in media di circa 4 µg /ml con una emivita di circa 5 ore. In due
pazienti, la capacità di legame proteico della cisteamina era di circa 10-18% della
cisteamina plasmatica totale.
Assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME):
Studi specifici sull' ADME non sono stati ancora condotti con cisteamina bitartrato.
Uno studio in cui si era usata cisteamina cloridrato mostrò che la maggior parte della
cisteamina veniva escreta con le urine come solfato.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Non sono stati ancora condotti studi preclinici sulla sicurezza d'uso del CYSTAGON
(cisteamina bitartrato), eccetto quelli sulla funzione riproduttiva in ratti e conigli (II
segmento). I dati disponibili da studi preclinici si riferiscono quasi esclusivamente alla
cisteamina cloridrato.
Forti dosi di cisteamina per via orale o parenterale producono ulcere duodenali in ratti e
topi ma non in scimmie. La somministrazione sperimentale di questo farmaco produce
forte diminuzione di somatostatina in molte specie animali ed inibisce la secrezione di
prolattina. Le conseguenze che potrebbero avere questi fenomeni in situazioni di uso
clinico del farmaco non sono note.
La cisteamina ha rivelato effetti mutagenici in diversi test in vitro, compresi quelli con
cellule di mammiferi (aberrazioni cromosomiche). Non esistono dati che permettano la
valutazione di potenziali effetti genotossici del CYSTAGON.
Studi sull'eventuale carcinogenicità del CYSTAGON non sono stati ancora condotti.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato/ sodio laurilsolfato,
biossido di silicone colloidale, "croscarmellosio" sodico, gelatina, biossido di titanio,
inchiostro nero sulle capsule (E 172, E 132, E129, E133, E104).
8
6.2
Incompatibilità
Non applicabile.
6.3
Periodo di validità
2 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare alla temperatura di 15-25°C al riparo da luce e umidità.
6.5
Natura e contenuto della confezione
Flaconi HDPE da 100 e 500 capsule, bianchi ed opachi con CYSTAGON 50 stampato
sulla parete e MYLAN stampato sul tappo. Ogni flacone contiene anche una unità di
dessiccante a base di granuli di carbone attivo e gel di silice granulare.
7.
TITOLARE
COMMERCIO
DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE
IN
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
8.
NUMERI DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI
MEDICINALI
9.
DATA
DELLA
AUTORIZZAZIONE
10.
PRIMA
AUTORIZZAZIONE/RINNOVO
DATA DI REVISIONE (PARZIALE) DEL TESTO
9
DELL'
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
CYSTAGON 150 mg
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula contiene 441,72 mg di cisteamina bitartrato (mercaptamina bitartrato, INN)
corrispondente a 150 mg di cisteamina base libera.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Il CYSTAGON è indicato nel trattamento della cistinosi nefropatica manifesta. La
cisteamina riduce l'accumulo della cistina in alcune cellule (ad esempio leucociti e
cellule muscolari ed epatiche) di pazienti con cistinosi nefropatica e, se il trattamento è
iniziato precocemente, ritarda la comparsa di insufficienza renale.
Il trattamento con CYSTAGON va iniziato sotto la guida di un medico esperto nel
trattamento della cistinosi.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Lo scopo della terapia è di mantenere i livelli di cistina leucocitaria al di sotto di
1 nmol/emicistina / mg di proteina. I livelli leucocitari di cistina devono essere quindi
determinati sistematicamente per adattare il dosaggio, cioè misurati 5 o 6 ore dopo la
somministrazione e frequentemente controllati all' inizio della terapia (ad esempio
mensilmente) ed in seguito ogni 3-4 mesi quando si è raggiunto un dosaggio stabile.
•
Per i bambini fino a 12 anni di età la dose raccomandata di CYSTAGON è
1,30g/m2/giorno di base libera (circa 50 mg/kg/giorno) suddivisa in quattro dosi
giornaliere. Ci si può approssimare a questi valori somministrando il CYSTAGON
secondo la tabella seguente basata sul peso corporeo che prende in considerazione la
superficie corporea.
Peso corporeo in kg
0- 5
5- 9
10 - 13
14 - 18
19 - 22
23 - 31
32 - 41
42 - 50
10
mg di cisteamina base libera
(ogni sei ore)
100
150
200
250
300
350
400
450
> 50
500
•
Per pazienti oltre 12 anni di età e 50 kg di peso corporeo la dose di CYSTAGON
raccomandata è 2 g/giorno suddivisa in quattro dosi giornaliere.
Il dosaggio iniziale dovrà essere tra 1/4 e 1/6 dalla dose prevista di mantenimento,
aumentando gradualmente in 4-6 settimane per evitare intolleranza. La dose può essere
aumentata se la tolleranza è buona e se il tasso di cistina leucocitaria rimane > 1
nmole/emicistina/mg di proteina. La dose massima di CYSTAGON utilizzata in test
clinici è stata di 1,95 g/m2 /giorno.
Ai bambini di circa sei anni o meno che potrebbero correre il rishio di aspirazione, le
capsule vanno aperte ed il contenuto spruzzato sul cibo ad una temperatura giusta per
mangiare.
L'esperienza indica che alimenti come latte, patate ed altri prodotti amidacei sono ben
adatti ad essere mescolati con la polvere di CYSTAGON. Bevande acide come succo
d'arancia vanno però evitate in quanto la polvere non si mescola bene e può formare un
precipitato.
Pazienti sotto dialisi o dopo un trapianto:
Occasionalmente si è notato che certe forme di cisteamina sono meno ben tollerate in
pazienti sotto dialisi. Pertanto si raccomanda di monitorare accuratamente i livelli
ceucocitari di cistina.
Pazienti con insufficienza epatica:
L'adattamento della dose non è in genere necessario ma i livelli leucociatri di cistina
vanno controllati sistematicamente.
4.3
Controindicazioni
L'uso di CYSTAGON è controindicato durante l'allattamento, e normalmente non deve
nemmeno essere usato in gravidanza (veder la sezione 4.6 Uso durante la gravidanza e
l'allattamento).
Il CYSTAGON è controindicato nei pazienti che manifestino ipersensibilitá al prodotto,
alla cisteamina o alla penicillamina.
4.4
Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Avvertenze speciali:
Per ottenere il massimo beneficio la terapia con CYSTAGON va iniziata subito dopo
conferma della diagnosi di cistinosi nefropatica.
La cistinosi nefropatica deve essere diagnosticata sulla base di segni clinici e di analisi
biochimiche (misura del livelli leucocitari di cistina).
Si raccomanda di controllare regolarmente il conteggio ematico.
La somministrazione orale di cisteamina non evita il depositarsi di cristalli di cistina nell'
occhio per cui, se si usa una soluzione oftalmica di cisteamina a questo scopo, tale uso
può continuare.
11
Al contrario della fosfocisteamina, il CYSTAGON non contiene fosfati. La maggioranza
dei pazienti già riceve supplementi fosfatici e la dose di quest'ultimi dovrà probabilmente
essere modificata quando di usa il CYSTAGON invece di fosfocisteamina.
Opportune precauzioni d'impiego:
Le capsule intere di CYSTAGON non vanno somministrate a bambini al di sotto di circa
6 anni onde evitare il possibile rischio di aspirazione (vedere sezione 4.2 Posologia e
modo di somministrazione).
4.5
Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi altro genere.
Le interazioni con altri medicinali non sono state studiate. Il CYSTAGON può essere
somministrato insieme con altri prodotti a base di elettroliti e sali minerali necessari nel
trattamento della sindrome di Fanconi, come pure con vitamina D e con ormoni tiroidei.
Indometacina e CYSTAGON sono stati usati contemporaneamente in alcuni pazienti. In
caso di pazienti con trapianti renali, medicinali anti-rigetto sono stati usati insieme con
cisteamina.
4.6
Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Vedere la sezione 4.3: Controindicazioni
Gravidanza:
Studi di riproduzione su animali da laboratorio hanno rivelato effetti embriofetotossici
(riassorbimento e perdite post-annidamento) in ratti alla dose di 100 mg/kg/giorno, ed in
conigli alla dose di 50 mg/kg/giorno di cisteamina. Nessun effetto teratogeno è stato
osservato nei ratti e studi su conigli non sono stati conclusivi. Dato che quest'ultima
specie animale è più sensibile alla cisteamina un possibile effetto teratogeno non può
essere escluso. Sono stati anche osservati una diminuita fertilità ed un significativo
ritardo ponderale alla dose di 375 mg/kg/giorno. Anche nei neonati di ratto allo
svezzamento si è osservato un ritardo ponderale ed una aumentata mortalità. A causa
quindi dell' insufficienza di dati su animali da laboratorio e della mancanza di esperienza
sugli umani, l'uso di CYSTAGON in gravidanza non è raccomandato. Non sono
nemmeno noti eventuali effetti sulla gravidanza della cistinosi non trattata.
Allattamento:
Studi su animali da laboratorio hanno dimostrato che forti dosi di cisteamina
interferiscono con la capacità delle madri di allattare i neonati. Dosi singole di questo
prodotto inibiscono la secrezione di prolattina in animali. La somministrazione di
cisteamina a ratti neonati ha causato cataratta. Non si sa se il CYSTAGON venga escreto
nel latte per cui l'uso di CYSTAGON é controindicato nelle donne che allattano.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Il CYSTAGON può causare sonnolenza. Quando iniziano una tale terapia i pazienti non
debbono praticare attività potenzialmente pericolose fin quando non saranno noti gli
effetti di questo medicinale sulle capacità dell' individuo.
4.8
Effetti indesiderati
Il CYSTAGON può causare alitosi e alterato odore della cute.
12
Le reazioni avverse più comuni associate all' uso del CYSTAGON coinvolgono
l'apparato gastrointestinale e il sistema nervoso centrale. Se questi disturbi si manifestano
all' inizio della terapia con cisteamina, una sospensione temporanea del trattamento
seguita da una graduale ripresa può rivelarsi un approccio efficace per migliorare la
tolleranza.
Le reazioni avverse più gravi osservate in studi clinici sono: nausea e vomito (35 %),
anoressia (31%), febbre (22%), diarrea (16%), torpore (11%) ed eruzioni cutanee (7%).
Sono stati riportati casi di disidratazione, ipertensione, disturbi addominali, gastroenterite
e, raramente, ulcere ed emorragie gastrointestinali. Sono stati osservati anche effetti a
livello del sistema nervoso centrale come sonnolenza, encefalopatia, cefalee e,
raramente, crisi epilettiche. Sono anche possibili effetti psichiatrici come nervosismo,
depressione e, raramente, allucinazioni. Orticaria e nefrite interstiziale sono state
riportate di rado. Il CYSTAGON può causare anemia e leucopenia, e innalzamento dei
valori degli enzimi epatici.
4.9
Sovradosaggio
É stato osservato solo un caso di notevole sovradosaggio. Il paziente ha vomitato
immediatamente e non ha manifestata altri sintomo. In caso di dosaggio eccessivo,
occorre sostenere adeguatamente i sistemi respiratorio e cardiovascolare. Non si conosce
antidoto specifico. Non si sa se la cisteamina possa essere rimossa per emodialisi.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: prodotto dell'apparato gastrointestinale e del metabolismo,
codice ATC: A16AA04.
I soggetti normali e quelli eterozigoti per la cistinosi hanno rispettivamente livelli
leucocitari di cistina al di sotto di 0,2 e, rispettivamente, di 1 nmol/emicistina/mg
proteina. Soggetti con cistinosi nefropatica hanno invece livelli leucocitari di cistina al di
sopra di 2 nmol/emicistina/mg proteina.
La cisteamina reagisce con la cistina formando il disulfide misto di cisteamina e cistina,
più cistina. Questo disulfide misto è quindi estratto dai lisosomi da un sistema di
trasporto della lisina intatto. In uno studio clinico i livelli di base di cistina leucocitaria
erano di 3,73 (intervallo 0,13 - 19,8) nmol/emicistina/mg proteina e si mantenevano
vicino a 1 nmol/emicistina/mg proteina dopo dosi di cisteamina comprese tra 1,3 e 1,95
g/m2 /giorno. Dopo somministrazione di cisteamina, i livelli leucocitari di cistina
diminuivano raggiungendo un minimo dopo circa 1 ora.
In un precedente studio 94 bambini affetti da cistinosi nefropatica erano stati tattati con
cisteamina in dosi crescenti fino a raggiungere livelli leucocitari di cistina inferiori a
2 nmol/emicistina/mg proteina 5 o 6 ore dopo la somministrazione. Questi risultati
furono paragonati a quelli di 17 bambini che erano già stati trattati con placebo. Le
principali misure di valutazione dell' efficacia erano: la creatinina serica, la clearance di
creatinina, e la crescita corporea in altezza. Il livello medio di cistina leucocitaria
raggiunto durante il trattamento fu 1,7 +/- 0,2 nmol/emicistina/mg proteina. Nei pazienti
13
trattati con cisteamina la funzione glomerulare si mantenne inalterata. Nei pazienti
trattati con placebo invece si osservò un graduale aumento di creatinina serica. I bambini
trattati continuarono a crescere rispetto ai bambini non trattati, sebbene la velocità di
crescita non risultò sufficiente da permettere a questi bambini di raggiungere i normali
valori per la loro età. La funzione tubulare renale non era influenzata dal trattamento.
Altri due studi mostrarono simili risultati.
Tutti gli studi indicarono che i pazienti reagivano meglio al trattamento se questo veniva
iniziato ad uno stadio precoce quando la funzione renale era ancora buona.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Il CYSTAGON equivale a cisteamina cloridrato / fosfocisteamina somministrate in
singole dosi orali di 1,05 grammi ciascuna come basi libere. Per il CYSTAGON, il
picco di concentrazione plasmatica si raggiunge in circa 1,5 ore. La concentrazione
massima plasmatica è in media di circa 4 µg /ml con una emivita di circa 5 ore. In due
pazienti, la capacità di legame proteico della cisteamina era di circa 10-18% della
cisteamina plasmatica totale.
Assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME):
Studi specifici sull' ADME non sono stati ancora condotti con cisteamina bitartrato.
Uno studio in cui si era usata cisteamina cloridrato mostrò che la maggior parte della
cisteamina veniva escreta con le urine come solfato.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Non sono stati ancora condotti studi preclinici sulla sicurezza d'uso del CYSTAGON
(cisteamina bitartrato), eccetto quelli sulla funzione riproduttiva in ratti e conigli (II
segmento). I dati disponibili da studi preclinici si riferiscono quasi esclusivamente alla
cisteamina cloridrato.
Forti dosi di cisteamina per via orale o parenterale producono ulcere duodenali in ratti e
topi ma non in scimmie. La somministrazione sperimentale di questo farmaco produce
forte diminuzione di somatostatina in molte specie animali ed inibisce la secrezione di
prolattina. Le conseguenze che potrebbero avere questi fenomeni in situazioni di uso
clinico del farmaco non sono note.
La cisteamina ha rivelato effetti mutagenici in diversi test in vitro compresi quelli con
cellule di mammiferi (aberrazioni cromosomiche). Non esistono dati che permettano la
valutazione di potenziali effetti genotossici del CYSTAGON.
Studi sull'eventuale carcinogenicità del CYSTAGON non sono stati ancora condotti.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Lista degli eccipienti
Cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato/ sodio laurilsolfato,
biossido di silicone colloidale, "croscarmellosio" sodico, gelatina, biossido di titanio,
inchiostro nero sulle capsule (E172, E132, E129, E133, E104).
14
6.2
Incompatibilità
Non applicabile.
6.3
Periodo di validità
2 anni.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare alla temperatura di 15-25°C al riparo da luce e umidità.
6.5
Natura e contenuto della confezione
Flaconi HDPE da 100 e 500 capsule, bianchi ed opachi con CYSTAGON 150 stampato
sulla parete e MYLAN stampato sul tappo. Ogni flacone contiene anche una unità di
dessiccante a base di granuli di carbone attivo e gel di silice granulare.
7.
TITOLARE
COMMERCIO
DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE
IN
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
8.
NUMERI DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI
MEDICINALI
9.
DATA
DELLA
DELL'AUTORIZZAZIONE
10.
PRIMA
AUTORIZZAZIONE/RINNOVO
DATA DI REVISIONE (PARZIALE) DEL TESTO
15
ALLEGATO II
TITOLARE DELLÕAUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE
DELLÕIMPORTAZIONE E DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE,
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE E OBBLIGHI
SPECIFICI CHE DEVONO ESSERE ASSOLTI DAL TITOLARE
DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
16
A.
TITOLARE DELLÕAUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
Produttore responsabile dellÕimportazione e del rilascio dei lotti di fabbricazione nello Spazio
economico europeo:
Packpharm Ltd, 7 Charles Street, Ruddington, Nottingham, NG 11 6HH, Regno Unito.
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 12 novembre 1993 dalla Mediecines Control
Agency (Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Regno
Unito).
B.
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa non rinnovabile.
C.
OBBLIGHI SPECIFICI
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve completare entro i tempi stabiliti
il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base della rivalutazione annuale del
rapporto rischio/beneficio (lettera del 19 febbraio 1997).
Aspetti tossicologici e farmacologici
1.
La ORPHAN EUROPE fornirà gli studi tossicologici atti a determinare la mutagenicità e
la genotossicità (ad es. prova di AMES e prova del micronucleo sul topo). I protocolli di
questi studi saranno presentati entro il 31 maggio 1997 ed i risultati saranno presentati
entro il 30 novembre 1997.
Aspetti clinici
1.
La ORPHAN EUROPE fornirà i risultati di uno studio di farmacocinetica basato su
pazienti degli Stati Uniti, appena sarà portato a termine. Il protocollo sarà presentato entro
il 1° maggio 1997. I risultati saranno presentati entro il 1° settembre 1998.
2.
La ORPHAN EUROPE presenterà una relazione sulle informazioni cliniche ottenute
usando i moduli regolamentari delle cartelle cliniche ogni 6 mesi insieme con il rapporto
periodico di aggiornamento sulla sicurezza..
17
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
18
A. ETICHETTATURA
19
CONFEZIONE ESTERNA
CYSTAGON 50 mg
Mercaptamina bitartrato (cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (cisteamina bitartrato) 147,24mg
corrispondenti a 50mg di cisteamina come base libera.
500 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Tenere fuori delle portata dei bambini
Data di scadensa
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Leggere il foglio illustrativo per informazioni sulla prescrizione.
20
CONFEZIONE ESTERNA
CYSTAGON 50 mg
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato) 147,24mg
corrispondenti a 50mg di cisteamina come base libera.
100 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Tenere fuori delle portata dei bambini
Data di scadensa
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Leggere il foglio illustrativo per informazioni sulla prescrizione.
21
CONFEZIONE INTERNA
CYSTAGON 50 mg
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato) 147,24mg
corrispondenti a 50mg di cisteamina come base libera.
500 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Data di scadenza:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Tenere fuori della portata dei bambini
22
CONFEZIONE INTERNA
CYSTAGON 50 mg
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato) 147,24mg
corrispondenti a 50mg di cisteamina come base libera.
100 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Data di scadenza:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Tenere fuori della portata dei bambini
23
CONFEZIONE ESTERNA
CYSTAGON 150 mg
Mercaptamina bitartrato (cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (cisteamina bitartrato) 441,72 mg
corrispondenti a 150 mg di cisteamina come base libera.
100 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Tenere fuori della portata dei bambini
Data di scadenza:
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Leggere il foglio illustrativo per informazioni sulla prescrizione.
24
CONFEZIONE ESTERNA
CYSTAGON 150 mg
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato) 441,72 mg
corrispondenti a 150 mg di cisteamina come base libera.
100 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Tenere fuori della portata dei bambini
Data di scadenza:
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Leggere il foglio illustrativo per informazioni sulla prescrizione.
25
CONFEZIONE INTERNA
CYSTAGON 150 mg
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato) 441,72 mg
corrispondenti a 150 mg di cisteamina come base libera.
500 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Data di scadenza:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Tenere fuori della portata dei bambini
26
CONFEZIONE INTERNA
CYSTAGON 150 mg
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato)
Capsule
Mercaptamina bitartrato (Cisteamina bitartrato) 441,72 mg
corrispondenti a 150 mg di cisteamina come base libera.
100 capsule (con dessiccante nel flacone)
Per uso orale
Conservare a 15-25°C al riparo da luce e umidità
Data di scadenza:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Numero dell'autorizzazione all'immssione in commercio
Numero del Lotto
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
Tenere fuori della portata dei bambini
27
B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
28
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Questo foglio illustrativo fornisce un riassunto delle informazioni disponibili sul
CYSTAGON. Deve essere conservato fino alla fine dell' uso di questo farmaco in
quanto Lei potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. Questo foglio non contiene
tutta l' informazione sul CYSTAGON Capsule, e non sostituisce le istruzioni del
medico. Se Lei ha delle domande a proposito di questo farmaco consulti il medico
curante.
DESCRIZIONE DEL MEDICINALE
Il CYSTAGON 50 mg contiene 147,24 mg di cisteamina bitartrato (mercaptamina
bitartrato) corrispondente a 50 mg di cisteamina come base libera.
Esso contiene inoltre cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio
stearato/ sodio laurilsolfato, biossido di silicone colloidale, "croscarmellosio" sodico,
gelatina, biossido di titanio, inchiostro nero sulle capsule (E 172, E 132, E129, E133,
E104).
Il CYSTAGON 50 mg si presenta in flaconi da 100 e 500 capsule con dessiccante nel
flacone.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Produttore
Packpharm Ltd
7 Charles street
Ruddington
Nottingham
NG11 6HH
Regno Unito
A CHE COSA SERVE IL CYSTAGON?
Il CYSTAGON viene presritto nel trattamento della cistinosi nefropatica, una rara
malattia ereditaria caratterizzata da un aumento di cistina in alcuni organi, come i reni.
Tale accumulo di cistina danneggia i reni e causa una eccessiva escrezione di glucosio, di
proteine e di elettroliti. Il CYSTAGON è un medicinale che reagisce con la cistina e ne
fa diminuire i livelli cellulari.
QUANDO IL CYSTAGON NON DEVE ESSERE USATO?
Il CYSTAGON non deve essere usato in pazienti che abbiano manifestato
ipersensibilità (allergia) a questo farmaco, alla cisteamina o alla penicillamina.
Il CYSTAGON non deve essere usato durante l' allattamento.
29
Il CYSTAGON non deve essere usato in gravidanza.
IN CASO DI DUBBIO, CHIEDERE CONSIGLIO AL MEDICO O AL FARMACISTA
SPECIALI AVVERTENZE E OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO
Questo medicinale è stato prescritto specificamente per Lei (o per il Suo bambino). Non
lo passi quindi ad altri pazienti che sembrano avere simili sintomi, e non lo usi per
nessuna altra ragione.
Il CYSTAGON non si é dimostrato in grado di prevenire l'accumulo di cristalli di cistina
nell' occhio. Se una soluzione oftalmica di cisteamina è stata usata a quello scopo, tale
uso va continuato.
Diversamente dalla fosfocisteamina, il CYSTAGON non contiene fosfato. E` possibile
che Lei già riceva supplementi fosfatici e i dosaggi di quest' ultimi dovranno
probabilmente venire adattati quando si userà il CYSTAGON invece della
fosfocisteamina.
Il CYSTAGON può causare sonnolenza. Quando Lei (o il Suo bambino) inizia una tale
terapia non devrà praticare attività potenzialmente pericolose fin quando non saranno ben
noti gli effetti di questo medicinale.
IN CASO DI DUBBIO, CHIEDERE CONSIGLIO AL
FARMACISTA.
MEDICO O AL
TENERE LONTANO DALLA PORTATA DEI BAMBINI
INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI
ONDE EVITARE POSSIBILI INTERAZIONI TRA IL CYSTAGON E ALTRI
FARMACI DOVRÀ SEMPRE RIFERIRE AL MEDICO CURANTE O AL
FARMACISTA SE LEI SEGUE UN QUALSIASI ALTRO TRATTAMENTO.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Il CYSTAGON non va usato in allattamento e non può essere usato da donne in stato di
gravidanza.
Se Lei prevede una gravidanza, ne informi il medico curante.
COME PRENDERE O SOMMINISTRARE IL CYSTAGON?
La dose di CYSTAGON è prescritta sulla base del peso corporeo del paziente (sia esso
un adulto o un bambino) e corrisponde a circa 50mg/kg/giorno. Il CYSTAGON deve
essere preso solo per bocca esattamente come ordinato dal medico curante. Perchè il
CYSTAGON possa essere veramente efficace occorre fare quanto segue:
•
Il CYSTAGON va preso 4 volte al giorno, ogni 6 ore. E` importante assumere le
dosi il più possibile vicino alle 6 ore.
30
•
Segua sempre esattamente la prescrizione del medico. Non aumenti nè diminuisca
la dose del medicinale senza approvazione del medico.
•
Se viene saltata una dose questo va ripresa appena possibile. Se però mancano
meno di due ore al prossimo dosaggio, non prenda la dose che ha dimenticato ma aspetti
la prossima dose e riprenda il ritmo normale. Non raddoppi la dose.
•
Le capsule non vanno date ai bambini di etá inferiore ai sei anni in quanto
potreberro, non essere capaci di inghiottirle e potrebbero quindi correre il rishio di
soffocare. Per questi bambini le capsule vanno aperte ed il contenuto spruzzato sul cibo
(ad esempio, latte, patate ed altri prodotti amidacei) o miscelato nel biberon. Non usare
bevande acidiche come succo d'arancia. Consultare il medico per delle informazioni
dettagliate.
•
Il trattamento medico per Lei o per il Suo bambino può comprendere, oltre al
CYSTAGON, anche uno o più supplementi per sostituire importanti elettroliti perduti
con le orine. E` importante prendere o somministrare tali supplementi esattamente come
indicato. Se alcune dosi di questi supplementi vengono saltate, o se si sviluppa debolezza
o sonnolenza, si rivolga al medico per istruzioni.
•
Analisi regolari del sangue per misurare la quantità di cistina nei leucociti sono
necessarie per deteminare la dose giusta di CYSTAGON. Lei stessa, o il pediatra del Suo
bambino, si incaricherà di far fare tali analisi. Analisi regolari del sangue e delle orine
per misurare i livelli di importanti elettroliti nell' organismo sono anche necessarie per
aiutare il medico curante ad adattare correttamente le dosi di questi supplementi.
Il trattamento con CYSTAGON deve continuare indefinitamente come prescritto dal
medico.
SEGUIRE SEMPRE ACCURATAMENTE LE PRESCRIZIONI DEL MEDICO
CURANTE.
Sovradosaggio
Prenda immediatamente contatto con il Suo medico o con il pediatra, oppure vada subito
al pronto soccorso dell' ospedale se è stata presa una dose di medicina maggiore di quella
prescritta dal medico o se si manifesta torpore o vomito persistente.
POSSIBILI EFFETTI COLLATERALI INDESIDERATI
Il CYSTAGON può causare in alcuni soggetti sonnolenza e torpore. Si assicuri quindi di
come Lei o il Suo bambino, se è lui il paziente, reagisce a questo farmaco prima di fare
alcunchè che possa essere pericoloso se non si è ben svegli.
Gli effetti collaterali più comuni che possono essere causati dal CYSTAGON sono:
nausea, vomito, mancanza di appetito, febbre, diarrea, torpore, eruzioni cutanee, alito
cattivo, disidratazione, ipertensione, disturbi addominali, gastroenterite, effetti sul
sistema nervoso (mal di testa, nervosismo, depressione, e più raramente convulsioni ed
allucinazioni), eruzioni di tipo allergico, ed effetti sui reni.
31
Raramente con questo medicinale si sono verificate ulcere ed emorragie nel tratto
gastrointestinale. Dato che quest' ultimi sono effetti gravi, chieda al medico o al pediatra
di spiegarLe i segni premonitori di tali effetti.
AVVERTA IL MEDICO O IL FARMACISTA NEL CASO SI MANIFESTINO ALTRI
EFFETTI INDESIDERATI CHE NON SIANO MENZIONATI IN QUESTO FOGLIO
INFORMATIVO.
CONSERVAZIONE
Conservare il farmaco alla temperatura di 15-25°C al riparo dalla luce ed umidità.
Se si osservano segni di deterioramento in un flacone di capsule, riportare il flacone dal
farmacista.
DATA DI SCADENZA
NON UTILIZZARE IL FARMACO OLTRE LA DATA DI SCADENZA
CHIARAMENTE INDICATA SULLA CONFEZIONE
DATA DI REVISIONE DI QUESTO FOGLIO ILLUSTRATIVO
ALTRE INFORMAZIONI
Il CYSTAGON può essere ottenuto solo dietro presentazione di ricetta medica.
Per qualunque informazione concernente questo medicinale si prega rivolgersi al
rappresentante di zona del titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
32
Per il Belgio, Francia, Grecia, Italia, Lussemburgo, Olanda, Portogallo e Spagna:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du President Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Tel.: (01) 47.73.64.58
Per Regno Unito ed Irlanda:
Orphan Europe (UK) Ltd.
32 Bell Street
Henley on Thames
Oxfordshire RG9 2BH
Regno Unito
Per Austria e Germania:
Orphan Europe Germany
Kaiser Friederich Promenade 2
61348 Bad Homburg
Germania
Tel: 06172 983 560
Per la Svizzera:
Swedish Orphan AB
Drottninggatan 98
111 60 Stockholm
Svizzera
Tel: 08 402 83 30
Per la Finlandia:
Oy Orphan Finland Ab
ElectroCity
Tykistökatu 4D
20520 Turku
Finlandia
Tel: 02 410 17 54
Per la Danimarca:
Orphan Denmark A/S
Wilders Plads
Bygning V
1403 Copenhagen K
Danimarca
Tel: 32 96 68 69
33
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Questo foglio illustrativo fornisce un riassunto delle informazioni disponibili sul
CYSTAGON. Deve essere conservato fino alla fine dell' uso di questo farmaco in
quanto Lei potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. Questo foglio non contiene
tutta l' informazione sul CYSTAGON Capsule, e non sostituisce le istruzioni del
medico. Se Lei ha delle domande a proposito di questo farmaco consulti il medico
curante.
DESCRIZIONE DEL MEDICINALE
Il CYSTAGON 150 mg contiene 441,72 mg di cisteamina bitartrato (mercaptamina
bitartrato) corrispondente a 150 mg di cisteamina come base libera.
Esso contiene inoltre i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, amido
pregelatinizzato, magnesio stearato/ sodio laurilsolfato, biossido di silicone colloidale,
"croscarmellosio" sodico, gelatina, biossido di titanio, inchiostro nero sulle capsule
(E172, E132, E129, E133, E104).
Il CYSTAGON 150 mg si presenta in flaconi da 100 e 500 capsule con dessiccante.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Produttore:
Packpharm Ltd
7 Charles street
Ruddington
Nottingham
NG11 6HH
Regno Unito
A CHE COSA SERVE IL CYSTAGON?
Il CYSTAGON viene presritto per il trattamento della cistinosi nefropatica, una rara
malattia ereditaria caratterizzata da un aumento di cistina in alcuni organi, come i reni.
Tale accumulo di cistina danneggia i reni e causa una eccessiva escrezione di glucosio, di
proteine e di elettroliti. Il CYSTAGON è un medicinale che reagisce con la cistina e ne
fa diminuire i livelli cellulari.
QUANDO IL CYSTAGON NON DEVE ESSERE USATO?
Il CYSTAGON non deve essere usato in pazienti che abbiano manifestato
ipersensibilità (allergia) a questo farmaco, alla cisteamina o alla penicillamina.
Il CYSTAGON non deve essere usato durante l' allattamento.
34
Il CYSTAGON non deve essere usato in gravidanza.
IN CASO DI DUBBIO, CHIEDERE CONSIGLIO AL MEDICO O AL FARMACISTA
SPECIALI AVVERTENZE E OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO
Questo medicinale è stato prescritto specificamente per Lei (o per il suo bambino).
Non lo passi ad altri pazienti che sembrano avere simili sintomi e non lo usi per nessuna
altra ragione.
Il CYSTAGON non si é dimostrato in grado di prevenire l'accumulo di cristalli di
cisteina nell' occhio. Se una soluzione oftalmica di cisteamina è stata usata a quello
scopo, tale uso va continuato.
Diversamente dalla fosfocisteamina, il CYSTAGON non contiene fosfato. E` possibile
che Lei già riceva supplementi fosfatici e i dosaggi di quest' ultimi dovranno
probabilmente venire adattati quando si userà il CYSTAGON invece della
fosfocisteamina.
Il CYSTAGON può causare sonnolenza. Quando Lei ( o il Suo bambino) inizia una tale
terapia non dovrà praticare attività potenzialmente pericolose fin quando non saranno ben
noti gli effetti di questo medicinale.
IN CASO DI DUBBIO, CHIEDERE CONSIGLIO AL
FARMACISTA.
MEDICO O AL
TENERE LONTANO DALLA PORTATA DEI BAMBINI
INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI
ONDE EVITARE POSSIBILI INTERAZIONI TRA IL CYSTAGON E ALTRI
FARMACI DOVRÀ SEMPRE RIFERIRE AL MEDICO CURANTE O AL
FARMACISTA SE LEI SEGUE UN QUALSIASI ALTRO TRATTAMENTO.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Il CYSTAGON non va usato in allattamento e non può essere usato da donne in stato di
gravidanza.
Se Lei prevede una gravidanza, ne informi il medico curante.
COME PRENDERE O SOMMINISTRARE IL CYSTAGON?
La dose di CYSTAGON è prescritta sulla base del peso corporeo del paziente (sia esso
un adulto o un bambino) e corrisponde a circa 50mg/kg/giorno. Il CYSTAGON deve
essere preso solo per bocca esattamente come ordinato dal medico curante. Perchè il
CYSTAGON possa essere veramente efficace occorre fare quanto segue:
•
Il CYSTAGON va preso 4 volte al giorno, ogni 6 ore. E` importante assumere le
dosi il più possibile vicino alle 6 ore.
35
•
Segua sempre esattamente la prescrizione del medico. Non aumenti nè diminuisca
la dose del medicinale senza approvazione del medico.
•
Se viene saltata una dose questo va ripresa appena possibile. Se però mancano
meno di due ore al prossimo dosaggio, non prenda la dose che ha dimenticato ma aspetti
la prossima dose e riprenda il ritmo normale. Non raddoppi la dose.
•
Le capsule non vanno date ai bambini di etá inferiore ai sei anni in quanto
potreberro, non essere capaci di inghiottirle e potrebbero quindi correre il rishio di
soffocare. Per questi bambini le capsule vanno aperte ed il contenuto spruzzato sul cibo
(ad esempio, latte, patate ed altri prodotti amidacei) o miscelato nel biberon. Non usare
bevande acidiche come succo d'arancia. Consultare il medico per delle informazioni
dettagliate.
•
Il trattamento medico per Lei o per il Suo bambino può comprendere, oltre al
CYSTAGON, anche uno o più supplementi per sostituire importanti elettroliti perduti
con le orine. E` importante prendere o somministrare tali supplementi esattamente come
indicato. Se alcune dosi di questi supplementi vengono saltate, o se si sviluppa debolezza
o sonnolenza, si rivolga al medico per istruzioni.
•
Analisi regolari del sangue per misurare la quantità di cistina nei leucociti sono
necessarie per deteminare la dose giusta di CYSTAGON. Lei stessa, o il pediatra del Suo
bambino, si incaricherà di far fare tali analisi. Analisi regolari del sangue e delle orine
per misurare i livelli di importanti elettroliti nell' organismo sono anche necessarie per
aiutare il medico curante ad adattare correttamente le dosi di questi supplementi.
Il trattamento con CYSTAGON deve continuare indefinitamente come prescritto dal
medico.
SEGUIRE SEMPRE ACCURATAMENTE LE PRESCRIZIONI DEL MEDICO
CURANTE.
Sovradosaggio
Prenda immediatamente contatto con il Suo medico o con il pediatra, oppure vada subito
al pronto soccorso dell' ospedale se è stata presa una dose di medicina maggiore di quella
prescritta dal medico o se si manifesta torpore o vomito persistente.
POSSIBILI EFFETTI COLLATERALI INDESIDERATI
Il CYSTAGON può causare in alcuni soggetti sonnolenza e torpore. Si assicuri quindi di
come Lei o il Suo bambino, se è lui il paziente, reagisce a questo farmaco prima di fare
alcunchè che possa essere pericoloso se non si è ben svegli.
Gli effetti collaterali più comuni che possono essere causati dal CYSTAGON sono:
nausea, vomito, mancanza di appetito, febbre, diarrea, torpore, eruzioni cutanee, alito
cattivo, disidratazione, ipertensione, disturbi addominali, gastroenterite, effetti sul
sistema nervoso (mal di testa, nervosismo, depressione, e più raramente convulsioni ed
allucinazioni), eruzioni di tipo allergico, ed effetti sui reni.
36
Raramente con questo medicinale si sono verificate ulcere ed emorragie nel tratto
gastrointestinale. Dato che questi ultimi sono sono effetti gravi, chieda al medico o al
pediatra di spiegarLe i segni premonitori di tali effetti.
AVVERTA IL MEDICO O IL FARMACISTA NEL CASO SI MANIFESTINO ALTRI
EFFETTI INDESIDERATI CHE NON SIANO MENZIONATI IN QUESTO FOGLIO
INFORMATIVO.
CONSERVAZIONE
Conservare il farmaco alla temperatura di 15-25°C al riparo dalla luce e umidità.
Se si osservano segni di deterioramento in un flacone di capsule, riportare il flacone dal
farmacista.
DATA DI SCADENZA
NON UTILIZZARE IL FARMACO OLTRE LA DATA DI SCADENZA
CHIARAMENTE INDICATA SULLA CONFEZIONE
DATA DI REVISIONE DI QUESTO FOGLIO ILLUSTRATIVO
ALTRE INFORMAZIONI
Il CYSTAGON può essere ottenuto solo dietro presentazione di ricetta medica.
Per qualunque informazione concernente questo medicinale si prega rivolgersi al
rappresentante di zona del titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
37
Per il Belgio, Francia, Grecia, Italia, Lussemburgo, Olanda, Portogallo e Spagna:
Orphan Europe SARL
Immeuble "Le Guillaumet"
60, Avenue du Président Wilson
92046 Paris La Défense
Francia
Tel.: (01) 47.73.64.58
Per Regno Unito ed Irlanda:
Orphan Europe (UK) Ltd.
32 Bell Street
Henley on Thames
Oxfordshire RG9 2BH
Regno Unito
Per Austria e Germania:
Orphan Europe Germany
Kaiser Friederich Promenade 2
61348 Bad Homburg
Germania
Tel: 06172 983 560
Per la Svizzera:
Swedish Orphan AB
Drottninggatan 98
111 60 Stockholm
Svizzera
Tel: 08 402 83 30
Per la Finlandia:
Oy Orphan Finland Ab
ElectroCity
Tykistökatu 4D
20520 Turku
Finlandia
Tel:02 410 17 54
Per la Danimarca:
Orphan Denmark A/S
Wilders Plads
Bygning V
1403 Copenhagen K
Danimarca
Tel: 32 96 68 69
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