23/06/14
Regolazione endocrina della crescita
Determinazione genica
Dieta adeguata
Assenza di malattie
croniche e condizioni
ambientali stressanti
(che inducono rilascio di
cortisolo –attività
catabolica)
Livelli normali di ormoni
che influenzano la
crescita (GH, ormone
tiroideo, insulina, ormoni
sessuali)
Via di controllo del GH
• Promuove la crescita sia dei tessuti
molli che dello scheletro
GHHI
• Aumenta la concentrazione ematica
di acidi grassi, favorendo la
degradazione dei trigliceridi
• Aumenta il glucosio ematico,
diminuendo la captazione di
glucosio da parte dei muscoli
Ormone petidico trasportato nel sangue (circa la metà) da proteina specifica che ne impedisce
la filtrazione renale e ne estende l’emivita a 12 min
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Regolazione circadiana del rilascio del GH
Ruolo del GH nel ritmo veglia-sonno non ancora chiarito
Regolazione della
secrezione del GH
(GHRH o GHIH???)
Crescita: osso e tessuti molli
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Accrescimento dei tessuti molli
Ipertrofia e iperplasia richiede:
Ø GH
Ø IGF
Ø Ormone tiroideo (permissivo)
Ø Insulina (permissivo)
Accrescimento dell’osso
Richiede inoltre:
Ø Sintesi proteica
Ø Calcio (fosfato di calcio)
Anatomia delle ossa lunghe
Osso spongioso
trabecolare
Matrice
extracellulare
(collagene e
idrossi-apatite
Osso compatto
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Anatomia e crescita delle ossa lunghe
Cellule dell’osso
Crescita in spessore:
Ø Apposizione di nuovo osso sulla superficie
esterna dell’osso già esistente (osteoblasti entro
il periostio);
Ø Disgregazione ossea da parte degli osteoclasti
dello superficie interna adiacente al midollo osseo)
Anatomia e crescita delle ossa lunghe
Crescita in lunghezza
GH
GH
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Derivati dal midollo osseo
Ruolo degli osteoblasti
nella regolazione dello
sviluppo e dell’attività
degli osteoclasti
Cellule dell’osso
Ø Osteoblasti: secernono matrice
extracellulare dove vi precipitano idrossiapatite
Ø Osteociti: osteoblasti “intrappolati”
nella parete ossea
Ø Osteoclasti: riassorbono osso
Osteoclasti in azione
Rimodellamento osseo
Osteoclasti promuovono il riassorbimento osseo
Cellule differenziate derivate dai macrofagi
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Organizzazione dell’osso
Scambi rapidi
e lenti di
calcio
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Deposizione ossea
Ø Azione del GH e IGF-1 aiuta deposizione ossea nel bambino
Ø Stress meccanico sposta l’equilibrio verso la deposizione
ossea nell’adulto (attività fisica)
Diminuzione della massa ossea
Ø PTH promuove la rimozione di calcio dalle ossa.
Ø Diminuzione dello stress meccanico (sedentarietà, gravità ridotta
Ø Invecchiamento
Regolazione endocrina del metabolismo
del calcio
Perché?
Distribuzione del calcio
99%: scheletro e denti
0.9%: intracellulare (tessuti molli)
0.1%: Liquido extra-cellulare (½ legato a proteine, ½ libero)
Ruolo del calcio in attività essenziali:
1. Eccitabilità neuromuscolare (ipocalcemia = aumento dell’eccitabilità)
2. Accoppiamento eccitazione-contrazione nel muscolo liscio e cardiaco
3. Accoppiamento stimolo-secrezione
4. Mantenimento delle giunzioni occludenti tra le cellule
5. Coagulazione del sangue
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Regolazione endocrina del metabolismo
del calcio
Omeostasi del calcio (risposta rapida)
Bilancio del calcio (risposta lenta)
1. Ormone paratiroideo
2. Calcitonina
3. Vitamina D
Bilancio del calcio: regolazione endocrina
Ø Ormone paratiroideo
Ø Calcitriolo (vitamina D3)
Ø Calcitonina
Calcio dalla dieta
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Ormone paratiroideo (PTH)
Sensore: recettore sensibile al calcio (CaSR)
Calcitriolo (vitamina D3)
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Interdipendenza tra
PTH e vitamina D nella
regolazione del calcio
plasmatico
Vitamina D attivata:
Ø Aumenta assorbimento
di calcio nell’intestino;
Ø Aumenta assorbimento
di fosfato nell’intestino;
Ø Aumenta sensibilità
dell’osso a PTH
Calcitonina
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Regolazione della secrezione di PTH
Ormoni in azione sull’osso
BMU: Basic multicellular unit
Normal turnover
Paget’s disease
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Regolazione del
fosfato
plasmatico
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