30/01/17
Regolazione endocrina della crescita
Determinazione genica
Dieta adeguata
Assenza di malattie
croniche e condizioni
ambientali stressanti
(che inducono rilascio di
cortisolo –attività
catabolica)
Livelli normali di ormoni
che influenzano la
crescita (GH, ormone
tiroideo, insulina, ormoni
sessuali)
Via di controllo del GH
• Promuove la crescita sia dei tessuti
molli che dello scheletro
GHHI
• Aumenta la concentrazione ematica
di acidi grassi, favorendo la
degradazione dei trigliceridi
• Aumenta il glucosio ematico,
diminuendo la captazione di
glucosio da parte dei muscoli
Ormone petidico trasportato nel sangue (circa la metà) da proteina specifica che ne impedisce
la filtrazione renale e ne estende l emivita a 12 min
1
30/01/17
Variazioni della secrezione di GH nel corso della vita
Iperesponsività al GHRH
Secrezione del GH:
nel corso della vita
La concentrazione nel plasma dell’ormone della crescita cambia con l’età
osso
Da 5 a 20 anni
ng/ml
6
Da 20 a 40 anni
3
Da 40 a 70 anni
1.6
Regolazione circadiana della secrezione del GH
Ruolo del GH nel ritmo veglia-sonno non ancora chiarito
2
30/01/17
Regolazione della
secrezione del GH
(GHRH o GHIH???)
Crescita: osso e tessuti molli
Accrescimento dei tessuti molli
Ipertrofia e iperplasia richiede:
! GH
! IGF
! Ormone tiroideo (permissivo)
! Insulina (permissivo)
Accrescimento dell’osso
Richiede inoltre:
! Sintesi proteica
! Calcio (fosfato di calcio)
3
30/01/17
Flussi di calcio, fosfato e magnesio tra i comparti del corpo
Judith Blaine et al. CJASN doi:10.2215/CJN.09750913
Intestino: assorbimento di calcio, fosfato e magnesio
Judith Blaine et al. CJASN doi:10.2215/CJN.09750913
4
30/01/17
Rene: assorbimento di calcio, fosfato e magnesio
Judith Blaine et al. CJASN doi:10.2215/CJN.09750913
Anatomia delle ossa lunghe
Osso spongioso
trabecolare
Matrice
extracellulare
(collagene e
idrossi-apatite
Osso compatto
5
30/01/17
Anatomia e crescita delle ossa lunghe
Crescita in lunghezza
GH
GH
Anatomia e crescita delle ossa lunghe
Crescita in spessore:
! Apposizione di nuovo osso sulla superficie
esterna dell osso già esistente (osteoblasti entro
il periostio);
! Disgregazione ossea da parte degli osteoclasti
dello superficie interna adiacente al midollo osseo)
Osteoclasti: cellule differenziate
derivate dai macrofagi che
promuovono il riassorbimento osseo
6
30/01/17
Riassorbimento osseo: azione degli osteoclasti
Derivati dal midollo osseo
Ruolo degli osteoblasti
nella regolazione dello
sviluppo e dell attività
degli osteoclasti
Cellule dell osso
! Osteoblasti: secernono matrice
extracellulare dove vi precipita idrossiapatite (fosfato di calcio)
! Osteociti: osteoblasti differenziati
intrappolati nella parete ossea
! Osteoclasti: riassorbono osso
Osteoclasti in azione
Ricostruzione ossea
Rimodellamento osseo
7
30/01/17
Organizzazione dell osso
Scambi rapidi
e lenti di
calcio
8
30/01/17
Deposizione ossea
! Azione del GH e IGF-1 aiuta deposizione ossea nel bambino
! Stress meccanico sposta l’equilibrio verso la deposizione
ossea nell’adulto (attività fisica)
Diminuzione della massa ossea
! PTH promuove la rimozione di calcio dalle ossa.
! Diminuzione dello stress meccanico (sedentarietà, gravità ridotta
! Invecchiamento
Azione ormoni
Regolazione endocrina del metabolismo
del calcio
Perché?
Distribuzione del calcio
99%: scheletro e denti
0.9%: intracellulare (tessuti molli)
0.1%: Liquido extra-cellulare (½ legato a proteine, ½ libero)
Ruolo del calcio in attività essenziali:
1. Eccitabilità neuromuscolare (ipocalcemia = aumento dell eccitabilità)
2. Accoppiamento eccitazione-contrazione nel muscolo liscio e cardiaco
3. Accoppiamento stimolo-secrezione
4. Mantenimento delle giunzioni occludenti tra le cellule
5. Coagulazione del sangue
9
30/01/17
Regolazione endocrina del metabolismo
del calcio
Omeostasi del calcio (risposta rapida)
Bilancio del calcio (risposta lenta)
1. Ormone paratiroideo
2. Calcitonina
3. Vitamina D
Bilancio del calcio: regolazione endocrina
! Ormone paratiroideo
! Calcitriolo (vitamina D3)
! Calcitonina
Calcio dalla dieta
10
30/01/17
Ormone paratiroideo (PTH)
Sensore: recettore sensibile al calcio (CaSR)
Calcitriolo (vitamina D3)
11
30/01/17
Interdipendenza tra
PTH e vitamina D nella
regolazione del calcio
plasmatico
Vitamina D attivata:
! Aumenta assorbimento
di calcio nell intestino;
! Aumenta assorbimento
di fosfato nell intestino;
! Aumenta sensibilità
dell osso a PTH
Regolazione del
fosfato
plasmatico
12
30/01/17
Regolazione della secrezione di PTH
Azione ormoni
Calcitonina
13
30/01/17
BMU: Basic multicellular unit
Normal turnover
Paget’s disease
14
