28/05/2010 Regolazione endocrina della crescita Determinazione genica Dieta adeguata g Assenza di malattie croniche e condizioni ambientali stressanti (che inducono rilascio di cortisolo –attività catabolica) Livelli normali di ormoni che influenzano la crescita (GH, ormone tiroideo, insulina, ormoni sessuali) Via di controllo del GH •Promuove la crescita sia dei tessuti molli che dello scheletro GHHI •Aumenta la concentrazione ematica di acidi grassi, favorendo la degradazione dei trigliceridi •Aumenta il glucosio ematico, diminuendo la captazione di glucosio da parte dei muscoli Ormone petidico trasportato nel sangue (circa la metà) da proteina specifica che ne impedisce la filtrazione renale e ne estende l’emivita a 12 min 1 28/05/2010 Regolazione circadiana del rilascio del GH Ruolo del GH nel ritmo veglia-sonno non ancora chiarito Regolazione della secrezione del GH Crescita: osso e tessuti molli 2 28/05/2010 Accrescimento dei tessuti molli Ipertrofia e iperplasia richiede: ¾GH ¾IGF ¾Ormone tiroideo (permissivo) ¾Insulina (permissivo) Accrescimento dell’osso Richiede inoltre: ¾Sintesi proteica ¾Calcio (fosfato di calcio) Anatomia delle ossa lunghe Osso spongioso trabecolare Matrice extracellulare (collagene e idrossi-apatite Osso compatto 3 28/05/2010 Anatomia e crescita delle ossa lunghe GH GH Derivati dal midollo osseo Ruolo degli osteoblasti nella regolazione dello sviluppo e dell’attività degli osteoclasti t l ti Cellule dell’osso ¾Osteoblasti: secernono matrice extracellulare dove vi precipitano idrossiapatite ¾Osteociti: osteoblasti “intrappolati” nella ll parete t ossea ¾Osteoclasti: riassorbono osso Osteoclasti in azione Rimodellamento osseo 4 28/05/2010 Osteoclasti promuovono il riassorbimento osseo Cellule differenziate derivate dai macrofagi Organizzazione dell’osso 5 28/05/2010 Scambi rapidi e lenti di calcio Deposizione ossea ¾Azione del GH e IGF-1 aiuta deposizione ossea nel bambino ¾Stress meccanico sposta ll’equilibrio equilibrio verso la deposizione ossea nell’adulto (attività fisica) Diminuzione della massa ossea ¾PTH promuove la rimozione di calcio dalle ossa. ¾Diminuzione dello stress meccanico (sedentarietà, gravità ridotta ¾Invecchiamento 6 28/05/2010 Regolazione endocrina del metabolismo del calcio e del fosfato Perché? Distribuzione del calcio 99%: scheletro e denti 0.9%: intracellulare (tessuti molli) 0.1%: Liquido extra-cellulare (½ legato a proteine, ½ libero) Ruolo del calcio in attività essenziali: 1 Eccitabilità neuromuscolare (ipocalcemia = aumento dell’eccitabilità) 1. dell eccitabilità) 2. Accoppiamento eccitazione-contrazione nel muscolo liscio e cardiaco 3. Accoppiamento stimolo-secrezione 4. Mantenimento delle giunzioni occludenti tra le cellule 5. Coagulazione del sangue Regolazione endocrina del metabolismo del calcio e del fosfato Omeostasi del calcio (risposta rapida) Bilancio del calcio (risposta lenta) 11. Ormone paratiroideo 2. Calcitonina 3. Vitamina D 7 28/05/2010 Bilancio del calcio: regolazione endocrina ¾Ormone paratiroideo ¾Calcitriolo (vitamina D3) ¾Calcitonina Calcio dalla dieta Ormone paratiroideo (PTH) Sensore: recettore sensibile al calcio (CaSR) 8 28/05/2010 Calcitriolo (vitamina D3) Interdipendenza tra PTH e vitamina D nella regolazione del calcio plasmatico Vitamina D attivata: ¾Aumenta assorbimento di calcio nell’intestino; ¾Aumenta assorbimento di fosfato nell’intestino; ¾Aumenta sensibilità dell’osso a PTH 9 28/05/2010 Calcitonina Regolazione della secrezione di PTH Ormoni in azione sull’osso 10 28/05/2010 BMU Normal turnover Paget’s disease Regolazione del fosfato plasmatico 11