Regolazione endocrina della crescita Via di controllo del GH

28/05/2010
Regolazione endocrina della crescita
Determinazione genica
Dieta adeguata
g
Assenza di malattie
croniche e condizioni
ambientali stressanti
(che inducono rilascio di
cortisolo –attività
catabolica)
Livelli normali di ormoni
che influenzano la
crescita (GH, ormone
tiroideo, insulina, ormoni
sessuali)
Via di controllo del GH
•Promuove la crescita sia dei tessuti
molli che dello scheletro
GHHI
•Aumenta la concentrazione ematica
di acidi grassi, favorendo la
degradazione dei trigliceridi
•Aumenta il glucosio ematico,
diminuendo la captazione di
glucosio da parte dei muscoli
Ormone petidico trasportato nel sangue (circa la metà) da proteina specifica che ne impedisce
la filtrazione renale e ne estende l’emivita a 12 min
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Regolazione circadiana del rilascio del GH
Ruolo del GH nel ritmo veglia-sonno non ancora chiarito
Regolazione della
secrezione del GH
Crescita: osso e tessuti molli
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Accrescimento dei tessuti molli
Ipertrofia e iperplasia richiede:
¾GH
¾IGF
¾Ormone tiroideo (permissivo)
¾Insulina (permissivo)
Accrescimento dell’osso
Richiede inoltre:
¾Sintesi proteica
¾Calcio (fosfato di calcio)
Anatomia delle ossa lunghe
Osso spongioso
trabecolare
Matrice
extracellulare
(collagene e
idrossi-apatite
Osso compatto
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Anatomia e crescita delle ossa lunghe
GH
GH
Derivati dal midollo osseo
Ruolo degli osteoblasti
nella regolazione dello
sviluppo e dell’attività degli
osteoclasti
t l ti
Cellule dell’osso
¾Osteoblasti: secernono matrice
extracellulare dove vi precipitano idrossiapatite
¾Osteociti: osteoblasti “intrappolati”
nella
ll parete
t ossea
¾Osteoclasti: riassorbono osso
Osteoclasti in azione
Rimodellamento osseo
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Osteoclasti promuovono il riassorbimento osseo
Cellule differenziate derivate dai macrofagi
Organizzazione dell’osso
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Scambi rapidi
e lenti di
calcio
Deposizione ossea
¾Azione del GH e IGF-1 aiuta deposizione ossea nel bambino
¾Stress meccanico sposta ll’equilibrio
equilibrio verso la deposizione
ossea nell’adulto (attività fisica)
Diminuzione della massa ossea
¾PTH promuove la rimozione di calcio dalle ossa.
¾Diminuzione dello stress meccanico (sedentarietà, gravità ridotta
¾Invecchiamento
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Regolazione endocrina del metabolismo
del calcio e del fosfato
Perché?
Distribuzione del calcio
99%: scheletro e denti
0.9%: intracellulare (tessuti molli)
0.1%: Liquido extra-cellulare (½ legato a proteine, ½ libero)
Ruolo del calcio in attività essenziali:
1 Eccitabilità neuromuscolare (ipocalcemia = aumento dell’eccitabilità)
1.
dell eccitabilità)
2. Accoppiamento eccitazione-contrazione nel muscolo liscio e cardiaco
3. Accoppiamento stimolo-secrezione
4. Mantenimento delle giunzioni occludenti tra le cellule
5. Coagulazione del sangue
Regolazione endocrina del metabolismo
del calcio e del fosfato
Omeostasi del calcio (risposta rapida)
Bilancio del calcio (risposta lenta)
11. Ormone paratiroideo
2. Calcitonina
3. Vitamina D
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Bilancio del calcio: regolazione endocrina
¾Ormone paratiroideo
¾Calcitriolo (vitamina D3)
¾Calcitonina
Calcio dalla dieta
Ormone paratiroideo (PTH)
Sensore: recettore sensibile al calcio (CaSR)
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Calcitriolo (vitamina D3)
Interdipendenza tra
PTH e vitamina D nella
regolazione del calcio
plasmatico
Vitamina D attivata:
¾Aumenta assorbimento
di calcio nell’intestino;
¾Aumenta assorbimento
di fosfato nell’intestino;
¾Aumenta sensibilità
dell’osso a PTH
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Calcitonina
Regolazione della secrezione di PTH
Ormoni in azione sull’osso
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BMU
Normal turnover
Paget’s disease
Regolazione del
fosfato
plasmatico
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