Novità in tema di sarcomi
Anna Maria Frezza
[email protected]
Sarcomi dei tessuti molli: estremità
Malattia localizzata
Chirurgia
(SIGN: A; positiva forte)
Malattia avanzata
(polmonare resecabile)
Malattia avanzata
Metastasectomia
(SIGN: D; positiva forte)
ADM o histology driven
(SIGN: A; positiva forte)
+ CT
(Sign: D; positiva debole)
ADM + IFX
(…)
Standard
+ RT alto rischio o marginale
(SIGN: A; positiva forte)
Personalizzato
+ 3 ADM/IFX alto rischio
(Grade: alta;
positiva debole)
+ ILP (citoriduttivo)
(Sign: D; positiva debole)
STM arti e tronco superficiale: chemioterapia adiuvante
Pervaiz N et al, Cancer 2008;113:573
Lancet Oncol 2012;13:1045
J Clin Oncol 2012;30:850
1
2
3
•
•
•
•
•
Liposarcoma mixoide
Leiomiosarcoma
Sarcoma sinoviale
MPNST
Sarcoma pleomorfo
indifferenziato
Full-dose EI x 3 -> chirurgia +/- RT
R
Histology-driven x 3 -> chirurgia +/- RT
•
•
•
•
•
Trabectedin
Gemcitabina + DTIC
Ifosfamide HD
Ifosfamide + etoposide
Gemcitabina + docetaxel
• Mixofibrosarcoma
• Sarcoma a cellule fusate
indifferenziato
• Liposarcoma pleomorfo
• Rabdomiosarcoma
pleomorfo
Full-dose EI x 3 -> chirurgia +/- RT
1 + 2 non valutabili per
risposta
R (1) o EI x 3 (2) post-operatorio
Lancet, 2016
Cancer, 2016
STM: malattia avanzata
Lancet Oncol 2014;15:415
STM: histology-driven chemotherapy
Leiomiosarcoma: GEM, Trabectedina, DTIC (& Temozolomide), …..
Liposarcoma, dediff: HD-IFX, Trabectedina, …..
Liposarcoma, mixoide: Trabectedina, …..
Angiosarcoma / sarcoma intimale: taxani, GEM, …..
Sa sinoviale: HD-IFX, Trabectedin, …..
Tumore fibroso solitario: DTIC (& Temozolomide), …..
MPNST: HD-IFX, VP16 + …..
RMS pleomorfo: GEM, …..
Sarcoma epiteliode: GEM, …..
…….
STM: histology-driven targeted therapy
DFSP: Imatinib
Leiomiosarcoma: Pazopanib, …..
Sa sinoviale: Pazopanib, …..
MPNST: Pazopanib,…
Fibromatosi desmoide: ormono-terapia, Sorafenib, Imatinib, …..
Sa alveolare delle parti molli: Pazopanib, Sunitinib, Cediranib, …
Tumore fibroso solitario: Sunitinib, Pazopanib, …
Condrosarcoma mixoide extrascheletrico: Pazopanib, Sunitinib, …
Tumore miofibroblastico infiammatorio: Crizotinib, …
LAM and PEComi: inibitori m-TOR
Sarcoma epitelioide: Pazopanib, …
Sarcoma a cellule chiare: Pazopanib, …
Emangioendotelioma: m-TOR inhibitors, Interferon
Angiosarcoma: Pazopanib, Sorafenib, …
PVNS: Imatinib, …
…….
OS: 15 vs 8
Schöffski P, Lancet 2016
Tap WD, Lancet 2016;
A Phase III Study of Doxorubicin Plus Olaratumab (LY3012207) in Participants With
Advanced or Metastatic Soft Tissue Sarcoma (ANNOUNCE)
Doxorubicina + Olaratumab
• STM non resecabili/metastatici
• Naive per antracicline
• ECOG PS 0-1
R
D: 75 mg/m2 1q21 (8 cicli) + O: 20 mg/kg
1-8 ciclo 1, 15 mg/kg 1-8 cicli 2-8; 15
mg/kg 1-8 q21 dal ciclo 9.
Doxorubicina + placebo
D: 75 mg/m2 1q21 (8 cicli) + placebo
STM: immunoterapia
Studio di fase II con nivolumab in pazienti con leiomiosarcoma uterino metastatico
(George, ASCO 2016)
N = 12 pazienti
• LMS uterino metastatico
• > 1 precedente trattamento
• Nessuna selezione per PD-1
Nivolumab 3 mg/kg
1q14
• Nessun segno di attività
• PFS mediana: 1.8 mesi
Studio di fase II con pembrolizumab in pazienti con sarcomi dell’osso e dei tessuti molli
metastatici (Tawbi, ASCO 2016)
N = 80 pazienti
• STM metastatico (N=40;
LMS, LPS, UPS, SS)
• BS metastatici (N= 40; ES,
OS, condrosarcoma)
• > 1 precedente trattamento
Braccio STM
• 7/37 PR (4 UPS, 1 SS, 1 LPS)
Pembrolizumab 200
mg/kg 1q21
Braccio BS
• 2/38 PR (1 OS, 1 chondro)
STM: studi clinici aperti all’arruolamento
A Phase II study on Trabectedin in advanced retroperitoneal leiomyosarcoma and well
differentiated/dedifferentiated liposarcoma – TRAVELL
ISG
II
Aperto
Trabectedin plus olaparib in metastatic or advanced sarcomas – TOMAS Study
ISG
Ib-II
Aperto
Phase I-II prospective trial, multicenter, open label, exploring the combination of Trabectedin plus
radiotherapy in soft tissue sarcoma patients – TRASTS
GEIS, ISG, GSFGETO
I-II
Aperto
A phase II trial of Pazopanib administered as a single agent in patients with unresectable or
metastatic solitary fibrous tumor (SFT) and extraskeletal myxoid chondrosarcoma (GEIS-32)
GEIS, ISG, GSFGETO
II
Aperto
A randomized double-blind phase II study evaluating the role of maintenance therapy with
cabozantinib in High Grade Undifferentiated Uterine Sarcoma after stabilization or response to
doxorubicin +/- ifosfamide following surgery or in metastatic first line treatment (EORTC-62113)
GOG, EORTC,
NCRI
II
Aperto
Cross-tumoral phase 2 clinical trial exploring crizotinib (PF-02341066) in patients with advanced
tumors induced by causal alterations of ALK and/or MET ("CREATE")
EORTC
II
Aperto
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase 3 Study of Orally
Administered PLX3397 in Subjects with Pigmented Villonodular Synovitis or
Giant Cell Tumor of the Tendon Sheath
Daiichi Sankyo
Pharma
III
Aperto
Epizyme
II
Aperto
Toremifene nei tumori desmoidi: studio prospettico
INT
II
Aperto
Regorafenib nel tumore fibroso solitario avanzato
INT
II
Aperto
Axitinib nel tumore fibroso solitario avanzato.
INT
II
Aperto
Regorafenib nel leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale e sarcomi vascolari
ICH
II
Aperto
A Phase II, Multicenter Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Adult
Subjects With INI1-Negative Tumors or Relapsed/Refractory Synovial Sarcoma
Sarcomi retroperitoneali
Standard
Personalizzato
Malattia localizzata
Malattia avanzata
Chirurgia multiviscerale
(Sign: D; positiva forte)
Vedi STM arti e tronco
+ RT (Sign: D; positiva debole)
+ CT (Sign: D; positiva debole)
Vedi STM arti e tronco
• 288 pazienti consecutivi
136 pt 1985-2001
152 pt 2002-2007
•
5 yr CCI: 48% vs 21% (P=0.0074)
•
Beneficio maggiore nei liposarcomi
J Clin Oncol 2009
Liposarcoma WD
• 8 yr OS: > 80%
• LR: 30%
• DM: < 5%
•
TFS
8 yr OS: 75%
Liposarcoma DD
• 8 yr OS: 44%
Leiomiosarcoma
• 8 yr OS: 40%
• LR: 10%
• DM: 50%
Amer Surg 2016; 263
Am J Surg Path, 2016
• Eterogeneità nella practice istituzionale
e nella selezione dei pazienti
• Mancanza di informazioni su disease
related events nei cancer registries
RT pre-operatoria + chirurgia vs chirurgia
• Impatto
e non
OS mediana: 110 vs 66 mesi
(P<0.0001;su
HROS
0.70)
RFS (?)
• Mancata considerazione della storia
naturale delle istologie retroperitoneali
Chirurgia + RT post-operatoria vs chirurgia
OS mediana: 89 vs 64 mesi (P < 0.0001; HR 0.78)
Lancet Oncol, 2016, in press
A phase III randomized study of preoperative radiotherapy plus surgery versus
surgery alone for patients with Retroperitoneal sarcomas (RPS) - STRASS
•
•
Fase
III
Trattamento
•
•
Chirurgia en-bloc
RT (50.4 Gy/28 frazioni) + chirurgia en-bloc
End-point
•
Sopravvivenza libera da
recidiva addominale
•
•
•
•
•
•
Popolazione target
Centri previsti: 34 centri
Popolazione target: 256
pazienti
Durata: Gennaio 2012 –
Gennaio 2019
Apertura: Gennaio 2012
Centri attivi: 29 centri
Pazienti arruolati: 225 pazienti
•
•
•
•
•
•
Sarcoma primitivo dello spazio retroperitoneale
Malattia unifocale
Tossicità acute da RT
Tasso di complicanze perioperatorie e tardive
Tasso di risposta alla RT (RECIST 1.1)
Sopravvivenza libera da metastasi
Overall survival
Tempo alla recidiva addominale
Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
Standard
Malattia localizzata
Malattia avanzata
Chirurgia
(Sign: D; positiva forte)
IM -> SUN -> REG
(Sign A; positiva forte)
+/- IM
(GRADE: alta; positiva forte per alto
rischio, debole per rischio intermedio)
Personalizzato
Chirurgia
(Sign: D; positiva debole)
Lancet Oncol, 2016, in press
PERSIST
“Post-resection Evaluation of
Recurrence-free Survival for GastroIntestinal Stromal Tumors with
Adjuvant Imatinib”
Chirurgia
Imatinib x 5 aa
Fase 2, non-randomizzato, in aperto, collaborativo
133 pts, rischio significativo
End points: RFS (primario); OS (secondario)
“Three Versus Five Years of Adjuvant Imatinib as Treatment of
Patients With Operable GIST”
Imatinib x 2 aa
Chirurgia
Imatinib x 3 aa
R
Fase 3, randomizzato, collaborativo
GIST alto rischio
End points: RFS (primario); OS (secondario)
Follow-up
Clinical Update on RCs
Milan, 25-27 November 2016
Adult soft tissue sarcomas
Ewing sarcoma
Osteorsarcoma and other bone tumors
Gastrointestinal stromal tumors (GIST)
Laryngeal and hypopharyngeal cancer
Oropharyngeal cancer
Oral cavity cancer
Nasopharyngeal cancer
Salivary gland cancers
Biliary tumors
Anal carcinoma
Thyroid cancer
Adrenal cancer
Glioma
cPNET
Mesothelioma
Thymic neoplasms
Thoracic neuroendocrine tumors
Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors
Carcinoma of vagina and vulva
Rare ovarian cancers
Trophoblastic tumors
Testicular cancer
Rare urinary cancers
Skin adnexal tumors
Uveal and mucosal melanoma
in collaboration with
Postgraduate
University Master on RCs
•
to encourage young oncologists to devote their professional career to rare
adult solid cancers, by offering an individualized educational pathway on
several rare adult solid cancers
[email protected]
@annamariafrezza
