Diapositiva 1

L’analisi dei segnali da vaccini in Italia
Ugo Moretti
Università di Verona
Efficacia
clinica
Reazioni
avverse
ADR vs AEFI: AEFI definition
Vaccinovigilance
The science and activities relating
to the detection, assessment,
understanding and communication
of adverse events following
immunization, or of any other
vaccine- or immunization-related
issues, and to the prevention of
untoward effects of the vaccine or
immunization
http://www.cioms.ch/
Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) 2012
Vaccinovigilance
Adverse event following
immunization (AEFI)
Any untoward medical occurrence
which follows immunization and
which does not necessarily have a
causal relationship with the usage
of the vaccine.
http://www.cioms.ch/
Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) 2012
Drug Safety 2015 May;38(5):437-5
 Inclusi 47 articoli pubblicati dal 2000 a settembre 2014
 Ricoveri ospedalieri legati a ADR: 22 studi
media 4,6% (0,5%-12,8%)
 ADR durante il ricovero: 12 studi
media 17% (1,7%-50,9%)
 ADR nel territorio: 5 studi
da 0,4% a 7,8% - media non calcolata
Hakkarainen KM, Hedna K, Petzold M, Hägg S.
Percentage of patients with preventable adverse drug
reactions and preventability of adverse drug reactions--a
meta-analysis.
PLoS One. 2012;7(3):e33236
 Metanalisi di 24 studi
 Nel territorio:
2.0% (CI95% 1.2-3.2%) dei pazienti ha
una ADR prevenibile
52% (CI95% 42-62%) delle ADR sono prevenibili
 In ospedale:
1.6% (CI95% 0.1-51%) dei pazienti ha una ADR
prevenibile
45% (CI95% 33-58%) delle ADR sono prevenibili
Satisfayng sexual events
Perché le reazioni avverse possono
essere difficili da identificare?
 Perchè quasi sempre causano una malattia che può
avere altre cause (reazioni aspecifiche)
 Perchè non avvengono in tutti i pazienti che
prendono un farmaco e possono essere anche molto
rare
 Perchè diversi fattori, sia relativi al paziente che al
farmaco stesso, possono influenzare la loro
comparsa
 Perché l’approccio sperimentale non è applicabile
Evento avverso
Reazione avversa
Quanto è probabile che questo problema
in questo paziente sia stato causato da
un farmaco/vaccino?
Diagnosi differenziale
(causality assessment)
Da evento avverso a reazione avversa
 Plausibile intervallo temporale tra evento e
somministrazione del farmaco
 Evento spiegabile sulla base del meccanismo
d’azione del farmaco
 Evento già decritto per farmaci della stessa
classe
 Evento non spiegabile in base allo stato di
malattia del paziente o in base ad altri farmaci
assunti
 Dechallenge (ed eventuale rechallenge) positivo
Trontell NEJM 2004:315;14
Il profilo di rischio delle vaccinazioni
 I vaccini hanno un profilo di rischio
 E’ molto più complicato studiare il profilo di
rischio dei vaccini rispetto ai farmaci
Combinazioni di vaccini
Minore rilevanza di dechallenge e rechallenge
Più difficile confronto tra esposti e non esposti
(rilevanza delle definizioni di caso, del
background rate delle patologie, ecc)
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Approccio integrato in farmacovigilanza
 Segnalazione spontanea
 Case report
 Studi di farmacoepidemiologia
 Clinical Trial
 Prescription Event Monitoring (PEM)
 Electronic Health Records
 Longitudinal administrative or claim databases
…
Vaccinovigilanza in Europa
 In Europa i vaccini sono disciplinati dalle stesse
disposizioni relative ai farmaci incluse le GVP
 Esistono numerose lineeguida su specifici
argomenti relativi ai vaccini (disponibili sul sito
web dell’EMA)
 Riferimenti specifici alle attività di
vaccinovigilanza si ritrovano attuamente nel
modulo:
GVP
Product-or Population-specific Consideration I:
Vaccines for prophylaxis against infectious disease
VACCINE WORKING PARTY
Gruppo di lavoro multidisciplinare (qualità, non clinica, efficacia e
sicurezza clinica, epidemiologia, farmacovigilanza e gestione del
rischio)
Coinvolgimento a tutti i livelli (centrale, regionale, locale)
della:
1.
2.
FARMACOVIGILANZA PER LA SICUREZZA DEI
VACCINI
PREVENZIONE PER LA SICUREZZA DEI PROGRAMMI
DI IMMUNIZZAZIONE
Il continuo scambio di informazioni ed azioni coordinate
sono necessarie per garantire la sicurezza delle
vaccinazioni.
Interazione/Integrazione tra Farmacovigilanza e Sanità
Pubblica è la maggiore criticità
Attività di AIFA nella vaccinovigilanza
 Attività routinarie di farmacovigilanza
 Sorveglianza attiva
 Interventi speciali in situazioni di emergenza
Attività routinaria in FV
•
•
•
•
•
Monitoraggio segnalazioni (RNF)
Analisi dei segnali con i CRFV
Valutazione PSUR,
Valutazione RMP e PASS
Scambio di informazioni e partecipazione alle iniziative
comunitarie
• Azioni regolatorie
• Rinnovi autorizzazione
Schema organizzativo della segnalazione spontanea in Italia
DL di recepimento del 30 aprile 2015
(Medici,
SEGNALATORI
Farmacisti, Infermieri, altri Operatori Sanitari, Cittadini)
Entro 2 giorni
Via fax, email, web
.
Responsabili Farmacovigilanza
di ASL/AO/IRCSS
7 gg
Rete Nazionale Farmacovigilanza
Eudravigilance
(EMA)
Web based
network
Agenzia Italiana del Farmaco
Centri
Regionali /
Regioni
Industrie
Farmaceutice
UMC
(OMS)
Vigifarmaco
www.vigifarmaco.it
27
I Centri Regionali di farmacovigilanza
 Operativi nella RNF dal 2007
 Istituiti dalle Regioni ma accreditati da AIFA
 Finanziati con fondi specifici
 Presenti in quasi tutte le Regioni
 Funzioni:
Coordinamento attività di FV nella regione
Supporto e controllo data entry
Valutazione del causality assessment
Analisi dei segnali (farmaci e vaccini)
Attività di formazione/informazione
Progetti di FV attiva
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Responsabili Regionali di Vaccinovigilanza
 Nominati dalle Prevenzioni regionali
 Hanno un profilo per l’accesso alla RNF
 Funzioni:
Coordinamento attività di vaccinovigilanza
regionale
Interazione con CRFV (es follow up delle
segnalazioni)
Valutazione del causality assessment
Analisi dei segnali
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https://www.ospedaleuniverona.it/ecm/home/servizi/altri-servizi/vaccinazioni
Segnalazione spontanea di AEFI in Italia
Gruppo di Lavoro sulla Vaccinovigilanza
 Istituito nel 2012 e formalizzato con determina
AIFA ad agosto 2014
 Creato con l’obiettivo di migliorare la sorveglianza
sulla sicurezza dei vaccini attraverso una stretta
collaborazione tra differenti professionalità
(farmacovigilanza e sanità pubblica) operanti sia a
livello nazionale che regionale.
 Comprende rappresentanti qualificati dell’AIFA,
del Ministero della Salute, dell’Istituto Superiore di
Sanità, dei Centri regionali di Farmacovigilanza
(CRFV) e delle Direzioni Regionali per la
prevenzione e la sanità pubblica.
WWW.AGENZIAFARMACO.GOV.IT
WWW.AGENZIAFARMACO.GOV.IT
Linea guida per l’applicazione del causality
assessment WHO
 Ruolo specifico del causality assessment nella
segnalazione spontanea
 Nel nuovo algoritmo WHO rimane importante il
giudizio del singolo valutatore
 Ridurre la variabilità nella valutazione del
causality tra I Centri Regionali
 Includere un più definito ordine gerarchico nei
criteri da valutare nell’applicazione
dell’algoritmo
Analisi dei segnali sui vaccini
 Condotta dal Gruppo di Lavoro sulla
Vaccinovigilanza con il coordinamento di AIFA
 Si avvale di strumenti specifici di data-mining dei
dati sviluppati per conto di AIFA dall’Università di
Verona
 Utilizza le tecniche di disproporzione usate dai
principali Centri di FV (PRR)
 Ogni Centro ha la responsabilità di uno o più
vaccini
Strategie di intervento in vaccinovigilanza
 Analisi periodica dei dati e diffusione dei
risultati
 Trasparenza nell’accesso ai dati
http://www.adrreports.eu/
http://www.vigiaccess.org/
https://vaers.hhs.gov/index
https://vaers.hhs.gov/index
https://vaers.hhs.gov/index
USA - Vaccini
http://www.medalerts.org/vaersdb/index.php
FDA
EMA
WHO
F-AERS
Eudravigilance
Vigibase
Dati FDA AERS Q3-2015
caseid
10538173
10718792
10737008
10791613
10792505
10836612
10844319
10860765
10863176
10890813
10896359
10896360
10899106
10902298
auth_num
IT-MINISAL02-273976
IT-ACCORD-028074
IT-MINISAL02-289503
IT-ACCORD-028497
IT-MINISAL02-291782
IT-MINISAL02-291840
IT-MINISAL02-293064
IT-ACCORD-028644
IT-MINISAL02-291982
IT-MINISAL02-295935
IT-ACCORD-029049
IT-ACCORD-029119
IT-MINISAL02-296552
IT-AIFA-296880
mfr_sndr
MYLAN
ACCORD
TEVA
ACCORD
MYLAN
MYLAN
BAYER
ACCORD
MYLAN
TEVA
ACCORD
ACCORD
BAYER
ELI LILLY AND CO
Strategie di intervento in vaccinovigilanza
 Analisi periodica dei dati e diffusione dei
risultati
 Trasparenza nell’accesso ai dati
 Coinvolgimento dei cittadini nel sistema della
segnalazione
Strategie di intervento in vaccinovigilanza
 Analisi periodica dei dati e diffusione dei
risultati
 Trasparenza nell’accesso ai dati
 Coinvolgimento dei cittadini nel sistema della
segnalazione
 Informatizzazione
 Coordinamento interregionale