lezione 13_comunicazione cellulare2016
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COMUNICAZIONE CELLULARE TRASDUZIONE DEL SEGNALE recettori (proteine recettoriali) vie di segnalazione intracellulare (molecole che elaborano il segnale e lo distribuiscono ai bersagli appropriati) recettori di membrana recettori intracellulari il gas NO, ossido nitrico, diffonde velocemente nelle membrane effetto dell’NO sui vasi sanguigni vasodilatazione guanilato ciclasi nitroglicerina ormoni tiroidei recettori intracellulari (citoplasmatici o nucleari) recettori collegati a canali ionici recettori accoppiati a proteine G recettori accoppiati ad enzimi Sostanza estranea Molecola segnale Azione sul recettore Effetto Barbiturici GABA + recettori del GABA sedazione Nicotina Ach + Recettori accoppiati a canali ionici Aumento P sanguigna Morfina, eroina Endorfine, encefaline + recettori oppiacei Analgesia, euforia Curaro Ach - Recettori accoppiati a canali ionici Paralisi muscolare Stricnina glicina - Recettori accoppiati a canali ionici Convulsioni e spasmo muscolare Capsaicina calore + Recettori accoppiati a canali ionici Sensazione di bruciore Mentolo freddo + Recettori accoppiati a canali ionici Sensazione di freddo recettore interpretazione da parte della cellula recettori accoppiati a canali ionici sinapsi chimica: sito specializzato di contatto tra una cellula nervosa e la sua cellula bersaglio quando uno stimolo fa diventare il potenziale di membrana meno negativo, si dice che la membrana è depolarizzata lo stimolo è detto eccitatorio in quanto la depolarizzazione induce il neurone a trasmettere l’impulso nervoso quando uno stimolo fa diventare il potenziale di membrana più negativo, si dice che la membrana è iperpolarizzata lo stimolo è detto inibitorio in quanto l’iperpolarizzazione diminuisce la capacità del neurone a trasmettere l’impulso nervoso segnale chimico convertito in segnale elettrico neurotrasmettitori eccitatori neurotrasmettitori inibitori acetilcolina (fibre muscolari scheletriche) GABA recettori accoppiati a proteine G, recettori accoppiati ad enzimi interruttori molecolari fosforilazione/defosforilazione proteine che legano il GTP proteina serina-treonina chinasi proteina tirosina chinasi proteine che legano il GTP proteine trimeriche che legano il GTP proteine monomeriche che legano il GTP recettori accoppiati a proteine G proteine che legano il GTP proteine trimeriche che legano il GTP target della subunità a e del complesso bg: enzimi canali ionici attività GTPasica della subunità alpha recettori accoppiati a proteine G proteina G adenilato ciclasi fosfolipasi C (via del fosfoinositide) cAMP piccolo mediatore intracellulare: cAMP adenilato ciclasi fosfodiesterasi (espresso costitutivamente) adenilato ciclasi ATP proteina Gs cAMP proteina chinasi A (PKA) serina-treonina chinasi ghiandole surrenali: adrenalina (muscolo) demolizione glicogeno Risposta mediata dal cAMP: rapida inattivazione della glicogeno sintasi attivazione della glicogeno fosforilasi attivazione della glicogenolisi blocco della glicogenosintesi Risposta mediata dal cAMP: lenta nelle cellule muscolari cardiache l’effetto inibitorio dell’Ach è mediato da una proteina Gi (inibisce l’adenilato ciclasi): è il complesso bg che agisce su canali di membrana per il K+ target del compesso bg: canali ionici fuoriescono ioni K+ e si riduce l’eccitabilità delle cellule tossine importanti dal punto di vista medico tossina del colera: blocca la subunità a di una Gs nella forma attiva (incapace di idrolizzare il GTP); il cAMP causa efflusso di Cl- e di acqua tossina della pertosse: blocca la subunità a di una Gi nella forma inattiva (legata al GDP); il cAMP determina l’insorgenza della tosse recettori accoppiati a proteine G proteina G adenilato ciclasi fosfolipasi C (via del fosfoinositide) cAMP via dell’inositolo fosfolipide o fosfatidilinositolo fosfatidilinositolo proteina Gq attiva la fosfolipasi C diacilglicerolo (DAG) inositolo 1,4,5-trifosfato (IP3) fosfatidil-inositolo 4,5 difosfato (PIP2) fosfoinositide protein chinasi C Gq PKC è una serina-treonina chinasi calmodulina CaM chinasi= proteina chinasi dipendenti dal complesso Ca2+/calmodulina (serina-treonina chinasi) Muscolatura liscia della vescica Terminazione nervosa parasimpatica Terminazione nervosa ortosimpatica Noradrenalina Ach Recettore accoppiato a fosfolipasi C Recettore accoppiato ad adenilato ciclasi [cAMP] [IP3] PKA [Ca2+] Ca2+-calmodulina fosforila e inibisce fosforila e attiva chinasi della catena leggera della miosina contrazione rilassamento recettori accoppiati ad enzimi fattori di crescita, fattori di proliferazione, citochine proteine adattatrici proteine che legano il GTP proteine monomeriche che legano il GTP superfamiglia Ras proteina adattatrice protein chinasi attivate da mitogeno: MAP chinasi pathways coinvolti nella crescita e nella sopravvivenza cellulare fattori di scambio del GDP con GTP fattori che stimolano l’attività GTPasica giunzione comunicante
