Recettori di superficie
Esistono 3 classi principali di recettori di superficie
1. Recettori annessi a canali ionici
2. Recettori accoppiati alle proteine G
3. Recettori associati ad enzimi
I recettori associati alla tirosina chinasi sono privi di attività catalitica
intrinseca,
ma il legame con il ligando induce la formazione di un recettore dimerico che
interagisce ed attiva delle tirosina-chinasi citosoliche
Recettori dotati di attività enzimatica intrinseca possiedono
attività tirosin-chinasi stimolata dal ligando.
nella maggior parte dei casi il ligando si lega come dimero
stimolando la dimerizzazione del recettore e
la stimolazione della sua attività chinasica.
Questi recettori autofosforilano residui di tirosina presenti nel loro dominio
citosolico e possono fosforilare anche varie proteine substrato
Recettori di membrana con attività tirosin-chinasica (RTK).
Il legame con il ligando induce l’attività tirosin-chinasica e la cosiddetta
autofosforilazione del dominio citoplasmatico del recettore.
Il recettore attivato può anche fosforilare altre proteine substrato.
I recettori tirosina chinasi trasmettono
il segnale alle proteine
Ras
Le proteine Ras sono delle GTPasi che
agiscono a valle dei RTK.
Analogamente alle proteine G, vengono
attivate dalla
fosforilazione del GDP a GTP.
Le proteine Ras e Ras-like monomeriche
determinano l’attivazione di una proteina chinasi e
la conseguente fosforilazione di specifici substrati.
A loro volta, questi causano una specifica risposta cellulare,
quale il cambiamento dell’attività metabolica, variazioni della
struttura e delle funzioni del citoscheletro, oppure la modulazione
dell’espressione genica.
Il recettore attivato dal ligando si
lega alla proteina GRB2
la quale interagisce con la proteina
Sos
questa determina la fosforilazione
del GDP, legato a Ras.
L’ attivazione di Ras è mediata da due proteine,
GEF (Guanine nucleotide exchange factor)
e
GAP (GTPase activating protein)
L’ attivazione di Ras attiva la cascata delle
MAP chinasi
(Proteine chinasi attivate da mitogeni)
La via delle MAP chinasi
può promuovere la
proliferazione cellulare,
attivando la trascrizione
di alcuni geni che
codificano per le cicline
G1
Normalmente l’attivazione di Ras è la risposta cellulare ad
uno stimolo,
mediata dall’interazione tra un ligando ed il RTK.
Nelle cellule in cui il protooncogene Ras è mutato, la
proteina è sempre attiva e
la risposta cellulare avviene anche in assenza di ligando.
