Trasduzione del Segnale II
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Recettori di superficie Esistono 3 classi principali di recettori di superficie 1. Recettori annessi a canali ionici 2. Recettori accoppiati alle proteine G 3. Recettori associati ad enzimi I recettori associati alla tirosina chinasi sono privi di attività catalitica intrinseca, ma il legame con il ligando induce la formazione di un recettore dimerico che interagisce ed attiva delle tirosina-chinasi citosoliche Recettori dotati di attività enzimatica intrinseca possiedono attività tirosin-chinasi stimolata dal ligando. nella maggior parte dei casi il ligando si lega come dimero stimolando la dimerizzazione del recettore e la stimolazione della sua attività chinasica. Questi recettori autofosforilano residui di tirosina presenti nel loro dominio citosolico e possono fosforilare anche varie proteine substrato Recettori di membrana con attività tirosin-chinasica (RTK). Il legame con il ligando induce l’attività tirosin-chinasica e la cosiddetta autofosforilazione del dominio citoplasmatico del recettore. Il recettore attivato può anche fosforilare altre proteine substrato. I recettori tirosina chinasi trasmettono il segnale alle proteine Ras Le proteine Ras sono delle GTPasi che agiscono a valle dei RTK. Analogamente alle proteine G, vengono attivate dalla fosforilazione del GDP a GTP. Le proteine Ras e Ras-like monomeriche determinano l’attivazione di una proteina chinasi e la conseguente fosforilazione di specifici substrati. A loro volta, questi causano una specifica risposta cellulare, quale il cambiamento dell’attività metabolica, variazioni della struttura e delle funzioni del citoscheletro, oppure la modulazione dell’espressione genica. Il recettore attivato dal ligando si lega alla proteina GRB2 la quale interagisce con la proteina Sos questa determina la fosforilazione del GDP, legato a Ras. L’ attivazione di Ras è mediata da due proteine, GEF (Guanine nucleotide exchange factor) e GAP (GTPase activating protein) L’ attivazione di Ras attiva la cascata delle MAP chinasi (Proteine chinasi attivate da mitogeni) La via delle MAP chinasi può promuovere la proliferazione cellulare, attivando la trascrizione di alcuni geni che codificano per le cicline G1 Normalmente l’attivazione di Ras è la risposta cellulare ad uno stimolo, mediata dall’interazione tra un ligando ed il RTK. Nelle cellule in cui il protooncogene Ras è mutato, la proteina è sempre attiva e la risposta cellulare avviene anche in assenza di ligando.
