ENDOCRINOLOGIA SCIENZA CHE STUDIA LE GHIANDOLE A SECREZIONE INTERNA, I LORO PRODOTTI (ORMONI) E GLI EFFETTI DI QUESTI SULL’ORGANISMO, NELLA FISIOLOGIA E NELLA PATOLOGIA Ormone Sostanza biologicamente attiva secreta in circolo da una cellula (cellula endocrina) e capace di regolare le funzioni di un’altra cellula posta a distanza (cellula bersaglio) “Topografia” dell’azione ormonale cellula secernente H vaso sanguigno a) autocrina b) paracrina c) sistemica a H (endocrina) b c Endocrine glands • • • • • Pancreas Pituitary Thryoid/Parathyroid Adrenal Ovary and Testes (reproductive pathology lecture) Classificazione chimica degli ormoni • Ormoni proteici o peptidici (ormoni gastroenterici, ormoni ipofisari, paratormone, calcitonina, etc.) • Ormoni aminoacido-derivati (catecolamine, ormoni tiroidei) • Ormoni steroidei (glicocorticoidi, mineralcorticoidi, ormoni sessuali) Proteine di trasporto H H H H H H H: ormone libero (forma attiva) Proteine di trasporto specifiche (TBG, SHBG, IGFBP, CBG (legame ad alta affinità) Albumina, prealbumina (legame a bassa affinità) Ormoni peptidici R di membrana 2° messaggero regolazione enzimatica azione su proteine nucleari Risposta metabolica tardiva risposta metabolica acuta ormone recettore citoplasma + nucleo modificazione conformazionale con attivazione regione di legame gene ormonodipendente DNA trascrizione mRNA trasduzione proteina specifica azione metabolica SNC (ritmo spontaneo circadiano, ultradiano, infradiano) ipotalamo releasing H inhibiting H feed-back ipofisi ormone A Ghiandole periferiche ormone B Cellule bersaglio effetto Meccanismi di patologia endocrina • Ridotta produzione ormonale • Eccessiva produzione ormonale • Produzione di ormoni anomali • Resistenza all’azione ormonale • Anomalie del trasporto ormonale • Anomalie del metabolismo ormonale Patologie da resistenza della cellula bersaglio • Presenza di sostanze interferenti con il legame recettoriale • Deficit di sintesi del recettore • Anomalie strutturali del recettore • Difetti post-recettoriali THE PHENOTYPIC SPECTRUM OF ANDROGEN INSENSITIVITY IN 46, XY INDIVIDUALS COMPLETE ANDROGEN INSENSITIVITY PARTIAL ANDROGEN INSENSITIVITY INFERTILE MAN LE PIÙ IMPORTANTI CAUSE DI VARIABILITÀ BIOLOGICA INTRAINDIVIDUALE • Ritmi circadiani • Variazioni stagionali • Periodo mestruale • Gravidanza • Localizzazione geografica Cortisol nmol/L 600 hGH Cortisol 300 hGH mU/L 20 10 0 0 09.00 24.00 09.00 Concentrazioni di cortisolo e di hGH in un giorno con usuale ritmo sonno/veglia L’asse Ipotalamo-Ipofisi L’asse ipotalamo-ipofisario regola il metabolismo idrico, la crescita, la lattazione, e le funzioni della tiroide, del surrene e delle gonadi Collega ed integra funzionalmente il sistema nervoso a quello endocrino La distribuzione percentuale dei vari tipi cellulari nell’ipofisi anteriore (ADENOIPOFISI) e gli ormoni prodotti ormone follicolostimolante (FSH) 33000 ormone luteinizzante (LH) 28000 Tirotropina (TSH) 28000 tir eo tro Gonado trope pe adrenocorticotropina (ACTH) 4500 corticotrope β-lipotropina 11000 somatotrope mammotrope prolattina (PRL) 23000 somatotropina ormone della crescita (GH) 22000 SUMMARY OF HORMONE PHYSIOLOGY Higher Centers Neural activity (neurotransmitters) Hypothalamus Releasing Factors Thyroid anterior Pituitary posterior Trophic Hormones - TSH Adrenal ACTH LH FSH - Liver GH IGF-I Fat + Cartilage Testis Gonads Ovary Peripheral Hormones Bone + Muscle Ormoni dell’Ipofisi Anteriore