SVILUPPO DELLA RISPOSTA CELLULARE E MEMORIA

SVILUPPO DELLA
RISPOSTA CELLULARE
E
MEMORIA IMMUNOLOGICA
Il meccanismo principale su cui si
basano i vaccini preventivi
Immunità Acquisita
Antigene
Epitopo
LINFOCITI T
Fasi dello sviluppo delle cellule T
Risposta primaria e secondaria
Fasi di transizione per la generazione
di cellule effettrici e memoria
Fenotipi
specifici
delle
cellule T
memoria
Differenza nello sviluppo di un fenotipo
memoria in base al tipo di infezione
CD127 (IL-7R) CD62L
CD27
Inf Acuta (Influenza)
Hi
Hi
Hi
Inf Cronica (EBV)
Lo
Lo
Hi/Int
Inf Cronica (HIV)
Lo
Lo
Hi
Cellule memoria:
QUANTITA’
vs
QUALITA’
DIPENDE!!!!!
PERCHE’ GENERARE UNA MEMORIA
EFFICIENTE E DI LUNGA DURATA
Potenziare
le
memoria
MPEC/SLEC balance
MPEC
Antigen
IL-2 favorisce SLEC
IL-15 favorisce MPEC
IL-2-/-
Fattori che, al momento della vaccinazione,
influiranno sulla memoria:
• Giusta dose di antigene
• Adiuvanti:
– Rilascio di certe citochine
– Aumento uptake e presentazione
dell’antigene
– Favorisco la varietà della risposta
Fattori che, agiscono su cell memoria già
formate
Prime boost strategy
LINFOCITI B
Isotyp switch during an
infection
titer
Antigen
IgM
IgG
with CD4 T
Cell Help
Localizzazione naive
Localizzazione memoria
Take home messages/1
• La risposta immunitaria si divide in innata
(veloce, aspecifica e smemorata) ed adattiva
(lenta, specifica e con memoria)
• I due tipi di risposte comunicano e si
influenzano
• L’induzione della risposta cellulare necessita di
3 segnali: 1)-TCR; 2) costimoli; 3) milieu pro
infiammatorio
Take home messages/1
• La risposta cellulare si divide in 3 fasi:
espansione clonale, contrazione e fase di
mantenimento della memoria.
• La risposta secondaria è più veloce ed ampia
di quella primaria.
• Le cellule T memoria sono di 2 tipi: Tcm e Tem
Tcm danno origine alla risposta
secondaria
Temfunzione effettrice immediata di
“contenimento”
Take home messages/2
• Il pool T memoria è già influenzabile durante la
risposta primaria, tramite speciali classi di
effettori, i memory precursor (MPEC)
• Un buon vaccino si basa su una memoria
immunologica: duratura (long lived),
competente (cellule con il giusto fenotipo),
ampia (buon pool di cellule)
Take home messages/3
• Buone Cellule T Central Memory sono
caratterizzati dall’espressione di CD62L e
CD127, e quindi sono responsive a IL7 e IL15.
Sono inoltre long-lived (espressione di Bcl-2 e
degradazione di FOXO3)
• La generazione e il mantenimento delle cellule
T memoria è regolato da 2 fattori di trascrizione:
T-bet e Eomes.
Take home messages/4
• Durante le infezioni croniche tutti questi
postulati “saltano”, e le cellule memoria
perdono capacità proliferativa e secernente,
nonché sono meno responsive agli stimoli
classici di mantenimento.
• La risposta umorale è all’inizio basata sulle
IgM; dopo alcuni giorni i CD4 favoriscono lo
switch a IgG che possono persistere per anni.
Take home messages/5
• Anche il mantenimento delle cellule B memoria
e Ag-indipendente ed è guidato da specifici
pathways (..upregolazione geni anti-apopotici)
• Le cellule B naive si attivano in:
– Plasmacellule short lived (protezione immediata)
– Plasmacellule long lived (secernono Ab per lungo
periodo)  centri germinativi del LN
– B memoria (proliferano in plasmacellule dopo reesposizione con l’Ag) ne esistono di varie classi e
stanno in sangue periferico e organi linfoidi II
Take home messages/6
Vaccino che induce risposta umorale
e cellulare:
attenti alla qualità, non solo alla
quantita!!