SVILUPPO DELLA RISPOSTA CELLULARE E MEMORIA IMMUNOLOGICA Il meccanismo principale su cui si basano i vaccini preventivi Immunità Acquisita Antigene Epitopo LINFOCITI T Fasi dello sviluppo delle cellule T Risposta primaria e secondaria Fasi di transizione per la generazione di cellule effettrici e memoria Fenotipi specifici delle cellule T memoria Differenza nello sviluppo di un fenotipo memoria in base al tipo di infezione CD127 (IL-7R) CD62L CD27 Inf Acuta (Influenza) Hi Hi Hi Inf Cronica (EBV) Lo Lo Hi/Int Inf Cronica (HIV) Lo Lo Hi Cellule memoria: QUANTITA’ vs QUALITA’ DIPENDE!!!!! PERCHE’ GENERARE UNA MEMORIA EFFICIENTE E DI LUNGA DURATA Potenziare le memoria MPEC/SLEC balance MPEC Antigen IL-2 favorisce SLEC IL-15 favorisce MPEC IL-2-/- Fattori che, al momento della vaccinazione, influiranno sulla memoria: • Giusta dose di antigene • Adiuvanti: – Rilascio di certe citochine – Aumento uptake e presentazione dell’antigene – Favorisco la varietà della risposta Fattori che, agiscono su cell memoria già formate Prime boost strategy LINFOCITI B Isotyp switch during an infection titer Antigen IgM IgG with CD4 T Cell Help Localizzazione naive Localizzazione memoria Take home messages/1 • La risposta immunitaria si divide in innata (veloce, aspecifica e smemorata) ed adattiva (lenta, specifica e con memoria) • I due tipi di risposte comunicano e si influenzano • L’induzione della risposta cellulare necessita di 3 segnali: 1)-TCR; 2) costimoli; 3) milieu pro infiammatorio Take home messages/1 • La risposta cellulare si divide in 3 fasi: espansione clonale, contrazione e fase di mantenimento della memoria. • La risposta secondaria è più veloce ed ampia di quella primaria. • Le cellule T memoria sono di 2 tipi: Tcm e Tem Tcm danno origine alla risposta secondaria Temfunzione effettrice immediata di “contenimento” Take home messages/2 • Il pool T memoria è già influenzabile durante la risposta primaria, tramite speciali classi di effettori, i memory precursor (MPEC) • Un buon vaccino si basa su una memoria immunologica: duratura (long lived), competente (cellule con il giusto fenotipo), ampia (buon pool di cellule) Take home messages/3 • Buone Cellule T Central Memory sono caratterizzati dall’espressione di CD62L e CD127, e quindi sono responsive a IL7 e IL15. Sono inoltre long-lived (espressione di Bcl-2 e degradazione di FOXO3) • La generazione e il mantenimento delle cellule T memoria è regolato da 2 fattori di trascrizione: T-bet e Eomes. Take home messages/4 • Durante le infezioni croniche tutti questi postulati “saltano”, e le cellule memoria perdono capacità proliferativa e secernente, nonché sono meno responsive agli stimoli classici di mantenimento. • La risposta umorale è all’inizio basata sulle IgM; dopo alcuni giorni i CD4 favoriscono lo switch a IgG che possono persistere per anni. Take home messages/5 • Anche il mantenimento delle cellule B memoria e Ag-indipendente ed è guidato da specifici pathways (..upregolazione geni anti-apopotici) • Le cellule B naive si attivano in: – Plasmacellule short lived (protezione immediata) – Plasmacellule long lived (secernono Ab per lungo periodo) centri germinativi del LN – B memoria (proliferano in plasmacellule dopo reesposizione con l’Ag) ne esistono di varie classi e stanno in sangue periferico e organi linfoidi II Take home messages/6 Vaccino che induce risposta umorale e cellulare: attenti alla qualità, non solo alla quantita!!