ipotiroidismo

IPOTIROIDISMO
TIROIDE
IPOTIROIDISMO
Prof ANTONIO A. SINISI
Cattedra di Endocrinologia Seconda Università di
Napoli
3386836304
[email protected]
MANCATA PRODUZIONE
ORMONI TIROIDEI
TRASPORTO AI TESSUTI
TRASFORMAZIONE
INGRESSO NELLA CELLULA
ALTERAZIONE RECETTORI
ORMONI TIROIDEI
Ioduro
ASSENZA GH TIROIDEA
BLOCCO FUNZIONALE
ALTERATO
METABOLISMO PERIFERICO
ORMONI TIROIDEI
MANCATA AZIONE ORMONI
TIROIDEI
TSH
NIS, TPO, DESIODASI
ORMONOSINTESI
T4/T3
TBG, ALBUMINA
TRASPORTO AI TESSUTI
TRASPORTO INTRACELLULARE
RECETTORI
TESSUTI
TARGET
D1,D2,D3
DISATTIVAZIONE/ELIMINAZIONE
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REGOLAZIONE DELLA FUNZIONE TIROIDEA
Iodine is a fundamental micronutrient for thyroid function
8,000 mg
of iodine
8,850 mg
of iodine
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Daily need of iodine
Adult
150 μg/day
Pregnancy
220 μg/day
Lactation
290 μg/day
Children
1-3 yrs
70 μg/day
4-6 yrs
90 μg/day
7-10 yrs
120 μg/day
Newborns
40 μg/day
INCREASE IN TSH ACTION IS INVOLVED IN
THYROID NODULAR TRANSFORMATION
Normality
Iodine deficiency and/or genetic
defects in hormone biosynthesis
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Figure 2 Regulation of intracellular supplies of T3 to the nucleus of T3 target cells.
TRE
TRα
TRβ
Williams G R , Bassett J H D J Endocrinol 2011;209:261272
© 2011 Society for Endocrinology
Figure 1 Negative feedback regulation of the hypothalamic–pituitary–thyroid axis.
Williams G R , Bassett J H D J Endocrinol 2011;209:261272
© 2011 Society for Endocrinology
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IPOTIROIDISMO
IPOTALAMO IPOFISARIO
IPOTIROIDISMO SECONDARIO
TIROIDE
IPOTIROIDISMO PRIMARIO
PERIFERIA
IPOTIROIDISMO PRIMARIO
PRIMARIO
• DEFICIT PRIMITIVO DELLA TIROIDE
• DA RESISTENZA PERIFERICA AGLI
ORMONI TIROIDEI
SECONDARIO
• DEFICIT DI TSH/DI TRH (terziario)
IPOTIROIDISMO PRIMITIVO
IPOTIROIDISMO SECONDARIO/
TERZIARIO
IPOFISI
IPOFISI
TSH ALTO
TIROIDE
LIVELLI FT4 FT3
BASSI
•CONGENITO
•ACQUISITO
IPOTALAMO
TSH BASSO
TIROIDE
LIVELLI FT4 FT3
BASSI
MALATTIE IPOTALAMO-IPOFISARIE
•CONGENITE
•ACQUISITE
IPOTIROIDISMO PRIMARIO
TIROIDITE AUTOIMMUNE
–
–
–
–
CON GOZZO
ATROFIA
NEONATALE (Ab TSH-R)
M. INFILTRATIVE
CHIRURGIA/RADIOIODIO
ECCESSO DI IODIO (effetto Wolff-Ciaikoff)
FARMACI
TIROIDITE SUBACUTA
BLOCCO FUNZIONALE
–
–
–
DEFICIT IODIO
GOITROGENI
ERRORI CONGENITI SINTESI METABOLISMO/ AZIONE
ORMONI
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RESISTENZA PERIFERICA
M.INFILTRATIVE
•
•
•
•
•
•
•
TIROIDITE DI RIEDEL
CISTINOSI
EMOCROMATOSI
SCLERODERMIA
SARCOIDOSI
AMILOIDOSI
ISTIOCITOSI X
MUTAZIONE
MCT8
ASPETTI CLINICI
GRTH
PRTH
FAMILIARITA’
+
+
GOZZO
+
+
TACHICARDIA
75%
95%
COMPORTAMENTO
IPERATTIVO
68%
85%
ADHD
++
+
DEFICIT
APPRENDIMENTO
++
+
DISTURBI
EMOTIVI
60
94
RITARDO
CRESCITA
++
+
SECONDARIO
• ADENOMA IPOFISARIO
• CHIRURGIA IPOFISARIA
• DISTRUZIONE IPOFISARIA
TERZIARIO
• DEFICIT IPOTALAMICO
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PREVALENZA
GLI ORMONI TIROIDEI: EFFETTI BIOLOGICI
Metabolismo energetico:
Aumento del metabolismo energetico (Basal M R) Aumento del
IPOTIROIDISMO
• CONGENITO 1:3000
• 0.25-1% POPOL. GENERALE
• 1-2% >60 ANNI
• M/F 1:4
IPOTIROIDISMO SUBCLINICO (TSH ELEVATO) 10% ANZIANI
consumo di ossigeno
Produzione di calore
Metabolismo lipidico:
mobilizzazione dei lipidi
aumento degli acidi grassi circolanti
TIROIDITE AUTOIMMUNE
•
•
•
•
15% ETA’ SCOLARE
69 CASI/100000 AB
ETA’ 30-60
M/F ¼
aumento dell’ossidazione degli acidi grassi
riduzione dei livelli di colesterolo circolante.
Metabolismo glucidico:
aumento dell’ingresso di glucosio nelle cellule
DIABETE 3-5% POPOL. GENERALE
IPERCORTISOLISMO 1-2/100000 AB.
aumento della gluconeogenesi e della glicogenolisi
(aumenta la disponibilità di glucosio).
IPOTIROIDISMO CLINICA
GLI ORMONI TIROIDEI: EFFETTI BIOLOGICI
Crescita e sviluppo: normale crescita sia somatica che del SNC.
SINDROME DA DEFICIENZA DEGLI ORMONI TIROIDEI
Sistema cardiovascolare:
CRONOTROPO POSITIVO
RALLENTAMENTO DEI PROCESSI METABOLICI
INOTROPO POSITIVO
Vasodilatazione
ETA INFANTILE
ALTERAZIONE DELLA CRESCITA/SVILUPPO
RITARDO MENTALE
ETA’ ADULTA
RALLENTAMENTO FUNZIONI, MIXEDEMA
Aumentano la pressione arteriosa differenziale.
Sistema nervoso centrale:
SVILUPPO E DIFFERENZIAZIONE NEURONI E
INTERCONNESSIONI NEURONALI
METABOLISMO SNC
TSH
CLINICAMENTE
SILENTE
Altri effetti: sistema riproduttivo, composizione delle fibre muscolari, etc
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NEONATI (CRETINISMO)
IPOTIROIDISMO
DIFETTI CONGENITI
•
•
•
•
•
RITARDO MENTALE
BASSA STATURA
ASPETTO TIPICO (TOZZO)
MUTISMO/SORDITA’
ALTERAZIONI
NEUROLOGICHE
• DIFFICOLTA’
RESPIRATORIE
• CIANOSI
• ITTERO PERSISTENTE
• DIFFICOLTA’
ALLATTAMENTO
• ERNIA OMBELICALE
• RITARDO OSSEO
FT4< 6 ug/ dl , TSH >30 uU/ml
•PRESENZA IN EPOCA NEONATALE/SVILUPPO IN ETA’
PEDIATRICA
•APLASIA/EMIAGENESIA TIROIDE
•GOZZO (FORME DA ALTERATA SINTESI DEGLI ORMONI
TIROIDEI)
•ASSOCIAZIONE CON ALTRE ANOMALIE (SORDITA’)
MUTAZIONI TSHR
IPO CENTRALE
DISORDINI EREDITARI
IPOTIROIDISMO CENTRALE
MUT. PIT1
TSH DEF. FAMILIARE
GH,PRL,TSHTSHβ MUT
TSHR MUT.
Inattivanti
attivanti
Resistenza
Ipertiroidismo costitutivo
DISGENESIA TIROIDEA
DEL. TTF1
PAX8 MUT
ipotiroidismo, def. respiratorio
ectopia, emiagenesia
DIFETTI BIOS. ORMONI TIR.
D. TRASPORTO DELLO IODURO
DIFETTI ORGANIFICAZIONE
S. PENDRED
D. DEALOGENAZIONE MIT E DIT
ANOMALIA SINTESI E SECREZ. Tg
D. NIS
D. TPO
D. PENDRINA
D. DEALOGENASI
D. Tg
ALTERATO TRASPORTO O AZIONE
D. TRASPORTO
RESISTENZA
D.TBG, TRANSTIREINA, ALB.
MUTAZ. RECETTORI
DISGENESIA
TIROIDE
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ETA’ INFANTILE
RAGAZZI / E PREAD.
Deficit intellettivo
BASSA STATURA
DEFICIT I
NO
ESCREZIONE
URINARIA Iug/L
100-200
BASSO
50-99
MODERATO
20-49
SEVERO
PUBERTA’
PRECOCE/RITARDATA
<20
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SINTOMI GENERALI
apatia
Astenia
psicosi
Gonfia,
Mixedematosa
rughe spianate
Pallido-cerea
radi e sottili
Perdita sopracciglia
CAPELLI
PSICHE
FACIES
VOCE
rauca
COLLO
A. CARDIOVASCOLARE
bradicardia
Toni ridotti
Ipertensione
(diastolica)
Fredde, palme
giallastre
Tunnel carpale
Intolleranza al freddo
Aumento di peso/obesità
MUSCOLI
Gozzo
Rallentamento movimenti
Debolezza
Riflessi rallentati
A. GASTROENTERICO
Stipsi
A. RIPRODUTTIVO
MANI
Alterazioni ciclo,
disfunzioni sessuali
CUTE/SOTTOCUTE
Edema sottocutaneo
Cute secca, fredda,
giallastra desquamante
Caduta peli
GENERALI
– INTOLLERANZA FREDDO
– ASTENIA
– AUMENTO PESO
– VOCE ROCA
– CUTE SECCA, RUGOSA
– FACCIA ROTONDA
– PERDITA DI CAPELLI, PELI
UNGHIE FRAGILI
SISTEMA NERVOSO
– LETARGIA
– DIFFICOLTA‘MEMORIA
– SCARSA ATTENZIONE
– CAMB. PERSONALITA
– ALTERAZIONE DEI RIFLESSI’E
SENSORIALI, ATASSIA
MUSCOLO SCHELETRICI
– DEBOLEZZA
– CRAMPI
– DOLORI ARTICOLARI
– S. TUNNEL CARPALE
GASTROINTESTINALI
– NAUSEA
– STIPSI
RIPRODUZIONE
– LIBIDO, FERTILITA‘,
ALTERAZIONI MESTRUALI
PALLORE,CUTE GIALLASTRA
CAPELLI-PELI RADI
ASCITE
BRADICARDIA
VERSAMENTI PERICARDICO/PLEURICI
TIROIDITE DI HASHIMOTO
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DIAGNOSI
Ab-TSH-R
BLOCCANTI
STIMOLANTI
EFFETTI NONTIROIDEI
INATTIVANTI
IL RECETTORE
DEL TSH
IPOFUNZIONE
TIROIDE
ATROFIA GH.
T.HASHIMOTO
IPOTIROIDISMO
STIMOLAZIONE
PROLIFERAZIONE
C.TIROIDE
IPERFUNZIONE
TIROIDE
• DOSAGGIO ABTG ABTPO
ABTSHR
• IODURIA
• ECOGRAFIA TIROIDEA
IPERTROFIA
GH.
GOZZO
NEOPLASIA (?)
• CLINICA
• DOSAGGIO TSH FT4 FT3
• ESAMI ROUTINARI
IPERTIROIDISMO
ESOFTALMO
DERMOPATIA
• SCINTIGRAFIA TIROIDEA
TSH FT4
DISCORDANZA TSH FT4
FT4 BASSO
TSH ELEVATO
Ipotiroidismo
primario
• IPOTIROIDISMO SECONDARIO: TSH
BASSO FT4 BASSO
• RESISTENZA ORMONI TIROIDEI: TSH
ALTO FT4 ALTO
FT4 BASSO
TSH N/basso
Ipotiroidismo
secondario
Correlazione tra variazione dei
livelli di FT4 e TSH
• IPOTIROIDISMO DA ALTERAZIONE DI
MCT8: TSH ALTO, FT3 ALTA FT4
BASSA
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ANTICORPI
DOSAGGIO T3 (FT3)
• DIAGNOSTICA FUNZIONALE DELLE TIROIDITI DA
DANNO PARENCHIMALE
• CONDIZIONI ASSOCIATE A MALATTIE CRITICHE
SISTEMICHE
• CASI DI DISCORDANTE RELAZIONE TSH-FT4
• ABTPO: PRESENTI NELLA TH E NELLA
MG
• ABTG: PRESENTI NELLA TH, MA
ANCHE NELLA MG
• ABTSHR: PRESENTI NELLA MG
IN QUESTE CONDIZIONI
TSH , TT4
Prevalenza degli Ab anti- tiroide
Popolazione
generale
M. GRAVES
TIROIDITE
CRONICA
AUTOIMMUNE
AbTG
3
12-30
35-60
AbTPO
10-15
45-80
80-99
AbTSHR
1-2
70-100
6-60
AbNIS
0
20
25
DIAGNOSI DI IPOTIROIDISMO
NELL’INFANZIA
•RALLENTAMENTO DELLA CRESCITA
•RITARDO INTELLETTIVO
•RITARDO PUBERALE F/ANTCIPO M
•FT4 BASSA, TSH ELEVATO
•PRESENZA DI AB ANTITIROIDE
•ECOGRAFIA TIROIDEA
•SCINTIGRAFIA I125
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DIAGNOSI NELL’ADULTO
ANOMALIE EMATOCHIMICHE
• SOSPETTO CLINICO:ASTENIA, AUMENTO
PONDERALE, SONNOLENZA, RALLENTAMENTO
INTELLETTIVO, ANEMIA, IPERTENSIONE
• TSH AUMENTATO, FT4 BASSO
•
•
•
•
•
•
•
IPOTIROIDISMO SUBCLINICO
DIAGNOSI
• SEGNI/ SINTOMI
• FT4, TSH
SOSPENDERE TERAPIA
40 GG
FT4 N
TSH N
EUTIROIDISMO
FT4 TSH
FT4 B TSH A
IPOTIROIDISMO
PRIMARIO
GLICEMIA, SODIEMIA RIDOTTE
ANEMIA MICRO/MACRO
COLESTEROLO ELEVATO
CPK, LDH, GOT, GPT ELEVATI
PRL AUMENTATA
OMOCISTEINA URINARIA AUMENTATA
PROTEINURIA
FT4 B
TSH N/B
IPOTIROIDISMO SECONDARIO
TRH TEST
TPOAb TGAb
TSHRAb
A IPOTIROIDISMO
PRIMARIO
N IPOTALAMICO
•
•
•
•
TSH >4.5-5 uU/mL
FT4 normale
Assenza di segni clinici
Terapia? TSH > 10
gravidanza
• Anziani: follow-up stretto e terapia se
ipotiroidismo chiaro
B IPOFISARIO
RM,TC
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TERAPIA
L-TIROXINA
1-2 ug/kg pc
MONITORAGGIO
• RISPOSTA CLINICA
• TSH
• FT4
COMPLICANZE
COMA MIXEDEMATOSO
• IPOSSIA
• IPERCAPNIA
• ALTERAZIONI IDROELETTROLITICHE
• IPOTERMIA
• SIADH
MALATTIA CARDIACA
ALTERAZIONI NEUROPSICHICHE
• DEPRESSIONE
• PARANOIA/MANIA
IPOTIROIDISMO TRANSITORIO
NELL’ADULTO
•
•
•
•
•
TIROIDITE SUBACUTA
TIROIDITE SILENTE
TIROIDITE POSTPARTUM
IPOT DA FARMACI
TIROIDITE DA Ab BLOCCANTI IL tshr
NEL FETO
INGESTIONE MATERNA DI FARMACI
ECCESSO DI I NELLA MADRE
Ab ANTI tshr
PREMATURITA’
IPERTSH TRANSITORIO
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