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Capitolo 1 – Introduzione alla terapia genica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Geni come farmaci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica: una visione d’insieme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Scelta del gene terapeutico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modalità di somministrazione dei geni terapeutici . . . . . . . . .
Sistemi di trasferimento genico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Targeting cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Persistenza del gene terapeutico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Espressione del gene terapeutico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Risposta immunitaria alla terapia genica . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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6
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Capitolo 2 – Acidi nucleici con funzione terapeutica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Geni codificanti proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Proteine sostitutive di proteine cellulari assenti o mutate . . . .
Proteine che modulano funzioni cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fattori di crescita secreti e citochine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Proteine che regolano la sopravvivenza cellulare
e l’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antigeni per la vaccinazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anticorpi e anticorpi intracellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Subunità del T-cell receptor (TCR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Controllo dell’espressione dei geni terapeutici . . . . . . . . . . . . .
Acidi nucleici non codificanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Oligonucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Oligonucleotidi modificati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Applicazioni cliniche degli oligonucleotidi . . . . . . . . . . . . . . . .
Acidi nucleici catalitici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Piccoli RNA con funzione regolatoria (siRNA, microRNA) . .
Decoy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aptameri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modalità di somministrazione o sintesi intracellulare
dei piccoli RNA regolatori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 3 – Metodologie per il trasferimento genico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Barriere cellulari al trasferimento genico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endocitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fuoriuscita dal compartimento vescicolare . . . . . . . . . . . . . . . .
Indirizzamento al nucleo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metodologie per il trasferimento genico per la terapia
genica: una visione d’insieme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inoculazione diretta di DNA ed RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metodi fisici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Elettroporazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Iniezione idrodinamica intravascolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sonoporazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bombardamento con microparticelle ricoperte di DNA
(gene gun) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Iniezione di DNA con getti ad alta pressione
(jet injection) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metodi chimici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Liposomi e lipidi cationici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Polimeri cationici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Problematiche legate all’utilizzo dei metodi chimici
per il trasferimento genico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vettori virali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vettori basati sui gammaretrovirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vettori basati sui lentivirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vettori basati sugli adenovirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vettori basati sul virus adeno-associato (AAV) . . . . . . . . . . . . .
Vettori basati sul virus dell’herpes simplex (HSV) . . . . . . . . . .
Vettori virali per la terapia genica: campi di applicazione
e valutazione comparativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 4 – Sperimentazioni cliniche di terapia genica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
Sperimentazioni cliniche di terapia genica:
considerazioni generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle cellule staminali ematopoietiche . . . . . . . . . .
Ematopoiesi e trapianto di cellule staminali
ematopoietiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trasferimento genico nelle cellule staminali
ematopoietiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Applicazioni della terapia genica nelle cellule
staminali ematopoietiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sperimentazioni cliniche di trasferimento genico nelle
cellule staminali ematopoietiche: considerazioni generali . . . .
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Terapia genica dell’ADA-SCID . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica della SCID-X1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica della malattia granulomatosa
cronica (CGD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle malattie da accumulo lisosomale . . . . . . .
Terapia genica della fibrosi cistica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle distrofie muscolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Distrofina e proteine associate alla distrofina . . . . . . . . . . . . . .
Distrofie muscolari di Duchenne e di Becker . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle distrofie muscolari di Duchenne e
di Becker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle distrofie dei cingoli . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dell’emofilia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Emofilie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dell’emofilia A e B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dei tumori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibizione della proliferazione o della sopravvivenza
delle cellule tumorali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica con geni suicidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Virus oncolitici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunoterapia dei tumori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vaccinazione antitumorale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunoterapia adottiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle malattie neurodegenerative . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica del morbo di Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica del morbo di Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica del morbo di Huntington . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica della sclerosi laterale amiotrofica . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle malattie dell’occhio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle degenerazioni congenite della retina . . . .
Terapia genica della neovascolarizzazione retinica . . . . . . . . . .
Terapia genica delle malattie cardiovascolari . . . . . . . . . . . . . . . . .
Angiogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica per l’induzione di angiogenesi terapeutica . . .
Scompenso cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dello scompenso cardiaco . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dell’infezione da HIV/AIDS . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Storia naturale dell’infezione da HIV-1
e terapia antiretrovirale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dell’infezione da HIV-1 mediante
“immunizzazione intracellulare” . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dell’infezione da HIV-1 mediante induzione
della morte selettiva delle cellule infettate . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica per l’immunoterapia dell’infezione da HIV-1 .
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Capitolo 5 – Problematiche etiche e sociali della terapia genica . . . . . . . . . . . . 217
Sicurezza delle sperimentazioni cliniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica delle cellule germinali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica in utero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Terapia genica dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trasferimento genico per applicazioni cosmetiche e per il
doping genetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Indice analitico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
http://www.springer.com/978-88-470-1988-1
