SCHIZOFRENIA PALIPERIDONE INIETTABILE
NON BATTE ALOPERIDOLO INIETTABILE
30 maggio 2014
Le iniezioni di paliperidone palmitato a lunga durata d’azione non sono più efficaci di quelle di
aloperidolo decanoato a lunga durata d’azione per prevenire le ricadute nei pazienti schizofrenici o
con un disturbo schizoaffettivo. A dimostrarlo sono i risultati dello studio ACLAIMS (A
Comparison of Long-Acting Injectable Medications for Schizophrenia), un trial multicentrico di
confronto testa a testa tra i due farmaci, pubblicato di recente online su JAMA.
Inoltre, contrariamente alle aspettative degli autori, paliperidone iniettabile non si è rivelato
migliore di aloperidolo iniettabile per quanto riguarda l’incidenza di alcuni effetti collaterali: l'
incidenza e la gravità dei movimenti anomali involontari, il parkinsonismo e la discinesia tardiva.
Inoltre, paliperidone ha causato più aumento di peso e aumenti superiori della prolattina sierica,
mentre aloperidolo si è associato a un’incidenza più alta di acatisia.
Questi risultati "sono coerenti con quelli di studi precedenti, che non avevano trovato grosse
differenze di efficacia tra vecchi e nuovi antipsicotici" scrivono nelle conclusioni gli autori, guidati
da Joseph P. McEvoy, della Georgia Regents University di Augusta.
Lo studio ACLAIMS è uno studio randomizzato e in doppio cieco eseguito presso 22 centri
statunitensi facenti parte del Schizophrenia Trials Network, finanziato dal National Institute of
Mental Health. Il trial ha coinvolto 290 pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo di età
compresa tra 18 e i 65 anni (l’età media era di 44 anni), a rischio di fallimento terapeutico a causa di
una bassa compliance, di un significativo abuso di sostanze o di entrambi.
I partecipanti sono stati assegnati in parti uguali al trattamento con paliperidone palmitato o
aloperidolo decanoato per via intramuscolare ogni mese e sono stati seguiti per un periodo lungo
fino a 2 anni. Il follow- up è stato di 488 giorni
L'outcome primario era il fallimento del trattamento in termini di efficacia, definito come una
necessità di stabilizzazione delle crisi o di ricovero in un ospedale psichiatrico, un aumento
clinicamente significativo della frequenza delle visite ambulatoriali, la decisione di un medico di
interrompere le iniezioni a causa di un beneficio terapeutico inadeguato o una necessità di
aggiungere antipsicotici orali.
L’incidenza di quest’outcome non ha mostrato differenze significative tra paliperidone e
aloperidolo (33,8% contro 32,4%) e tutte le diverse analisi statistiche effettuate hanno portato a
conclusioni simili.
Tuttavia, poiché gli intervalli di confidenza sono risultati molto ampi, "non si può escludere una
differenza clinicamente significativa a favore di uno dei due farmaci” scrivono McEvoy e i suoi
colleghi nelle conclusioni.
Sul fronte degli effetti collaterali, lo studio non ha mostrato differenze significative tra i due gruppi
per quanto riguarda l'incidenza e la gravità dei movimenti anomali involontari, la probabile
discinesia tardiva o il parkinsonismo, e anche le percentuali di sospensione del trattamento per
qualunque causa sono risultate simili.
Nel gruppo paliperidone si è registrato un aumento superiore dei livelli di prolattina rispetto a
quello del gruppo aloperidolo, mentre non si sono trovate differenze significative tra i due gruppi
per quanto riguarda le disfunzioni sessuali.
I pazienti trattati con paliperidone sono gradualmente aumentati di peso e dopo 6 mesi risultavano
ingrassati in media di 2,17 kg . Al contrario, i partecipanti trattati con aloperidolo sono dimagriti,
perdendo in media 0,96 kg nello stesso arco di tempo. Inoltre, sette partecipanti del gruppo
paliperidone (4,8%) hanno interrotto il farmaco a causa di un aumento di peso contro solo due nel
gruppo aloperidolo (1,4%).
Un limite dello studio è che non sono stati valutati né le misure soggettive di soddisfazione del
paziente né il loro benessere globale. Inoltre, non si è affrontato il problema delle differenze di
costo tra i due farmaci, differenze che potrebbero essere "sostanziali, perché paliperidone palmitato
è ancora protetto da brevetto, mentre aloperidolo decanoato è ormai disponibile come farmaco
generico" segnalano gli autori.
Questi risultati portano a rimettere in discussione l’idea che gli antipsicotici di seconda generazione
siano più efficaci e meglio tollerati rispetto a quelli di prima generazione. "È sempre più chiaro che
i risultati dei primi studi sponsorizzati dall'industria nei quali gli agenti più recenti sembravano dare
risultati migliori potrebbero essere stati distorti dall’impiego di un dosaggio troppo elevato del
farmaco di confronto più vecchio " osserva Donald C. Goff, del Nathan Kline Institute for
Psychiatric Research della New York University, nel suo editoriale di commento.
Secondo l’esperto, il rischio maggiore di aumento di peso con paliperidone “è un elemento di
grande preoccupazione", dati gli alti tassi di morbilità cardiovascolare e mortalità precoce associati
alla schizofrenia. Inoltre, avverte Goff, la sostanziale differenza di costo tra i due agenti è un aspetto
che non va trascurato, visto che paliperidone costa intorno ai 1.000 dollari a iniezione contro i 35 di
aloperidolo.
J.P. McEvoy, et al. Effectiveness of Paliperidone Palmitate vs Haloperidol Decanoate for
Maintenance Treatment of SchizophreniaA Randomized Clinical Trial. JAMA 2014; 311(19):197887; doi:10.1001/jama.2014.4310.
