TRATTAMENTO FARMACOLOGICO
DELL’OBESITÀ Rischi e benefici
Corso di “ Basi Biochimiche dell’Azione dei Farmaci”
Università di Pisa
Dipartimento di Farmacia
Corso di Laurea in CTF (DM 270)
Federica Martinelli
Matricola 469751
Pisa, 13/03/14
OBESITÀ E TRATTAMENTO FARMACOLOGICO
Malattia cronica ad elevato rischio di morbilità e mortalità con
un’eziologia multifattoriale, definita dalla presenza di un eccesso
di grasso corporeo nell’organismo
Si associa a un aumento del rischio per lo sviluppo di:
Ipertensione Arteriosa, Insulino-resistenza, Diabete Mellito Tipo
2, Complicanze Respiratoria, Neoplasie
Il ricorso alla terapia farmacologica viene effettuato quando il BMI è
>= 30 Kg/m2 oppure >= 27 Kg/m2 se aggravato da complicanze
3 classi di farmaci:
Farmaci che riducono l’assunzione di cibo
Farmaci che agiscono sul metabolismo
Farmaci che aumentano la termogenesi
FARMACI CHE RIDUCONO L’ASSUNZIONE DI
CIBO: SIBUTRAMINA
Inizialmente utilizzato come antidepressivo, in seguito applicato per ridurre il peso
corporeo
E’ un inibitore del reuptake di serotonina e noradrenalina a livello dei neuroni
ipotalamici del SNC e agisce prolungando l’azione a livello dei neuroni post-sinaptici
SIBUTRAMINA
Agisce sia sull’insorgere del senso di sazietà post-prandiale
(neurotrasmettitore coinvolto: serotonina) sia incrementando la
termogenesi e il dispendio energetico (neurotrasmettitore coinvolto:
noradrenalina)
Ruolo SEROTONINA: il controllo dell’appetito è mediato dai recettori
serotoninergici 5-HT1A , 5-HT1B , 5-HT2C
L’attivazione dei 5-HT2C e 5-HT1B
rilascio α-MSH agonista e inibizione
rilascio AgRP (agouti related peptide) antagonista del recettore della
melanocortina (MC4R)
ipofagia
Ruolo NORADRENALINA: Attivazione del sistema nervoso simpatico che
innerva il tessuto adiposo bruno
stimolazione recettori β-3
adrenergici
stimolazione termogenesi e lipolisi
I recettori beta-3 adrenergici sono accoppiati a proteine Gs
attivazione
adenilato ciclasi
cAMP
attivazione PKA che fosforila la lipasi, che
attivata provoca un conseguente aumento del rilascio degli acidi grassi da
parte del tessuto adiposo
SIBUTRAMINA
La sibutramina sembra alterare il neuropeptide centrale y (NPY) e la
propiomelanocortina (POMC) e gli ormoni leptina e insulina
La sibutramina può mantenere o aumentare il trasporto di leptina nel cervello
durante la perdita di peso
Studio STORM ( Sibutramine Trial of Obesity Reduction and Manteinance Study)
Effetti collaterali: cefalea, stipsi, nausea, secchezza delle fauci, insonnia,
sudorazione, aumento della pressione e battito cardiaco
Studio SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial)
Sospesa nel 2010 dall’EMA
Struttura chimica della
sibutramina e dei suoi
metaboliti attivi M1 e M2
Potenza della
sibutramina e dei suoi
metaboliti come
inibitori del reuptake
delle monoammine
FARMACI CHE AGISCONO SUL METABOLISMO:
ORLISTAT
Inibisce le lipasi gastriche e pancreatiche
Le lipasi: enzimi che rendono i grassi alimentari
assorbibili dall’intestino tenue, rottura dei
trigliceridi in acidi grassi e monogliceridi
assorbibili
ORLISTAT
La lipasi inattivata è
incapace di idrolizzare i
grassi in acidi grassi e
monogliceridi e quindi
vengono eliminati con
le feci
Effetti collaterali:
urgenza intestinale,
steatorrea, flatulenza,
feci liquidi e/o oleose,
defecazione,
incontinenza fecale
Studio XENDOS (Xenical
in the Prevention of
Diabetes in Obese
Patients)
NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI
LEPTINA
• POMC viene processato a livello
ipotalamico producendo diversi
peptidi tra cui α-MSH che interagisce
con il recettore MC4R della
melanocortina, selettivamente
espressi in alcuni nuclei dell’ipotalamo
ventro mediale, e determina una
riduzione del food intake e
mantenimento dell’omeostasi
energetica
• la leptina inoltre riduce l’appetito
inibendo l’espressione del
neuropeptide Y ipotalamico
( stimolatore dell’appetito) e stimola la
secrezione di glucagone con
formazione di cAMP con conseguente
stimolazione della lipolisi
Il farmaco ideale antiobesità non è ancora
stato identificato
La farmacoterapia rappresenta comunque
una valida opzione nel trattamento
dell’obesità sempre se associata a stile di
vita adeguato, anche se rimangono ancora
aperte diverse problematiche, prima tra tutte
quella che riguarda l’effettiva durata nel
tempo di questi effetti benefici
