TERAPIA CORTISONICA FAS : Farmaci Antiinfiammatori Steroidei IPOTALAMO CRF + IPOFISI ANTERIORE ACTH + CORTECCIA SURRENALE CORTISOLO Infiammazione C S N A F r f Fosfolipasi A2 Ac. arachidonico Infiammazione ciclossigenasi lipossigenasi S N A F r Cf Endoperossidi PROSTAGLANDINE PG TROMBOSSANI TX PROSTACICLINE LEUCOTRIENI LT cascata dei mediatori cellulari della FLOGOSI …. inoltre Infiammazione Stimoli flogogeni Nuclear Factor kB Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) IL-8 Flogosi Corticosteroidi 2° Induzione di nuove proteine (50-100) Lipomodulina Macrocortina (ora denominata Annessina-1) Proteina inibitoria kB IL-10 Secretory Leukocyte Protease Inhibitor Corticosteroidi lipomodulina macrocortina Fosfolipasi A2 PROSTAGLANDINE PG TROMBOSSANI TX PROSTACICLINE LEUCOTRIENI LT Ac. arachidonico Corticosteroidi Proteina inibitoria kB Nuclear Factor kB Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) IL-8 Stop infiammazione Corticosteroidi Attivazione IL-10 Inibizione di numerose citochine Corticosteroidi Attivazione secretory leukocyte protease inhibitor antiproteasi riduce la flogosi bronchiale Corticosteroidi N.B. NON tutti i tessuti esprimono le medesime proteine Lipomodulina Macrocortina Proteina inibitoria kB IL-10 Secretory Leukocyte Protease Inhibitor meccanismi d’azione ed effetti dei FAS steroidi: glicocorticoidi mineralcorticoidi androgeni Effetto antinfiammatorio stabilizzante di membrana membrane cellulari membrane lisosomiali membrane mitocondriali effetti GLICOCORTICOIDI / MINERALCORTICOIDI attività antiflogistica CORTISOLO mineralcorticoide 1 PREDNISONE 4 PREDNISOLONE 4 TRIAMCINOLONE 5 BETAMETASONE 25 DESAMETAZONE 25 1 0.8 0.8 0.0 0.0 0.0 farmacocinetica assorbimento ORALE (terapie medio-lunghe) PARENTERALE: I.M. (t.brevi) I.V: (t.emergenza) “DEPOSITO”: per gg o settimane LOCALE: p.es. intraarticolare TOPICA: basso assorbimento, elevata attività locale (cute) problema dell’inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi 1° - SOMMINISTRARE I CORTISONICI IN ARMONIA CON IL RITMO CIRCADIANO FISIOLOGICO (mattino) 2° - FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE - per cortisonici a breve durata d’azione: ter. piena seguita da ter. a gg alterni 3° - EVITARE BRUSCHE INTERRUZIONI DOPO LUNGHI TRATTAMENTI INDICAZIONI • IPOCORTICOSURRENALISMO - m. di Addison. (primario, da carenza di ACTH, iatrogeno) • m. metaboliche associate a ipoglicemia (chetosi) • m. artropatiche, osteoartriti, m. reumatiche • m. dermatologiche pruriginose ed eczematose (?) • m. respiratorie: bronchiti croniche ostruttive asma felina INDICAZIONI • m. autoimmuni : -anemia emolitica autoimm. -trombocitopenia autoimm. -complesso granul. eosinofil. e lineare del gatto -miosite eosinofilica - Lupus eritematoso /pemfigo • m. allergiche - anafilattiche • shock endotossico, emorragico, anafilattico • m. oftalmiche: iriti, iridocicliti • m. dell’orecchio: otiti eczematose, ceruminose INDICAZIONI TRAUMI CRANICI: i FAS riducono l’edema e la pressione intracranica perché riducono la formazione di LCR TRAUMI SPINALI: estrusioni discali o ematomielie dosaggi PREDNISOLONE : 0.5 - 4 mg / Kg. p.c. metilprednisolone acetato o Na succinato 1 - 30 mg / Kg p.c. desametazone: 0.05 -2 mg / Kg p.c. triamcinolone: 0.1 - 2 mg / Kg p.c. Effetti collaterali iperglicemizzante > GLUCONEOGENESI: attiva il catabolismo proteico AA glucogenetici attiva gli enzimi epatici di sintesi del glucosio e glicogene stimola la lipogenesi in certe aree (addome) causa la resistenza tissutale all’insulina mobilizzazione del calcio osseo • diminuisce l’assorbimento intestinale • aumenta l’eliminazione renale • aumenta l’attività osteoclastica Apparato muscolare Debolezza muscolare Atrofia bilancio idro-elettrolitico • causa ritenzione di Na+, Cl e H2O • aumenta l’escrezione di K+ e H+ • aumenta il volume dei fluidi extracellulari sistema cardiovascolare aumento volemia vasocostrizione SNC /SN autonomo Stimolo appetito Abbassamento soglia eccitabilità Riduzione risposta a pirogeni Mantenimento tono vasale (azione recettori adrenergici) su Apparato digerente Incremento secrezione ac cloridrico/pepsina/tripsina Diminuzione divisione cellule mucosa gastrica Riduzione assorbimento Fe e Ca Aumento sintesi glicogeno Aumento ALT/SAP (SIALP) GGT Sistema endocrino Soppressione rilascio ACTH Riduzione rilascio TSH, FSH, PRL, LH Riduzione conversione di T4 a T3 Riduzione attività ADH su tubuli renali Inibizione legame insulina recettore Inibizione n. recettori per insulina sangue • NEUTROFILIA per liberazione dal midollo osseo e blocco migrazione • blocco attività PMN (diapedesi) • blocco sintesi interleukine • blocco attività cell.monocito-macrofagiche • LINFOPENIA per ridistribuzione in compartimenti extravascolari (linfonodi, milza, midollo osseo, dotto toracico) sangue • EOSINOPENIA • Basopenia • TROMBOCITOSI con inibizione della aggregazione piastriniche Sistema immunitario Riduzione linfociti T circolanti Inibizione linfochine Inibizione migrazione neutrofili , monociti Riduzione sintesi interferone Cute Assottigliamento derma Atrofia pilifera Occhio Aumento pressione endooculare Cataratta Esoftalmo Apparato riproduttore Stimolo sintesi surfattante (cavallo) Prednisolone abortigeno nella vacca