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TERAPIA
CORTISONICA
FAS : Farmaci Antiinfiammatori Steroidei
IPOTALAMO
CRF
+
IPOFISI ANTERIORE
ACTH
+
CORTECCIA SURRENALE
CORTISOLO
Infiammazione
C
S
N
A
F
r
f
Fosfolipasi A2
Ac. arachidonico
1
Infiammazione
ciclossigenasi
lipossigenasi
S
N
A
F
r
f
Endoperossidi
PROSTAGLANDINE PG
TROMBOSSANI TX
PROSTACICLINE
LEUCOTRIENI LT
C
cascata dei
mediatori
cellulari della
FLOGOSI
…. inoltre
Infiammazione
Stimoli flogogeni
Nuclear Factor kB
Intercellular adhesion molecule 1
(ICAM-1)
IL-8
Flogosi
Corticosteroidi
2°
Induzione di nuove proteine (50-100)
Lipomodulina
Macrocortina
Proteina inibitoria kB
IL-10
Secretory Leukocyte Protease Inhibitor
2
Corticosteroidi
lipomodulina
macrocortina
Fosfolipasi A2
PROSTAGLANDINE PG
TROMBOSSANI TX
PROSTACICLINE
LEUCOTRIENI LT
Ac. arachidonico
Corticosteroidi
Proteina inibitoria kB
Nuclear Factor kB
Intercellular adhesion molecule 1
(ICAM-1)
IL-8
Stop infiammazione
Corticosteroidi
Attivazione
IL-10
Inibizione di numerose citochine
3
Corticosteroidi
Attivazione
secretory leukocyte protease inhibitor
antiproteasi
riduce la flogosi bronchiale
Corticosteroidi
N.B. NON tutti i tessuti esprimono le medesime proteine
Lipomodulina
Macrocortina
Proteina inibitoria kB
IL-10
Secretory Leukocyte Protease Inhibitor
meccanismi d’azione ed effetti
dei FAS
steroidi: glicocorticoidi
mineralcorticoidi
androgeni
4
Effetto antinfiammatorio
stabilizzante di membrana
membrane cellulari
membrane lisosomiali
membrane mitocondriali
effetti GLICOCORTICOIDI /
MINERALCORTICOIDI
attività
antiflogistica
CORTISOLO
mineralcorticoide
1
PREDNISONE
4
PREDNISOLONE
4
TRIAMCINOLONE 5
BETAMETASONE 25
DESAMETAZONE 25
1
0.8
0.8
0.0
0.0
0.0
farmacocinetica
assorbimento
ORALE (terapie medio-lunghe)
PARENTERALE: I.M. (t.brevi)
I.V: (t.emergenza)
“DEPOSITO”: per gg o settimane
LOCALE: p.es. intraarticolare
TOPICA: basso assorbimento,
elevata attività locale
(cute)
5
problema dell’inibizione
dell’asse ipotalamo-ipofisi
1° - SOMMINISTRARE I CORTISONICI IN
ARMONIA CON IL RITMO CIRCADIANO
FISIOLOGICO (mattino)
2° - FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE
- per cortisonici a breve durata d’azione:
ter. piena seguita da ter. a gg alterni
3° - EVITARE BRUSCHE INTERRUZIONI
DOPO LUNGHI TRATTAMENTI
INDICAZIONI
• IPOCORTICOSURRENALISMO - m. di
Addison. (primario, da carenza di ACTH,
iatrogeno)
• m. metaboliche associate a ipoglicemia (chetosi)
• m. artropatiche, osteoartriti, m. reumatiche
• m. dermatologiche pruriginose ed eczematose (?)
• m. respiratorie: bronchiti croniche ostruttive
asma felina
INDICAZIONI
• m. autoimmuni : -anemia emolitica autoimm.
-trombocitopenia autoimm.
-complesso granul. eosinofil.
e lineare del gatto
-miosite eosinofilica
- Lupus eritematoso /pemfigo
• m. allergiche - anafilattiche
• shock endotossico, emorragico, anafilattico
• m. oftalmiche: iriti, iridocicliti
• m. dell’orecchio: otiti eczematose, ceruminose
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INDICAZIONI
TRAUMI CRANICI:
i FAS riducono l’edema e la
pressione intracranica perché
riducono la formazione di LCR
TRAUMI SPINALI:
estrusioni discali o ematomielie
dosaggi
PREDNISOLONE : 0.5 - 4 mg / Kg. p.c.
metilprednisolone acetato o Na succinato
1 - 30 mg / Kg p.c.
desametazone: 0.05 -2 mg / Kg p.c.
triamcinolone: 0.1 - 2 mg / Kg p.c.
Effetti collaterali
iperglicemizzante
> GLUCONEOGENESI:
attiva il catabolismo proteico
AA
glucogenetici
attiva gli enzimi epatici di sintesi del
glucosio e glicogene
stimola la lipogenesi in certe aree
(addome)
causa la resistenza tissutale all’insulina
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mobilizzazione del calcio osseo
• diminuisce l’assorbimento intestinale
• aumenta l’eliminazione renale
• aumenta l’attività osteoclastica
Apparato muscolare
Debolezza muscolare
Atrofia
bilancio idro-elettrolitico
• causa ritenzione di Na+, Cl e H2O
• aumenta l’escrezione di K+ e H+
• aumenta il volume dei fluidi
extracellulari
8
sistema cardiovascolare
aumento volemia
vasocostrizione
SNC /SN autonomo
Stimolo appetito
Abbassamento soglia eccitabilità
Riduzione risposta a pirogeni
Mantenimento tono vasale (azione
recettori adrenergici)
su
Apparato digerente
Incremento secrezione ac cloridrico/pepsina/tripsina
Diminuzione divisione cellule mucosa gastrica
Riduzione assorbimento Fe e Ca
Aumento sintesi glicogeno
Aumento ALT/SAP (SIALP) GGT
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Sistema endocrino
Soppressione rilascio ACTH
Riduzione rilascio TSH, FSH, PRL, LH
Riduzione conversione di T4 a T3
Riduzione attività ADH su tubuli renali
Inibizione legame insulina recettore
Inibizione n. recettori per insulina
sangue
• NEUTROFILIA per liberazione dal
midollo osseo e blocco migrazione
• blocco attività PMN (diapedesi)
• blocco sintesi interleukine
• blocco attività cell.monocito-macrofagiche
• LINFOPENIA per ridistribuzione in
compartimenti extravascolari (linfonodi,
milza, midollo osseo, dotto toracico)
sangue
• EOSINOPENIA
• Basopenia
• TROMBOCITOSI con inibizione della
aggregazione piastriniche
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Sistema immunitario
Riduzione linfociti T circolanti
Inibizione linfochine
Inibizione migrazione neutrofili , monociti
Riduzione sintesi interferone
Cute
Assottigliamento derma
Atrofia pilifera
Occhio
Aumento pressione endooculare
Cataratta
Esoftalmo
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Apparato riproduttore
Stimolo sintesi surfattante (cavallo)
Prednisolone abortigeno nella vacca
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